Sunitinib, cetuximab et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé ou récurrent de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement, répondant à l'un des critères suivants :

  • Maladie récurrente
  • Deuxième récidive locorégionale primaire* sans maladie à distance cliniquement mesurable
  • Carcinome ORL non métastatique de mauvais pronostic (M0)
• Doit avoir subi une radiothérapie dans le cadre d'un traitement antérieur

• Non candidat à la résection chirurgicale à visée curative

  • Les patients présentant des caractéristiques à haut risque lors de la résection ou après une résection pour récidive sont éligibles

• Doit avoir une tumeur locorégionale justiciable d'une radiothérapie ou d'une réirradiation à visée curative

  • L'ensemble du volume brut de récidive tumorale doit pouvoir être traité sans dépasser une dose médullaire cumulée de 50 Gy
• Les tumeurs non réséquées doivent être mesurables selon RECIST
• Pas de métastases cérébrales connues
• Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Espérance de vie > 12 semaines
• GB ≥ 3 000/mm^³
• PNA > 1 500/mm³
• Numération plaquettaire > 100 000/mm³
• Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Rapport INR et PTT < 1,5
• AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN
• Créatinine normale OU clairance de la créatinine > 60 mL/min
• Protéine d'urine pas plus que des traces
• Hématocrite ≥ 28%
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• QTc < 500 ms
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

• Les patients suivants sont éligibles à condition qu'ils aient une fonction cardiaque de classe II de la New York Heart Association sur ECHO et MUGA de base :

  • Asymptomatique sous traitement
  • Exposition antérieure à l'anthracycline
  • La radiothérapie thoracique centrale antérieure incluait le cœur dans le port de radiothérapie

• Aucune preuve clinique d'infection active de tout type, y compris le virus de l'hépatite B ou C

  • Les infections contrôlées par la thérapie sont autorisées
  • Les patients atteints d'hépatite B ou C sous traitement antiviral sans virus détectable sont autorisés
• Pas d'immunodéficience et/ou de séropositivité
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au malate de sunitinib

• Aucune maladie ou affection du tractus gastro-intestinal, y compris l'un des éléments suivants, qui altère la capacité à retenir les comprimés de sunitinib :

  • Incapacité de prendre des médicaments par voie orale ou nécessité d'une alimentation IV
  • Procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption
  • Ulcère peptique actif

• Aucune des conditions suivantes n'est autorisée :

  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
  • Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
• Aucune maladie médicale ou psychiatrique concomitante significative qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai
• Aucune atteinte active de l'artère carotide
• Aucun antécédent documenté de thrombose (embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois ou thrombose veineuse profonde [TVP] au cours des 6 derniers mois), coagulopathies ou thrombophilie connues, ou signe de TVP/événement thromboembolique

• Aucun antécédent des affections cardiovasculaires suivantes :

  • Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
  • Arythmie cardiaque ou arythmie ventriculaire grave (fibrillation ventriculaire ou tachycardie ventriculaire ≥ 3 battements consécutifs) au cours des 12 derniers mois
  • Angor stable/instable au cours des 12 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique au cours des 12 derniers mois
  • Greffe de pontage aortocoronarien/périphérique ou mise en place d'un stent au cours des 12 derniers mois
  • Aucune maladie vasculaire cérébrale, accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
  • Allongement QTc (intervalle QTc ≥ 500 msec)
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association
  • Hypertension mal contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique [TA] ≥ 140 mm Hg ou TA diastolique ≥ 90 mm Hg)
  • Autres anomalies ECG importantes
• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupéré de toutes les radiothérapies et chimiothérapies antérieures
• Plus de 4 mois depuis la radiothérapie antérieure à la tête et au cou
• Plus de 2 semaines depuis un traitement hormonal substitutif ou des contraceptifs hormonaux antérieurs
• Plus de 4 semaines depuis le précédent et aucun autre agent expérimental simultané
• Au moins 1 mois depuis la chirurgie précédente (sauf si ambulatoire dans les 48 heures)

• Au moins 7 jours depuis le précédent et aucun inhibiteur concomitant du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole)
  • Clarithromycine
  • Érythromycine
  • Diltiazem
  • Vérapamil
  • Inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Délavirdine

• Au moins 12 jours depuis le précédent et aucun inducteur concomitant du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Rifampine
  • Rifabutine
  • Carbamazépine
  • Phénobarbital
  • Phénytoïne
  • Millepertuis
  • Éfavirenz
  • Tipranavir
• Anticoagulants dérivés de la coumarine (p. ex., warfarine jusqu'à 2 mg par jour) autorisés pour la prophylaxie de la thrombose
• Utilisation simultanée de médicaments connus pour affecter le système conducteur (par exemple, les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques ou la digoxine) autorisée sous la supervision de l'investigateur

• Aucun agent concomitant ayant un potentiel proarythmique, y compris l'un des éléments suivants :

  • Terfénadine
  • Quinidine
  • Procaïnamide
  • Disopyramide
  • sotalol
  • Probucol
  • Bépridil
  • Halopéridol
  • Rispéridone
  • Indapamide
  • Flécaïnide
• Aucun traitement stéroïdien chronique concomitant pendant > 6 mois (c.-à-d. doses de prednisolone > 10 mg/jour ou équivalent)
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
• Pas d'amifostine concomitante
• Aucun agent commercial ou traitement concomitant destiné à traiter le cancer de la tête et du cou
• Aucun autre traitement anticancéreux concomitant