Szunitinib, cetuximab és sugárterápia lokálisan előrehaladott vagy visszatérő fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt fej és nyak laphámsejtes karcinóma, amely megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

  • Visszatérő betegség
  • Második primer lokoregionális recidíva* klinikailag mérhető távoli betegség nélkül
  • Rossz prognózisú, nem áttétes fej-nyaki karcinóma (M0)
• A korábbi kezelés részeként sugárkezelésen kellett átesni

• Nem alkalmas gyógyító szándékú sebészeti reszekcióra

  • Azok a betegek, akiknél a reszekció során vagy a kiújulás miatti resectiót követően magas kockázatú tünetek jelentkeznek

• Olyan lokoregionális daganattal kell rendelkeznie, amely alkalmas sugárkezelésre vagy gyógyító célú újrabesugárzásra

  • A teljes bruttó kiújulási térfogatot kezelni kell az 50 Gy kumulatív gerincvelő-dózis túllépése nélkül.
• A nem kimetszett daganatoknak a RECIST szerint mérhetőnek kell lenniük
• Nincsenek ismert agyi áttétek
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2 VAGY Karnofsky PS 60-100%
• Várható élettartam > 12 hét
• WBC ≥ 3000/mm^³
• ANC > 1500/mm³
• Thrombocytaszám > 100 000/mm³
• Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• INR és PTT arány < 1,5
• AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
• Normál kreatinin VAGY kreatinin-clearance > 60 ml/perc
• A vizelet fehérje nem több, mint nyomokban
• Hematokrit ≥ 28%
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• QTc < 500 msec
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

• A következő betegek alkalmasak, feltéve, hogy a New York Heart Association II. osztályú szívműködésük van a kiindulási ECHO és MUGA alapján:

  • Kezelés alatt tünetmentes
  • Előzetes antraciklin expozíció
  • A korábbi központi mellkasi sugárkezelés a szívet tartalmazta a sugárterápiás porton

• Nincs klinikai bizonyíték bármilyen típusú aktív fertőzésre, beleértve a hepatitis B vagy C vírust is

  • Terápiával kontrollált fertőzések megengedettek
  • A hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek vírusellenes kezelésben részesülnek, kimutatható vírus nélkül
• Nincs immunhiány és/vagy HIV-pozitív
• A szunitinib-maláthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók nem fordultak elő

• Nincs olyan emésztőrendszeri betegség vagy állapot, beleértve a következők bármelyikét, amely rontja a szunitinib tabletta megtartását:

  • Képtelenség szájon át szedni gyógyszert vagy IV-es táplálék szükséges
  • A felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások
  • Aktív peptikus fekélybetegség

• Az alábbi feltételek egyike sem megengedett:

  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog az elmúlt 28 napban
• Nincs olyan jelentős egyidejű orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a pácienst abban, hogy részt vegyen a vizsgálatban
• Nincs aktív carotis artéria érintettség
• Anamnézisében nincs dokumentált trombózis (tüdőembólia az elmúlt 12 hónapban vagy mélyvénás trombózis [DVT] az elmúlt 6 hónapban), ismert koagulopátiák vagy thrombophilia, vagy MVT/thromboemboliás esemény bizonyítéka

• Nincs anamnézisében a következő szív- és érrendszeri állapotok:

  • Szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban
  • Szívritmuszavar vagy súlyos kamrai aritmia (kamrafibrilláció vagy kamrai tachycardia ≥ 3 ütem egymás után) az elmúlt 12 hónapban
  • Stabil/instabil angina az elmúlt 12 hónapban
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség az elmúlt 12 hónapban
  • Koszorúér/perifériás bypass graft vagy stentelés az elmúlt 12 hónapban
  • Nem volt agyi érbetegség, agyi érbetegség (stroke) vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban
  • QTc megnyúlás (QTc intervallum ≥ 500 msec)
  • New York Heart Association III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Rosszul szabályozott magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás [BP] ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm)
  • Egyéb jelentős EKG-rendellenességek
• Lásd: Betegség jellemzői
• Minden korábbi sugár- és kemoterápia után felépült
• Több mint 4 hónap telt el a fej és a nyak korábbi sugárkezelése óta
• Több mint 2 hét telt el az előző hormonpótló kezelés vagy hormonális fogamzásgátlók alkalmazása óta
• Több mint 4 hét telt el az előző vizsgálat óta, és nincs más egyidejű vizsgálati szer
• Legalább 1 hónap telt el az előző műtét óta (kivéve, ha 48 órán belül ambuláns)

• Legalább 7 nap telt el a korábbi és egyidejű CYP3A4-gátlók alkalmazása óta, beleértve a következők bármelyikét:

  • Azol gombaellenes szerek (ketokonazol, itrakonazol)
  • Klaritromicin
  • Eritromicin
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • HIV proteáz inhibitorok (indinavir, szakinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Delavirdin

• Legalább 12 nap telt el a korábbi és nem egyidejű CYP3A4 induktorok óta, beleértve a következők bármelyikét:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • karbamazepin
  • Fenobarbitál
  • Fenitoin
  • orbáncfű
  • Efavirenz
  • Tipranavir
• Egyidejű kumarin-származék antikoagulánsok (pl. warfarin legfeljebb napi 2 mg) megengedettek a trombózis megelőzésére
• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a vezetőrendszert (például béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók vagy digoxin), a vizsgáló felügyelete mellett megengedett

• Nincsenek egyidejűleg proaritmiás potenciállal rendelkező szerek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Terfenadin
  • kinidin
  • Prokainamid
  • Dizopiramid
  • Sotalol
  • Probucol
  • Bepridil
  • Haloperidol
  • Risperidon
  • Indapamid
  • Flekainid
• Nincs egyidejű krónikus szteroid kezelés > 6 hónapig (azaz > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizolon dózisok)
• HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható
• Nincs egyidejű amifosztin
• Nincs egyidejű kereskedelmi ágens vagy terápia a fej-nyaki rák kezelésére
• Nincs más egyidejű rákellenes terápia