Sunitinib, cetuximab a radiační terapie při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku splňující kterékoli z následujících kritérií:

  • Recidivující onemocnění
  • Druhá primární lokoregionální recidiva* bez klinicky měřitelného vzdáleného onemocnění
  • Nemetastatický karcinom hlavy a krku se špatnou prognózou (M0)
• Musí podstoupit radioterapii jako součást předchozí léčby

• Není kandidátem na chirurgickou resekci s léčebným záměrem

  • Vhodné jsou pacienti s vysoce rizikovými rysy při resekci nebo po resekci pro recidivu

• Musí mít lokoregionální nádor přístupný radioterapii nebo reiradiaci s kurativním záměrem

  • Celý objem recidivy nádoru musí být možné léčit, aniž by byla překročena kumulativní míšní dávka 50 Gy
• Neresekované nádory musí být měřitelné podle RECIST
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• WBC ≥ 3 000/mm^³
• ANC > 1 500/mm³
• Počet krevních destiček > 100 000/mm³
• Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Poměr INR a PTT < 1,5
• AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min
• Protein v moči ne více než stopa
• Hematokrit ≥ 28 %
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• QTc < 500 ms
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

• Následující pacienti jsou způsobilí za předpokladu, že mají srdeční funkci třídy II podle New York Heart Association na výchozích hodnotách ECHO a MUGA:

  • Při léčbě asymptomatické
  • Předchozí expozice antracyklinu
  • Předchozí centrální hrudní radioterapie zahrnovala srdce v radioterapeutickém portu

• Žádný klinický důkaz aktivní infekce jakéhokoli typu, včetně viru hepatitidy B nebo C

  • Infekce kontrolované terapií jsou povoleny
  • Pacienti s hepatitidou B nebo C na antivirové léčbě bez detekovatelného viru jsou povoleni
• Žádná imunodeficience a/nebo HIV pozitivita
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib malát

• Žádné onemocnění nebo stav gastrointestinálního traktu, včetně některého z následujících, které by zhoršovaly schopnost zadržovat tablety sunitinibu:

  • Neschopnost užívat perorální léky nebo požadavek na IV výživu
  • Předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
  • Aktivní peptický vřed

• Není povolena žádná z následujících podmínek:

  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
• Žádné významné souběžné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo schopnost pacienta účastnit se hodnocení
• Žádné aktivní postižení krční tepny
• Žádná zdokumentovaná trombóza v anamnéze (plicní embolie během posledních 12 měsíců nebo hluboká žilní trombóza [DVT] během posledních 6 měsíců), známé koagulopatie nebo trombofilie nebo známky hluboké žilní trombózy/tromboembolické příhody

• Bez anamnézy následujících kardiovaskulárních onemocnění:

  • Infarkt myokardu za posledních 12 měsíců
  • Srdeční arytmie nebo závažná ventrikulární arytmie (komorová fibrilace nebo komorová tachykardie ≥ 3 tepy za sebou) během posledních 12 měsíců
  • Stabilní/nestabilní angina pectoris během posledních 12 měsíců
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání během posledních 12 měsíců
  • Bypass koronární/periferní tepny nebo stentování během posledních 12 měsíců
  • Žádné cerebrovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda (mrtvice) nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 6 měsíců
  • Prodloužení QTc (interval QTc ≥ 500 ms)
  • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak [TK] ≥ 140 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 90 mm Hg)
  • Jiné významné abnormality EKG
• Viz Charakteristika onemocnění
• Vyléčen ze všech předchozích radioterapií a chemoterapie
• Více než 4 měsíce od předchozí radioterapie hlavy a krku
• Více než 2 týdny od předchozí hormonální substituční terapie nebo hormonální antikoncepce
• Více než 4 týdny od předchozího a žádné další souběžně zkoumané látky
• Minimálně 1 měsíc od předchozí operace (pokud ambulantně do 48 hodin)

• Nejméně 7 dní od předchozích a bez souběžných inhibitorů CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • Azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol)
  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • Diltiazem
  • verapamil
  • Inhibitory HIV proteázy (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Delavirdine

• Nejméně 12 dní od předchozích a bez souběžných induktorů CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • rifampin
  • rifabutin
  • karbamazepin
  • fenobarbital
  • fenytoin
  • Třezalka tečkovaná
  • Efavirenz
  • Tipranavir
• Současné podávání antikoagulancií kumarinových derivátů (např. warfarin až do 2 mg denně) povolené pro profylaxi trombózy
• Současné užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují vodivý systém (např. beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů nebo digoxin), je povoleno pod dohledem zkoušejícího

• Žádná souběžná látka s proarytmickým potenciálem, včetně některého z následujících:

  • terfenadin
  • chinidin
  • Prokainamid
  • disopyramid
  • Sotalol
  • Probucol
  • Bepřidil
  • haloperidol
  • Risperidon
  • indapamid
  • Flekainid
• Žádná souběžná chronická léčba steroidy po dobu > 6 měsíců (tj. dávky prednisolonu > 10 mg/den nebo ekvivalent)
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádný souběžný amifostin
• Žádné souběžné komerční činidlo nebo terapie určené k léčbě rakoviny hlavy a krku
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba