Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sunitinib, Cetuximab en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of recidiverend plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

1 juli 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van gelijktijdige chemoradiatie/chemorebestraling met cetuximab (ERBITUX®), sunitinib en versnelde bestraling bij patiënten met lokaal gevorderde/hoog-risico/terugkerende slechte prognose Hoofd-halskanker

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van sunitinib wanneer het samen met cetuximab en radiotherapie wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of recidiverend plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied. Sunitinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Monoklonale antilichamen, zoals cetuximab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Het geven van sunitinib samen met cetuximab en bestralingstherapie kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid, de maximaal getolereerde dosis en de dosisbeperkende toxiciteit van sunitinibmalaat te beoordelen wanneer het wordt toegediend in combinatie met cetuximab en radiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd, recidiverend of tweede primair slechte prognose, hoog-risico plaveiselcelcarcinoom van de hoofd en nek.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het toxiciteitsprofiel van dit regime te beschrijven. II. Onderzoeken van de verdraagbaarheid en haalbaarheid van sunitinibmalaat bij toediening in combinatie met cetuximab en radiotherapie bij deze patiënten.

III. Om het beste algehele responspercentage (volledige en gedeeltelijke respons) na voltooiing van de behandeling te beoordelen.

IV. Om de locoregionale controlegraad te beoordelen. V. Om de mate van controle op afstand te beoordelen. VI. Om de farmacokinetiek te beoordelen van sunitinibmalaat toegediend door een percutane gastrostomiesonde.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van sunitinibmalaat.

Patiënten krijgen sunitinibmalaat oraal of via een percutane gastrostomiesonde eenmaal daags, cetuximab IV gedurende 60-120 minuten eenmaal per week, en ondergaan gelijktijdige radiotherapie een- of tweemaal daags, 5 dagen per week, gedurende 7-9 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbaar toxiciteit. Patiënten met aanhoudende ziekte ondergaan chirurgische resectie.

*OPMERKING: *Patiënten kunnen een resectie ondergaan voorafgaand aan inschrijving volgens het protocol, op voorwaarde dat ze kenmerken hebben met een hoog risico op herhaling.

Bij sommige patiënten worden bij baseline en periodiek tijdens de studie bloedmonsters afgenomen voor farmacokinetische analyse van sunitinibmalaat en metabolieten.

Na afronding van de studiebehandeling worden de patiënten gedurende maximaal 6 jaar periodiek opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • Evanston CCOP-NorthShore University HealthSystem
      • Harvey, Illinois, Verenigde Staten, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 60702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan University Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, dat aan een van de volgende criteria voldoet:

    • Terugkerende ziekte
    • Tweede primair locoregionaal recidief* zonder klinisch meetbare ziekte op afstand
    • Slechte prognose niet-gemetastaseerd hoofd-halscarcinoom (M0)
  • Moet radiotherapie hebben ondergaan als onderdeel van een eerdere behandeling

  • Geen kandidaat voor chirurgische resectie met curatieve bedoeling

    • Patiënten met hoogrisicokenmerken bij resectie of na resectie wegens recidief komen in aanmerking

  • Moet een locoregionale tumor hebben die vatbaar is voor radiotherapie of herbestraling met curatieve bedoelingen

    • Het volledige bruto tumorrecidiefvolume moet behandeld kunnen worden zonder een cumulatieve ruggenmergdosis van 50 Gy te overschrijden
  • Niet-geresectie tumoren moeten volgens RECIST meetbaar zijn
  • Geen bekende hersenmetastasen
  • ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
  • Levensverwachting > 12 weken
  • WBC ≥ 3.000/mm^³
  • ANC > 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm³
  • Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • INR en PTT-ratio < 1,5
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
  • Creatinine normaal OF creatinineklaring > 60 ml/min
  • Urine-eiwit niet meer dan sporen
  • Hematocriet ≥ 28%
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • QTc < 500 msec
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

  • De volgende patiënten komen in aanmerking op voorwaarde dat ze een hartfunctie van de New York Heart Association klasse II hebben op baseline ECHO en MUGA:

