Sunitinib, Cetuximab och strålbehandling vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller återkommande skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och nacke, som uppfyller något av följande kriterier:

  • Återkommande sjukdom
  • Andra primära lokoregionala recidiv* utan någon kliniskt mätbar fjärrsjukdom
  • Dålig prognos icke-metastaserande huvud- och halskarcinom (M0)
• Måste ha genomgått strålbehandling som en del av tidigare behandling

• Inte en kandidat för kirurgisk resektion med kurativ avsikt

  • Patienter med högriskfunktioner vid resektion eller efter resektion för återfall är berättigade

• Måste ha lokoregional tumör som är mottaglig för strålbehandling eller återbestrålning med kurativ avsikt

  • Hela bruttovolymen för tumörrecidiv måste kunna behandlas utan att överskrida en kumulativ ryggmärgsdos på 50 Gy
• Oresekerade tumörer ska vara mätbara enligt RECIST
• Inga kända hjärnmetastaser
• ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• WBC ≥ 3 000/mm^³
• ANC > 1 500/mm³
• Trombocytantal > 100 000/mm³
• Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• INR och PTT-kvot < 1,5
• AST och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
• Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance > 60 ml/min
• Urinprotein inte mer än spår
• Hematokrit ≥ 28 %
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• QTc < 500 msek
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

• Följande patienter är berättigade förutsatt att de har New York Heart Association klass II hjärtfunktion på grundlinjen ECHO och MUGA:

  • Symtomatisk vid behandling
  • Tidigare antracyklinexponering
  • Tidigare central thoraxstrålbehandling innefattade hjärtat i strålterapiporten

• Inga kliniska bevis på aktiv infektion av någon typ, inklusive hepatit B- eller C-virus

  • Infektioner kontrollerade med terapi är tillåtna
  • Patienter med hepatit B eller C på antiviral behandling utan påvisbart virus är tillåtna
• Ingen immunbrist och/eller HIV-positivitet
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sunitinibmalat

• Ingen sjukdom eller tillstånd i mag-tarmkanalen, inklusive något av följande, som försämrar förmågan att behålla sunitinib-tabletter:

  • Oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV alimentation
  • Tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
  • Aktiv magsårsjukdom

• Inget av följande villkor tillåts:

  • Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
• Ingen betydande samtidig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa patientens möjlighet att delta i prövningen
• Ingen aktiv inblandning i halspulsådern
• Ingen historia av dokumenterad trombos (lungemboli under de senaste 12 månaderna eller djup ventrombos [DVT] under de senaste 6 månaderna), känd koagulopati eller trombofili, eller tecken på DVT/tromboembolisk händelse

• Ingen historia av följande kardiovaskulära tillstånd:

  • Hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
  • Hjärtarytmi eller allvarlig ventrikulär arytmi (ventrikelflimmer eller ventrikulär takykardi ≥ 3 slag i rad) under de senaste 12 månaderna
  • Stabil/instabil angina under de senaste 12 månaderna
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna
  • Koronar/perifer artär bypass-graft eller stentning under de senaste 12 månaderna
  • Ingen cerebral kärlsjukdom, cerebrovaskulär olycka (stroke) eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna
  • QTc-förlängning (QTc-intervall ≥ 500 msek)
  • New York Heart Association klass III-IV kongestiv hjärtsvikt
  • Dåligt kontrollerad hypertoni (dvs systoliskt blodtryck [BP] ≥ 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mm Hg)
  • Andra betydande EKG-avvikelser
• Se Sjukdomsegenskaper
• Återställd från all tidigare strålbehandling och kemoterapi
• Mer än 4 månader sedan tidigare strålbehandling mot huvud och nacke
• Mer än 2 veckor sedan tidigare hormonbehandling eller hormonella preventivmedel
• Mer än 4 veckor sedan föregående och inga andra samtidiga undersökningsmedel
• Minst 1 månad sedan föregående operation (om inte ambulerande inom 48 timmar)

• Minst 7 dagar sedan tidigare och inga samtidiga CYP3A4-hämmare, inklusive något av följande:

  • Azol antimykotika (ketokonazol, itrakonazol)
  • Klaritromycin
  • Erytromycin
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • HIV-proteashämmare (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Delavirdin

• Minst 12 dagar sedan tidigare och inga samtidiga CYP3A4-inducerare, inklusive något av följande:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • Karbamazepin
  • Fenobarbital
  • fenytoin
  • Johannesört
  • Efavirenz
  • Tipranavir
• Samtidiga antikoagulantia av kumarinderivat (t.ex. warfarin upp till 2 mg dagligen) tillåts för profylax av trombos
• Samtidig användning av läkemedel som är kända för att påverka det ledande systemet (t.ex. betablockerare, kalciumkanalblockerare eller digoxin) tillåts under utredarens övervakning

• Inget samtidig medel med proarytmisk potential, inklusive något av följande:

  • Terfenadin
  • Kinidin
  • Prokainamid
  • Disopyramid
  • Sotalol
  • Probucol
  • Bepridil
  • Haloperidol
  • Risperidon
  • Indapamid
  • Flekainid
• Ingen samtidig kronisk steroidbehandling i > 6 månader (dvs prednisolondoser > 10 mg/dag eller motsvarande)
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
• Ingen samtidig amifostin
• Ingen samtidig kommersiell agent eller terapi avsedd att behandla huvud- och halscancer
• Ingen annan samtidig anticancerterapi