Сунитиниб, цетуксимаб и лучевая терапия в лечении пациентов с местнораспространенным или рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи, отвечающий любому из следующих критериев:

  • Рецидивирующее заболевание
  • Второй первичный местно-регионарный рецидив* без клинически определяемого отдаленного заболевания
  • Неблагоприятный прогноз — неметастатическая карцинома головы и шеи (M0)
• Должен пройти лучевую терапию как компонент предшествующего лечения

• Не кандидат на хирургическую резекцию с лечебной целью

  • Пациенты с признаками высокого риска при резекции или после резекции по поводу рецидива подходят.

• Должна иметь местно-регионарную опухоль, поддающуюся лучевой терапии или повторному облучению с лечебной целью

  • Должна быть возможность лечить весь объем макроскопического рецидива опухоли без превышения кумулятивной дозы спинного мозга в 50 Гр.
• Нерезецированные опухоли должны поддаваться измерению в соответствии с RECIST.
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• WBC ≥ 3000/мм^³
• ANC > 1500/мм³
• Количество тромбоцитов > 100 000/мм³
• Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• МНО и отношение АЧТВ < 1,5
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин в норме ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин
• Белок в моче не более чем след
• Гематокрит ≥ 28%
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• QTc < 500 мс
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

• Следующие пациенты имеют право на участие при условии, что они имеют сердечную функцию класса II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации по исходным показателям ECHO и MUGA:

  • Бессимптомный при лечении
  • Предшествующее воздействие антрациклина
  • Предыдущая центральная торакальная лучевая терапия включала сердце в лучевой порт.

• Отсутствие клинических признаков активной инфекции любого типа, включая вирусы гепатита В или С.

  • Допускаются инфекции, контролируемые терапией
  • Допускаются пациенты с гепатитом В или С, получающие противовирусную терапию без определяемого вируса.
• Нет иммунодефицита и/или ВИЧ-позитивности
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу сунитинибу малату.

• Отсутствие заболеваний или состояний желудочно-кишечного тракта, включая любые из следующих, которые ухудшают способность удерживать таблетки сунитиниба:

  • Невозможность принимать пероральные препараты или потребность в внутривенном питании
  • Предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание
  • Активная пептическая язва

• Ни одно из следующих условий не допускается:

  • Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости
  • Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение последних 28 дней
• Отсутствие серьезного сопутствующего медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать пациенту участвовать в исследовании.
• Нет активного вовлечения сонной артерии
• Отсутствие документированного тромбоза в анамнезе (легочная эмболия в течение последних 12 месяцев или тромбоз глубоких вен [ТГВ] в течение последних 6 месяцев), известных коагулопатий или тромбофилии или признаков ТГВ/тромбоэмболии

• Отсутствие в анамнезе следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

  • Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев
  • Сердечная аритмия или серьезная желудочковая аритмия (фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия ≥ 3 ударов подряд) в течение последних 12 месяцев
  • Стабильная/нестабильная стенокардия в течение последних 12 мес.
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность в течение последних 12 месяцев
  • Аортокоронарное/периферическое шунтирование или стентирование в течение последних 12 месяцев
  • Отсутствие цереброваскулярных заболеваний, нарушений мозгового кровообращения (инсульта) или транзиторных ишемических атак в течение последних 6 месяцев
  • Удлинение QTc (интервал QTc ≥ 500 мс)
  • Застойная сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление [АД] ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст.)
  • Другие значительные отклонения на ЭКГ
• См. Характеристики заболевания
• Вылечился от всей предшествующей лучевой и химиотерапии
• Более 4 месяцев после предшествующей лучевой терапии головы и шеи
• Более 2 недель после предшествующей заместительной гормональной терапии или гормональных контрацептивов
• Более 4 недель с момента предыдущего и отсутствие других одновременных исследуемых агентов
• Не менее 1 месяца после предыдущей операции (если не амбулаторно в течение 48 часов)

• По крайней мере, через 7 дней после предшествующего и без одновременного приема ингибиторов CYP3A4, включая любое из следующего:

  • Азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол)
  • Кларитромицин
  • Эритромицин
  • Дилтиазем
  • Верапамил
  • Ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, саквинавир, ритонавир, атазанавир, нелфинавир)
  • Делавирдин

• По крайней мере, через 12 дней после предшествующих и без одновременных индукторов CYP3A4, включая любое из следующего:

  • Рифампин
  • Рифабутин
  • Карбамазепин
  • Фенобарбитал
  • Фенитоин
  • зверобой
  • Эфавиренц
  • Типранавир
• Одновременный прием антикоагулянтов, производных кумарина (например, варфарин до 2 мг в день), разрешен для профилактики тромбоза.
• Одновременный прием лекарственных препаратов, влияющих на проводящую систему (например, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов или дигоксина), допускается под наблюдением исследователя.

• Отсутствие одновременного агента с проаритмическим потенциалом, включая любое из следующего:

  • Терфенадин
  • Хинидин
  • Прокаинамид
  • дизопирамид
  • соталол
  • пробукол
  • Бепридил
  • галоперидол
  • Рисперидон
  • индапамид
  • флекаинид
• Отсутствие одновременного лечения хроническими стероидами в течение > 6 месяцев (т. е. дозы преднизолона > 10 мг/день или эквивалент)
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Нет одновременного приема амифостина
• Нет одновременного коммерческого агента или терапии, предназначенной для лечения рака головы и шеи.
• Никакая другая одновременная противораковая терапия