舒尼替尼、西妥昔单抗和放射疗法治疗局部晚期或复发性头颈部鳞状细胞癌

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的头颈部鳞状细胞癌，符合下列标准之一：

  • 复发性疾病
  • 第二次原发性局部复发*，无临床可测量的远处转移病灶
  • 预后不良的非转移性头颈癌（M0）
• 必须接受放射治疗作为先前治疗的一部分

• 不适合以治愈为目的进行手术切除

  • 切除时或切除后复发的高风险特征的患者符合条件

• 必须具有适合放疗或以治愈为目的的再放疗的局部区域肿瘤

  • 整个大体肿瘤复发体积必须能够在不超过 50 Gy 的累积脊髓剂量的情况下进行治疗
• 未切除的肿瘤必须根据 RECIST 可测量
• 没有已知的脑转移
• ECOG 体能状态 (PS) 0-2 或 Karnofsky PS 60-100%
• 预期寿命 > 12 周
• 白细胞 ≥ 3,000/毫米^³
• 主动降噪 > 1,500/mm³
• 血小板计数 > 100,000/mm³
• 总胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• INR 与 PTT 比 < 1.5
• AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
• 肌酐正常或肌酐清除率 > 60 mL/min
• 尿蛋白不超过微量
• 血细胞比容≥28%
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• QTc < 500 毫秒
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施

• 以下患者符合条件，前提是他们在基线 ECHO 和 MUGA 上具有纽约心脏协会 II 级心功能：

  • 治疗无症状
  • 既往接触过蒽环类药物
  • 先前的胸部中央放射治疗包括放射治疗端口中的心脏

• 没有任何类型活动性感染的临床证据，包括乙型或丙型肝炎病毒

  • 允许通过治疗控制的感染
  • 允许接受抗病毒治疗但未检测到病毒的乙型或丙型肝炎患者
• 无免疫缺陷和/或 HIV 阳性
• 没有归因于与苹果酸舒尼替尼相似的化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 没有胃肠道疾病或病症，包括以下任何一种，会损害保留舒尼替尼片剂的能力：

  • 无法服用口服药物或需要静脉营养
  • 影响吸收的既往外科手术
  • 活动性消化性溃疡病

• 不允许出现以下情况：

  • 严重或不愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 过去 28 天内有腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿
• 没有研究者认为会影响患者参与试验能力的重大并发医学或精神疾病
• 无活动性颈动脉受累
• 无记录的血栓形成史（过去 12 个月内的肺栓塞或过去 6 个月内的深静脉血栓形成 [DVT]）、已知的凝血病或血栓形成倾向，或 DVT/血栓栓塞事件的证据

• 无以下心血管病史：

  • 过去 12 个月内发生过心肌梗塞
  • 过去12个月内有心律失常或严重室性心律失常（室颤或室性心动过速≥连续3次）
  • 过去 12 个月内有稳定/不稳定型心绞痛
  • 过去 12 个月内有症状的充血性心力衰竭
  • 在过去 12 个月内进行过冠状动脉/外周动脉旁路移植术或支架置入术
  • 过去 6 个月内无脑血管疾病、脑血管意外（中风）或短暂性脑缺血发作
  • QTc 延长（QTc 间期≥ 500 毫秒）
  • 纽约心脏协会 III-IV 级充血性心力衰竭
  • 高血压控制不佳（即收缩压 [BP] ≥ 140 mm Hg 或舒张压 ≥ 90 mm Hg）
  • 其他明显的心电图异常
• 见疾病特征
• 从所有先前的放疗和化疗中恢复
• 自上次头部和颈部放疗后超过 4 个月
• 距先前的激素替代疗法或激素避孕药超过 2 周
• 自先前且无其他并发研究药物以来超过 4 周
• 自上次手术后至少 1 个月（除非在 48 小时内可以走动）

• 至少 7 天前没有同时使用 CYP3A4 抑制剂，包括以下任何一项：

  • 唑类抗真菌药（酮康唑、伊曲康唑）
  • 克拉霉素
  • 红霉素
  • 地尔硫卓
  • 维拉帕米
  • HIV 蛋白酶抑制剂（茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、阿扎那韦、奈非那韦）
  • 地拉韦定

• 至少 12 天前没有并发 CYP3A4 诱导剂，包括以下任何一项：

  • 利福平
  • 利福布丁
  • 卡马西平
  • 苯巴比妥
  • 苯妥英钠
  • 圣约翰草
  • 依法韦仑
  • 替拉那韦
• 允许同时使用香豆素衍生物抗凝剂（例如华法林，每天最多 2 毫克）以预防血栓形成
• 在研究者监督下允许同时使用已知会影响传导系统的药物（例如，β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或地高辛）

• 没有具有致心律失常潜能的并发药物，包括以下任何一项：

  • 特非那定
  • 奎尼丁
  • 普鲁卡因胺
  • 丙吡胺
  • 索他洛尔
  • 丙丁酚
  • 苄普地尔
  • 氟哌啶醇
  • 利培酮
  • 吲达帕胺
  • 氟卡尼
• 没有同时进行 > 6 个月的慢性类固醇治疗（即泼尼松龙剂量 > 10 毫克/天或等效剂量）
• HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗
• 无并发氨磷汀
• 没有同时用于治疗头颈癌的商业药物或疗法
• 没有其他同时进行的抗癌治疗