Hellungeskylning (WLL)/inhaleret granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) i autoimmun pulmonal alveolær proteinose (PAP)

Planlagt baseline WLL: Alle deltagere vil modtage planlagt bilateral WLL ved baseline (måned 0).

GM-CSF induktionsbehandling: Alle deltagere vil modtage inhaleret GM-CSF (250 mcg dagligt, 7 på hinanden følgende dage hver anden uge i 12 uger begyndende 1 uge efter den planlagte baseline WLL).

Udvaskningsperiode: Alle deltagere vil ikke modtage inhaleret GM-CSF-behandling i 4 uger umiddelbart efter GM-CSF-induktionsbehandling.

GM-CSF vedligeholdelsesbehandling: Alle deltagere vil modtage inhaleret GM-CSF (250 mcg dagligt på dag 1 og 3 i hver på hinanden følgende 14-dages periode i 6 måneder begyndende 17 uger efter den planlagte baseline WLL).

Uplanlagt Rescue WLL: Enhver deltager, der oplever progression af aPAP-lungesygdom (defineret som sygdomsprogression, der resulterer i respirationssvigt (PaO2 i hvile <60 mmHg af PaO2 > 60 mmHg i hvile OG desaturation <90% i hvile ELLER fald i SpO2 på 5% eller mere under træningstest) vil modtage uplanlagt rednings-WLL.

• Leukine®, rekombinant granulocyt/makrofag-koloni-stimulerende faktor

Planlagt baseline WLL: Alle deltagere vil modtage en planlagt bilateral WLL ved baseline (måned 0).

Uplanlagt rednings-WLL: Enhver deltager, der oplever progression af aPAP-lungesygdom (defineret som sygdomsprogression, der resulterer i respirationssvigt (defineret ved en hvilende PaO2 <60 mmHg eller > 60 mmHg og desaturation <90 % i hvile eller fald i SpO2 på 5 % eller mere under træningstest) vil modtage uplanlagt rednings-WLL.

Primær analyse: Mellem-gruppe forskel i gennemsnitlig PaO2 ved hvert studiebesøg efter den planlagte baseline WLL blev evalueret ved brug af gentagen variansanalyse (ANOVA) efter justering for baseline værdier, køn, alder og antallet af patienter i risiko på hvert tidspunkt punkt.

Sekundær analyse: Mellem-gruppe forskel i gennemsnitlig PaO2 ved hvert besøg efter imputation af manglende data ved den sidste observation videreførte metode.

For både de primære og sekundære analyser bestemmes PaO2 ud fra laboratorieværdier målt for en arteriel blodgasprocedure.

Primær analyse: Mellem-gruppe forskel i gennemsnitlig A-aDO2 ved hvert studiebesøg efter den planlagte baseline WLL blev evalueret ved brug af gentaget variansanalyse (ANOVA) efter justering for baseline værdier, køn, alder og antallet af patienter i risiko kl. hvert tidspunkt.

Sekundær analyse: Mellem-gruppe forskel i gennemsnitlig A-aDO2 ved hvert besøg efter imputering af manglende data ved hjælp af sidste værdi overført metode.

For både de primære og sekundære analyser beregnes A-aDO2 ud fra laboratorieværdier målt for en arteriel blodgas, det omgivende atmosfæretryk og fraktionen af ​​indåndet oxygen på tidspunktet for den arterielle blodgasprocedure.

Primær Analyse: Mellem-gruppe forskel i gennemsnitlig DLCO ved hvert studiebesøg efter den planlagte baseline WLL blev evalueret ved brug af gentaget variansanalyse (ANOVA) efter justering for basislinjeværdier, køn, alder og antallet af patienter i risiko på hvert tidspunkt punkt.

Sekundær analyse: Mellem-gruppe forskel i gennemsnitlig DLCO ved hvert besøg efter imputation af manglende data ved den sidste observation videreførte metode.

For både de primære og sekundære analyser bestemmes DLCO ud fra lungefunktionstests.

Primær Analyse: Mellem-gruppe forskel i gennemsnitlig VC ved hvert studiebesøg efter den planlagte baseline WLL blev evalueret ved brug af gentagen variansanalyse (ANOVA) efter justering for baseline værdier, køn, alder og antallet af patienter i risiko på hvert tidspunkt punkt.

Sekundær analyse: Mellem-gruppe forskel i gennemsnitlig VC ved hvert besøg efter imputation af manglende data ved den sidste observation overført metode.

For både de primære og sekundære analyser bestemmes VC ud fra lungefunktionstests.

Primær Analyse: Mellem-gruppe forskel i median GGO-score ved hvert studiebesøg efter den planlagte baseline WLL blev evalueret ved brug af gentaget variansanalyse (ANOVA) efter justering for basislinjeværdier, køn, alder og antallet af patienter i risiko for hver tidspunkt.

Sekundær analyse: Mellem gruppers forskel i median GGO-score ved hvert besøg efter imputation af manglende data ved den sidste observationsfremførte metode.

For både de primære og sekundære analyser blev sværhedsgraden af ​​lungesygdom beregnet ved at bestemme antallet af berørte segmenter. Følgende skala blev brugt:

Grad 1 = 1 segment berørt Grade 2 = 2 - 5 segmenter berørt Grad 3 = 6 - 9 segmenter berørt Grade 4 = 10 - 14 segmenter berørt Grade 5 = > 14 berørte segmenter

Primær analyse: Mellem gruppers forskel i median serum CEA-niveauer ved hvert studiebesøg efter den planlagte baseline WLL blev evalueret ved brug af gentagen variansanalyse (ANOVA) efter justering for baseline-værdier, køn, alder og antallet af patienter i risiko kl. hvert tidspunkt.

Sekundær analyse: Mellem gruppers forskel i serum-CEA-niveauer ved hvert besøg efter imputation af manglende data ved den sidste observationsfremførte metode.

For både de primære og sekundære analyser blev serum-CEA-niveauerne bestemt via enzymkoblet immunosorbent-assay (ELISA).

Primær analyse: Mellem-gruppe forskel i median serum KL-6 niveauer ved hvert studiebesøg efter den planlagte baseline WLL blev evalueret ved brug af gentagen mål variansanalyse (ANOVA) efter justering for baseline værdier, køn, alder og antallet af patienter kl. risiko på hvert tidspunkt.

Sekundær analyse: Mellem-gruppe forskel i serum KL-6 niveauer ved hvert besøg efter imputation af manglende data ved den sidste observation overført metode.

For både de primære og sekundære analyser blev serum-KL-6-niveauerne bestemt via enzymkoblet immunosorbent-assay (ELISA).

Primær analyse: Mellem-gruppe forskel i middelserum Cyfra21.1 niveauer ved hvert studiebesøg efter den planlagte baseline WLL blev evalueret ved brug af gentagen variansanalyse (ANOVA) efter justering for baseline værdier, køn, alder og antallet af patienter ved risiko på hvert tidspunkt.

Sekundær analyse: Mellem-gruppe forskel i serum Cyfra21.1 niveauer ved hvert besøg efter imputation af manglende data ved den sidste observation overført metode.

For både de primære og sekundære analyser blev serum Cyfra21.1-niveauerne bestemt via enzymkoblet immunosorbent-assay (ELISA).

Analysemetode: Mellem gruppers forskel i serum-GMAb-niveauer ved hvert besøg efter imputering af manglende data ved den sidste observations-overførte metode.

Serum-GMAb-niveauerne blev bestemt via enzymkoblet immunosorbentassay (ELISA).

Analysemetode: Forskellen mellem grupper i WBC-tal ved hvert besøg efter imputering af manglende data ved den sidste observation, der blev videreført metode.

WBC-tallene blev bestemt via fuldstændig blodtælling.

Analysemetode: Forskellen mellem grupperne i trombocyttal ved hvert besøg efter imputering af manglende data ved den sidste observations-overførte metode.

Blodpladetallet blev bestemt via fuldstændig blodtælling.

Primær Analyse: Mellem-gruppe forskel i gennemsnitlig SF-36 generel sundhedsscore ved hvert studiebesøg efter den planlagte baseline WLL blev evalueret ved brug af gentagen variansanalyse (ANOVA) efter justering for basislinjeværdier, køn, alder og antallet af patienter i fare på hvert tidspunkt.

Sekundær analyse: Mellem-gruppe forskel i SF-36 General Health Score ved hvert besøg efter imputation af manglende data ved den sidste observation overført metode.

SF-36 General Health Score blev bestemt ud fra RAND 36-Item Health Survey. At score SF-36-spørgeskemaet er en to-trins proces. Først omkodes forudkodede numeriske værdier pr. scoringsnøglen. Alle emner scores på en skala fra 0 til 100, så en høj score definerer en mere gunstig sundhedstilstand. Scoringer repræsenterer procentdelen af ​​den samlede opnåede score. I trin 2 bestemmes generel sundhed ud fra den gennemsnitlige score for spørgsmål 1, 33, 34, 35 og 36.