    • Asymptomatisch bij behandeling
    • Eerdere blootstelling aan anthracycline
    • Voorafgaande centrale thoracale radiotherapie omvatte het hart in de radiotherapiepoort

  • Geen klinisch bewijs van actieve infectie van welk type dan ook, inclusief hepatitis B- of C-virus

    • Infecties die met therapie onder controle zijn, zijn toegestaan
    • Patiënten met hepatitis B of C op antivirale therapie zonder detecteerbaar virus zijn toegestaan
  • Geen immuundeficiëntie en/of HIV-positiviteit
  • Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sunitinibmalaat

  • Geen ziekte of aandoening van het maagdarmkanaal, waaronder een van de volgende, waardoor het vermogen om sunitinib-tabletten vast te houden wordt aangetast:

    • Onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor IV-voeding
    • Voorafgaande chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden
    • Actieve maagzweerziekte

  • Geen van de volgende voorwaarden toegestaan:

    • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
    • Buikfistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen
  • Geen significante gelijktijdige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zou belemmeren
  • Geen actieve betrokkenheid van de halsslagader
  • Geen voorgeschiedenis van gedocumenteerde trombose (longembolie in de afgelopen 12 maanden of diepe veneuze trombose [DVT] in de afgelopen 6 maanden), bekende coagulopathieën of trombofilie, of bewijs van DVT/trombo-embolische gebeurtenis

  • Geen geschiedenis van de volgende cardiovasculaire aandoeningen:

    • Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
    • Hartritmestoornissen of ernstige ventriculaire aritmie (ventriculaire fibrillatie of ventriculaire tachycardie ≥ 3 opeenvolgende slagen) in de afgelopen 12 maanden
    • Stabiele/onstabiele angina pectoris in de afgelopen 12 maanden
    • Symptomatisch congestief hartfalen in de afgelopen 12 maanden
    • Bypasstransplantaat of stenting van de kransslagader/perifere slagader in de afgelopen 12 maanden
    • Geen cerebrale vasculaire ziekte, cerebrovasculair accident (beroerte) of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden
    • QTc-verlenging (QTc-interval ≥ 500 msec)
    • New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen
    • Slecht gecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk [BP] ≥ 140 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg)
    • Andere significante ECG-afwijkingen
  • Zie Ziektekenmerken
  • Hersteld van alle eerdere radiotherapie en chemotherapie
  • Meer dan 4 maanden geleden sinds eerdere radiotherapie van het hoofd en de nek
  • Meer dan 2 weken sinds eerdere hormoonvervangingstherapie of hormonale anticonceptiva
  • Meer dan 4 weken sinds voorgaande en geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Minstens 1 maand sinds een eerdere operatie (tenzij ambulant binnen 48 uur)

  • Ten minste 7 dagen geleden en geen gelijktijdige CYP3A4-remmers, waaronder een van de volgende:

    • Azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol)
    • Claritromycine
    • Erythromycine
    • diltiazem
    • verapamil
    • HIV-proteaseremmers (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
    • Delavirdine

  • Ten minste 12 dagen sinds eerdere en geen gelijktijdige CYP3A4-inductoren, waaronder een van de volgende:

    • Rifampicine
    • Rifabutine
    • Carbamazepine
    • Fenobarbital
    • Fenytoïne
    • St. Janskruid
    • Efavirenz
    • Tipranavir
  • Gelijktijdige coumarine-afgeleide anticoagulantia (bijv. Warfarine tot 2 mg per dag) toegestaan ​​voor profylaxe van trombose
  • Gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het geleidingssysteem beïnvloeden (bijv. bètablokkers, calciumantagonisten of digoxine) toegestaan ​​onder toezicht van de onderzoeker

  • Geen gelijktijdig middel met pro-aritmisch potentieel, waaronder een van de volgende:

    • Terfenadine
    • Kinidine
    • Procaïnamide
    • Disopyramide
    • Sotalol
    • Probucol
    • Bepridil
    • haloperidol
    • Risperidon
    • Indapamide
    • Flecaïnide
  • Geen gelijktijdige behandeling met chronische steroïden gedurende > 6 maanden (d.w.z. prednisolondoses > 10 mg/dag of equivalent)
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen gelijktijdige amifostine
  • Geen gelijktijdig commercieel middel of therapie bedoeld om hoofd-halskanker te behandelen
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (therapie met enzymremmer en monoklonale antilichamen)
Patiënten krijgen sunitinibmalaat oraal of via een percutane gastrostomiesonde eenmaal daags, cetuximab IV gedurende 60-120 minuten eenmaal per week, en ondergaan gelijktijdige radiotherapie een- of tweemaal daags, 5 dagen per week, gedurende 7-9 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbaar toxiciteit. Patiënten met aanhoudende ziekte ondergaan chirurgische resectie.
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Biologisch: cetuximab
IV gegeven
Andere namen:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonaal antilichaam
  • MOAB C225
  • monoklonaal antilichaam C225
Straling: 3-dimensionale conforme bestralingstherapie
Radiotherapie ondergaan
Andere namen:
  • 3D-CRT
  • 3D-conforme bestralingstherapie
Geneesmiddel: sunitinib-malaat
Oraal of via een percutane gastrostomiesonde toegediend
Andere namen:
  • Sutent
  • SU11248
  • sunitinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) sunitinibmalaat
Tijdsspanne: Tot 7-9 weken
MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau direct onder de niet-getolereerde dosis. De studie zal een standaard "3+3" ontwerp gebruiken om de MTD te bepalen. Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) die worden gebruikt om de dosisescalatie te bepalen, zijn die welke optreden binnen de periode van radiotherapie. Toxiciteit zal worden samengevat per type en ernst met behulp van de Common Terminology Criteria van het National Cancer Institute (NCI).
Tot 7-9 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve tumorresponspercentages
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot maximaal 6 jaar
De respons zal in deze studie worden geëvalueerd aan de hand van de nieuwe internationale criteria die zijn voorgesteld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-commissie. De populatie voor werkzaamheidsanalyse (een verkennende analyse van de patiënten die worden onderzocht voor de MTD) zal bestaan ​​uit alle proefpersonen die ten minste 1 dosis sunitinib hebben gekregen. Negentig procent betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de exacte binominale verdeling zullen worden gepresenteerd. Er worden Kaplan-Meier-productlimietcurven berekend.
Vanaf het begin van de behandeling tot maximaal 6 jaar
Locoregionale controletarieven
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Negentig procent betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de exacte binominale verdeling zullen worden gepresenteerd. Er worden Kaplan-Meier-productlimietcurven berekend.
Tot 6 jaar
Tarieven ziektebestrijding
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Negentig procent betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de exacte binominale verdeling zullen worden gepresenteerd. Er worden Kaplan-Meier-productlimietcurven berekend.
Tot 6 jaar
Locoregionale recidiefpercentages
Tijdsspanne: Op 3 jaar
Negentig procent betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de exacte binominale verdeling zullen worden gepresenteerd. Er worden Kaplan-Meier-productlimietcurven berekend.
Op 3 jaar
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum van voortschrijdende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijd tot progressie met behulp van Kaplan-Meier-productlimietcurven wordt berekend.
Vanaf de datum van registratie tot de datum van voortschrijdende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
Totale overlevingstijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden of de datum van het laatste patiëntencontact indien gecensureerd
De totale overleving wordt berekend met behulp van Kaplan-Meier-productlimietcurven.
Vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden of de datum van het laatste patiëntencontact indien gecensureerd
Farmacokinetiek van sunitinibmalaat toegediend door percutane gastrostomiesonde
Tijdsspanne: Voorafgaand aan en tot 24 uur na de start van sunitinibmalaat
Voorafgaand aan en tot 24 uur na de start van sunitinibmalaat

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Victoria Villaflor, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

21 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00279
  • N01CM62201 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UCIRB 16051B
  • CDR0000601544
  • UCIRB-16051B

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tong Kanker

Klinische onderzoeken op farmacologische studie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren