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Sunitinib, Cetuximab und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder rezidivierendem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

1. Juli 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie zur gleichzeitigen Chemoradiation/Chemoreirradiation mit Cetuximab (ERBITUX®), Sunitinib und akzelerierter Bestrahlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem/hohem Risiko/rezidivierendem Kopf-Hals-Krebs mit schlechter Prognose

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Sunitinib bei gleichzeitiger Verabreichung mit Cetuximab und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder rezidivierendem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses. Sunitinib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Tumor blockiert. Monoklonale Antikörper wie Cetuximab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen, sie abzutöten oder tragen tumorzerstörende Substanzen zu ihnen. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten. Die Gabe von Sunitinib zusammen mit Cetuximab und einer Strahlentherapie kann mehr Tumorzellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit, der maximal tolerierten Dosis und der dosisbegrenzenden Toxizität von Sunitinibmalat bei Verabreichung in Kombination mit Cetuximab und Strahlentherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder sekundärem Hochrisiko-Plattenepithelkarzinom mit schlechter Prognose Kopf und Hals.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um das Toxizitätsprofil dieses Regimes zu beschreiben. II. Untersuchung der Verträglichkeit und Durchführbarkeit von Sunitinibmalat bei Verabreichung in Kombination mit Cetuximab und Strahlentherapie bei diesen Patienten.

III. Bestimmung der besten Gesamtansprechrate (vollständiges und teilweises Ansprechen) nach Abschluss der Behandlung.

IV. Zur Beurteilung der lokoregionalen Kontrollrate. V. Zur Beurteilung der Fernsteuerungsrate. VI. Bewertung der Pharmakokinetik von Sunitinibmalat, das durch eine perkutane Gastrostomiesonde verabreicht wird.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie mit Sunitinib-Malat.

Die Patienten erhalten Sunitinib Malat oral oder durch eine perkutane Gastrostomiesonde einmal täglich, Cetuximab i.v. über 60-120 Minuten einmal wöchentlich und unterziehen sich einer begleitenden Strahlentherapie ein- oder zweimal täglich, 5 Tage die Woche, für 7-9 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt oder die Behandlung nicht akzeptabel ist Toxizität. Patienten mit anhaltender Erkrankung werden einer chirurgischen Resektion unterzogen.

*HINWEIS: *Patienten können sich vor der Aufnahme in das Protokoll einer Resektion unterziehen, vorausgesetzt, sie weisen Hochrisikomerkmale für ein erneutes Auftreten auf.

Bei einigen Patienten werden zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie Blutproben zur pharmakokinetischen Analyse von Sunitinib-Malat und Metaboliten entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 6 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60201
        • Evanston CCOP-NorthShore University HealthSystem
      • Harvey, Illinois, Vereinigte Staaten, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 60702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan University Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Wiederkehrende Krankheit
    • Zweites primäres lokoregionäres Rezidiv* ohne klinisch messbare Fernerkrankung
    • Nicht metastasiertes Kopf-Hals-Karzinom (M0) mit schlechter Prognose
  • Muss sich einer Strahlentherapie als Bestandteil einer vorherigen Behandlung unterzogen haben

  • Kein Kandidat für eine chirurgische Resektion mit kurativer Absicht

    • Patienten mit Hochrisikomerkmalen bei der Resektion oder nach einer Resektion wegen Rezidivs sind geeignet

  • Muss einen lokoregionären Tumor haben, der einer Strahlentherapie oder Rebestrahlung mit kurativer Absicht zugänglich ist

    • Das gesamte Bruttotumorrezidivvolumen muss behandelt werden können, ohne dass eine kumulative Rückenmarksdosis von 50 Gy überschritten wird
  • Nicht resezierte Tumore müssen nach RECIST messbar sein
  • Keine bekannten Hirnmetastasen
  • ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2 ODER Karnofsky-PS 60-100 %
  • Lebenserwartung > 12 Wochen
  • Leukozyten ≥ 3.000/mm^³
  • ANC > 1.500/mm³
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm³
  • Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • INR- und PTT-Verhältnis < 1,5
  • AST und ALT ≤ 2,5 mal ULN
  • Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
  • Protein im Urin nicht mehr als Spuren
  • Hämatokrit ≥ 28 %
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • QTc < 500 ms
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

  • Die folgenden Patienten sind geeignet, vorausgesetzt, sie haben eine Herzfunktion der Klasse II der New York Heart Association bei ECHO und MUGA zu Studienbeginn:

    • Asymptomatisch während der Behandlung
    • Vorherige Anthrazyklin-Exposition
    • Bei einer vorherigen zentralen Thoraxbestrahlung wurde das Herz in den Bestrahlungsanschluss eingeschlossen

  • Kein klinischer Hinweis auf eine aktive Infektion jeglicher Art, einschließlich Hepatitis B- oder C-Virus

    • Durch Therapie kontrollierte Infektionen sind erlaubt
    • Patienten mit Hepatitis B oder C unter antiviraler Therapie ohne nachweisbaren Virus sind erlaubt
  • Keine Immunschwäche und/oder HIV-Positivität
  • Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sunitinibmalat zurückzuführen sind

  • Keine Erkrankung oder Zustand des Gastrointestinaltrakts, einschließlich einer der folgenden, die die Fähigkeit, Sunitinib-Tabletten zu behalten, beeinträchtigt:

    • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder Bedarf an intravenöser Ernährung
    • Vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
    • Aktive Ulkuskrankheit

  • Keine der folgenden Bedingungen erlaubt:

    • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
    • Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
  • Keine signifikante gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
  • Keine aktive Beteiligung der Halsschlagader
  • Keine dokumentierte Thrombose in der Vorgeschichte (Lungenembolie innerhalb der letzten 12 Monate oder tiefe Venenthrombose [TVT] innerhalb der letzten 6 Monate), bekannte Koagulopathien oder Thrombophilie oder Hinweise auf ein TVT/thromboembolisches Ereignis

  • Keine Vorgeschichte der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen:

    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
    • Herzrhythmusstörungen oder schwere ventrikuläre Arrhythmien (Kammerflimmern oder ventrikuläre Tachykardie ≥ 3 Schläge hintereinander) innerhalb der letzten 12 Monate
    • Stabile/instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 12 Monate
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 12 Monate
    • Koronar-/peripherer Arterien-Bypass oder Stentimplantation innerhalb der letzten 12 Monate
    • Keine zerebrale Gefäßerkrankung, zerebrovaskulärer Unfall (Schlaganfall) oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
    • QTc-Verlängerung (QTc-Intervall ≥ 500 ms)
    • dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association
    • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck [BD] ≥ 140 mm Hg oder diastolischer BD ≥ 90 mm Hg)
    • Andere signifikante EKG-Anomalien
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Von allen vorherigen Strahlen- und Chemotherapien erholt
  • Mehr als 4 Monate seit vorheriger Strahlentherapie an Kopf und Hals
  • Mehr als 2 Wochen seit vorheriger Hormonersatztherapie oder hormonellen Kontrazeptiva
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen und keine anderen gleichzeitigen Prüfsubstanzen
  • Mindestens 1 Monat seit vorheriger Operation (sofern nicht innerhalb von 48 Stunden ambulant)

  • Mindestens 7 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitige CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich einer der folgenden:

    • Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol)
    • Clarithromycin
    • Erythromycin
    • Diltiazem
    • Verapamil
    • HIV-Proteasehemmer (Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Atazanavir, Nelfinavir)
    • Delavirdin

  • Mindestens 12 Tage seit vorheriger und keiner gleichzeitigen CYP3A4-Induktoren, einschließlich einer der folgenden:

    • Rifampin
    • Rifabutin
    • Carbamazepin
    • Phenobarbital
    • Phenytoin
    • Johanniskraut
    • Efavirenz
    • Tipranavir
  • Die gleichzeitige Anwendung von Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien (z. B. Warfarin bis zu 2 mg täglich) ermöglichte eine Thromboseprophylaxe
  • Die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das Reizleitungssystem beeinflussen (z. B. Betablocker, Kalziumkanalblocker oder Digoxin), ist unter Aufsicht des Prüfarztes erlaubt

  • Kein gleichzeitiger Wirkstoff mit proarrhythmischem Potenzial, einschließlich eines der folgenden:

    • Terfenadin
    • Chinidin
    • Procainamid
    • Disopyramid
    • Sotalol
    • Probucol
    • Bepridil
    • Haloperidol
    • Risperidon
    • Indapamid
    • Flecainid
  • Keine gleichzeitige Behandlung mit chronischen Steroiden für > 6 Monate (d. h. Prednisolon-Dosen > 10 mg/Tag oder Äquivalent)
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
  • Kein gleichzeitiges Amifostin
  • Kein gleichzeitiger kommerzieller Wirkstoff oder Therapie zur Behandlung von Kopf-Hals-Krebs
  • Keine andere gleichzeitige Krebstherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Enzyminhibitor und monoklonale Antikörpertherapie)
Die Patienten erhalten Sunitinib Malat oral oder durch eine perkutane Gastrostomiesonde einmal täglich, Cetuximab i.v. über 60-120 Minuten einmal wöchentlich und unterziehen sich einer begleitenden Strahlentherapie ein- oder zweimal täglich, 5 Tage die Woche, für 7-9 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt oder die Behandlung nicht akzeptabel ist Toxizität. Patienten mit anhaltender Erkrankung werden einer chirurgischen Resektion unterzogen.
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Biologisch: Cetuximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonaler Antikörper
  • MOAB C225
  • monoklonaler Antikörper C225
Strahlung: 3-dimensionale konformale Strahlentherapie
Unterziehen Sie sich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
  • 3D-CRT
  • Konforme 3D-Strahlentherapie
Arzneimittel: Sunitinibmalat
Wird oral oder durch eine perkutane Gastrostomiesonde verabreicht
Andere Namen:
  • Sutent
  • SU11248
  • Sunitinib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD) von Sunitinibmalat
Zeitfenster: Bis zu 7-9 Wochen
MTD ist definiert als das Dosisniveau unmittelbar unterhalb der nicht tolerierten Dosis. Die Studie wird ein standardmäßiges "3+3"-Design verwenden, um die MTD zu bestimmen. Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs), die zur Bestimmung der Dosissteigerung verwendet werden, sind diejenigen, die während der Strahlentherapie auftreten. Die Toxizität wird nach Art und Schweregrad unter Verwendung der Common Terminology Criteria des National Cancer Institute (NCI) zusammengefasst.
Bis zu 7-9 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Tumoransprechraten
Zeitfenster: Ab Beginn der Behandlung bis zu 6 Jahren
Das Ansprechen wird in dieser Studie anhand der neuen internationalen Kriterien bewertet, die vom Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee vorgeschlagen wurden. Die Population der Wirksamkeitsanalyse (eine explorative Analyse der Studienpatienten für die MTD) besteht aus allen Probanden, die mindestens 1 Dosis Sunitinib erhalten haben. Neunzig-Prozent-Konfidenzintervalle unter Verwendung der exakten Binomialverteilung werden präsentiert. Kaplan-Meier-Produkt-Grenzkurven werden berechnet.
Ab Beginn der Behandlung bis zu 6 Jahren
Lokoregionale Kontrollraten
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Neunzig-Prozent-Konfidenzintervalle unter Verwendung der exakten Binomialverteilung werden präsentiert. Kaplan-Meier-Produkt-Grenzkurven werden berechnet.
Bis zu 6 Jahre
Krankheitskontrollraten
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Neunzig-Prozent-Konfidenzintervalle unter Verwendung der exakten Binomialverteilung werden präsentiert. Kaplan-Meier-Produkt-Grenzkurven werden berechnet.
Bis zu 6 Jahre
Lokoregionale Rezidivraten
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Neunzig-Prozent-Konfidenzintervalle unter Verwendung der exakten Binomialverteilung werden präsentiert. Kaplan-Meier-Produkt-Grenzkurven werden berechnet.
Mit 3 Jahren
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der fortschreitenden Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache
Die Zeit bis zur Progression wird unter Verwendung von Kaplan-Meier-Produkt-Grenzkurven berechnet.
Ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der fortschreitenden Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache
Gesamtüberlebenszeit
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung bis zum Todesdatum oder Datum des letzten Patientenkontakts, falls zensiert
Das Gesamtüberleben wird unter Verwendung von Kaplan-Meier-Produkt-Grenzkurven berechnet.
Vom Datum der Registrierung bis zum Todesdatum oder Datum des letzten Patientenkontakts, falls zensiert
Pharmakokinetik von Sunitinibmalat, das durch eine perkutane Gastrostomiesonde verabreicht wird
Zeitfenster: Vor und bis zu 24 Stunden nach Beginn der Einnahme von Sunitinibmalat
Vor und bis zu 24 Stunden nach Beginn der Einnahme von Sunitinibmalat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Victoria Villaflor, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Mai 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

2. Juli 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juli 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00279
  • N01CM62201 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • UCIRB 16051B
  • CDR0000601544
  • UCIRB-16051B

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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