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Sunitinib, Cetuximab e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato o ricorrente

1 luglio 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I di chemioradioterapia/chemoreirradiazione concomitante con Cetuximab (ERBITUX®), Sunitinib e radiazioni accelerate in pazienti con carcinoma della testa e del collo localmente avanzato/ad alto rischio/ricorrente a prognosi infausta

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di sunitinib quando somministrato insieme a cetuximab e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato o ricorrente. Sunitinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. Gli anticorpi monoclonali, come il cetuximab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Dare sunitinib insieme a cetuximab e radioterapia può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per valutare la sicurezza, la dose massima tollerata e la tossicità dose-limitante di sunitinib malato quando somministrato in combinazione con cetuximab e radioterapia in pazienti con carcinoma a cellule squamose ad alto rischio a prognosi infausta primaria, ricorrente o localmente avanzata testa e collo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per descrivere il profilo di tossicità di questo regime. II. Per esplorare la tollerabilità e la fattibilità di sunitinib malato quando somministrato in combinazione con cetuximab e radioterapia in questi pazienti.

III. Valutare il miglior tasso di risposta globale (risposta completa e parziale) dopo il completamento del trattamento.

IV. Per valutare il tasso di controllo locoregionale. V. Per valutare il tasso di controllo a distanza. VI. Valutare la farmacocinetica del sunitinib malato erogato dal tubo di gastrostomia percutanea.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di sunitinib malato.

I pazienti ricevono sunitinib malato per via orale o mediante gastrostomia percutanea una volta al giorno, cetuximab EV per 60-120 minuti una volta alla settimana e sottoposti a radioterapia concomitante una o due volte al giorno, 5 giorni alla settimana, per 7-9 settimane in assenza di progressione della malattia o inaccettabile tossicità. I pazienti con malattia persistente vengono sottoposti a resezione chirurgica.

*NOTA: *I pazienti possono essere sottoposti a resezione prima dell'arruolamento nel protocollo, a condizione che presentino caratteristiche ad alto rischio di recidiva.

Alcuni pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue al basale e periodicamente durante lo studio per l'analisi farmacocinetica del sunitinib malato e dei metaboliti.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 6 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • Evanston CCOP-NorthShore University HealthSystem
      • Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 60702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan University Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente, che soddisfi uno dei seguenti criteri:

    • Malattia ricorrente
    • Seconda recidiva locoregionale primaria* senza malattia a distanza clinicamente misurabile
    • Carcinoma della testa e del collo non metastatico a prognosi infausta (M0)
  • Deve essere stato sottoposto a radioterapia come componente del trattamento precedente

  • Non è un candidato per la resezione chirurgica con intento curativo

    • Sono ammissibili i pazienti con caratteristiche ad alto rischio alla resezione o dopo la resezione per recidiva

  • Deve avere un tumore locoregionale suscettibile di radioterapia o reirradiazione con intento curativo

    • L'intero volume lordo di recidiva del tumore deve poter essere trattato senza superare una dose cumulativa del midollo spinale di 50 Gy
  • I tumori non resecati devono essere misurabili secondo RECIST
  • Non sono note metastasi cerebrali
  • Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • GB ≥ 3.000/mm^³
  • ANC > 1.500/mm³
  • Conta piastrinica > 100.000/mm³
  • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Rapporto INR e PTT < 1,5
  • AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
  • Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina > 60 ml/min
  • Proteine ​​dell'urina non più che tracce
  • Ematocrito ≥ 28%
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • QTc < 500 ms
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

  • I seguenti pazienti sono idonei a condizione che abbiano una funzione cardiaca di classe II secondo la New York Heart Association all'ECHO e al MUGA al basale:

    • Asintomatico al trattamento
    • Precedente esposizione alle antracicline
    • La precedente radioterapia toracica centrale includeva il cuore nel port radioterapico

  • Nessuna evidenza clinica di infezione attiva di alcun tipo, inclusi i virus dell'epatite B o C

    • Sono consentite le infezioni controllate con la terapia
    • Sono ammessi pazienti con epatite B o C in terapia antivirale senza virus rilevabile
  • Nessuna deficienza immunitaria e/o positività all'HIV
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sunitinib malato

  • Nessuna malattia o condizione del tratto gastrointestinale, inclusa una delle seguenti, che comprometta la capacità di trattenere le compresse di sunitinib:

    • Incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV
    • Precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento
    • Ulcera peptica attiva

  • Nessuna delle seguenti condizioni consentite:

    • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
    • Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
  • Nessuna significativa malattia medica o psichiatrica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente di partecipare allo studio
  • Nessun coinvolgimento attivo dell'arteria carotide
  • Nessuna storia di trombosi documentata (embolia polmonare negli ultimi 12 mesi o trombosi venosa profonda [TVP] negli ultimi 6 mesi), coagulopatie note o trombofilia o evidenza di TVP/evento tromboembolico

  • Nessuna storia delle seguenti condizioni cardiovascolari:

    • Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
    • Aritmia cardiaca o grave aritmia ventricolare (fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare ≥ 3 battiti consecutivi) negli ultimi 12 mesi
    • Angina stabile/instabile negli ultimi 12 mesi
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica negli ultimi 12 mesi
    • Bypass coronarico/periferico o impianto di stent negli ultimi 12 mesi
    • Nessuna malattia vascolare cerebrale, accidente cerebrovascolare (ictus) o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
    • Prolungamento dell'intervallo QTc (intervallo QTc ≥ 500 msec)
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association
    • Ipertensione scarsamente controllata (cioè pressione sistolica [PA] ≥ 140 mm Hg o pressione diastolica ≥ 90 mm Hg)
    • Altre anomalie ECG significative
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Recuperato da tutte le precedenti radioterapie e chemioterapie
  • Più di 4 mesi dalla precedente radioterapia alla testa e al collo
  • Più di 2 settimane dalla precedente terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi ormonali
  • Più di 4 settimane dal precedente e nessun altro agente sperimentale concomitante
  • Almeno 1 mese dall'intervento chirurgico precedente (a meno che non sia ambulatoriale entro 48 ore)

  • Almeno 7 giorni da precedenti e nessun inibitore concomitante del CYP3A4, incluso uno dei seguenti:

    • Antimicotici azolici (ketoconazolo, itraconazolo)
    • Claritromicina
    • Eritromicina
    • Diltiazem
    • Verapamil
    • Inibitori della proteasi dell'HIV (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
    • Delavirdina

  • Almeno 12 giorni da induttori del CYP3A4 precedenti e non concomitanti, incluso uno dei seguenti:

    • Rifampicina
    • Rifabutina
    • Carbamazepina
    • Fenobarbitale
    • Fenitoina
    • Erba di San Giovanni
    • Efavirenz
    • Tipranavir
  • Anticoagulanti cumarino-derivati ​​concomitanti (ad es. warfarin fino a 2 mg al giorno) consentiti per la profilassi della trombosi
  • Uso concomitante di farmaci noti per influenzare il sistema conduttivo (ad es. beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio o digossina) consentito sotto la supervisione dello sperimentatore

  • Nessun agente concomitante con potenziale proaritmico, incluso uno dei seguenti:

    • Terfenadina
    • Chinidina
    • Procainammide
    • Disopiramide
    • Sotalolo
    • Probucol
    • Bepridil
    • Aloperidolo
    • Risperidone
    • Indapamide
    • Flecainide
  • Nessun trattamento steroideo cronico concomitante per > 6 mesi (cioè dosi di prednisolone > 10 mg/die o equivalenti)
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
  • Nessuna amifostina concomitante
  • Nessun agente commerciale concomitante o terapia destinata a trattare il cancro della testa e del collo
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (inibitore enzimatico e terapia con anticorpi monoclonali)
I pazienti ricevono sunitinib malato per via orale o mediante gastrostomia percutanea una volta al giorno, cetuximab EV per 60-120 minuti una volta alla settimana e sottoposti a radioterapia concomitante una o due volte al giorno, 5 giorni alla settimana, per 7-9 settimane in assenza di progressione della malattia o inaccettabile tossicità. I pazienti con malattia persistente vengono sottoposti a resezione chirurgica.
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Biologico: cetuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • C225
  • IMC-C225
  • Anticorpo monoclonale C225
  • MOAB C225
  • anticorpo monoclonale C225
Radiazione: Radioterapia conformazionale tridimensionale
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • 3D-CRT
  • Radioterapia conformazionale 3D
Droga: sunitinib malato
Somministrato per via orale o tramite tubo gastrostomico percutaneo
Altri nomi:
  • Sutent
  • SU11248
  • sunitinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di sunitinib malato
Lasso di tempo: Fino a 7-9 settimane
MTD è definito come il livello di dose immediatamente inferiore alla dose non tollerata. Lo studio utilizzerà un disegno standard "3+3" per determinare l'MTD. Le tossicità limitanti la dose (DLT) utilizzate per determinare l'aumento della dose saranno quelle che si verificano durante il periodo di radioterapia. La tossicità sarà riassunta per tipo e gravità utilizzando i Common Terminology Criteria del National Cancer Institute (NCI).
Fino a 7-9 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta tumorale oggettiva
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 6 anni
La risposta sarà valutata in questo studio utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dal Comitato Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). La popolazione dell'analisi di efficacia (un'analisi esplorativa di quei pazienti in studio per il MTD) sarà composta da tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di sunitinib. Verranno presentati gli intervalli di confidenza al 90% utilizzando l'esatta distribuzione binomiale. Verranno calcolate le curve limite del prodotto Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento fino a 6 anni
Tassi di controllo locoregionale
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Verranno presentati gli intervalli di confidenza al 90% utilizzando l'esatta distribuzione binomiale. Verranno calcolate le curve limite del prodotto Kaplan-Meier.
Fino a 6 anni
Tassi di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Verranno presentati gli intervalli di confidenza al 90% utilizzando l'esatta distribuzione binomiale. Verranno calcolate le curve limite del prodotto Kaplan-Meier.
Fino a 6 anni
Tassi di recidiva locoregionale
Lasso di tempo: A 3 anni
Verranno presentati gli intervalli di confidenza al 90% utilizzando l'esatta distribuzione binomiale. Verranno calcolate le curve limite del prodotto Kaplan-Meier.
A 3 anni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione alla data di progressione di malattia o decesso per qualsiasi causa
Verrà calcolato il tempo di progressione utilizzando le curve limite del prodotto Kaplan-Meier.
Dalla data di iscrizione alla data di progressione di malattia o decesso per qualsiasi causa
Tempo di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione alla data del decesso o data dell'ultimo contatto con il paziente se censurato
Verrà calcolata la sopravvivenza globale utilizzando le curve limite del prodotto di Kaplan-Meier.
Dalla data di registrazione alla data del decesso o data dell'ultimo contatto con il paziente se censurato
Farmacocinetica del sunitinib malato erogato dal tubo gastrostomico percutaneo
Lasso di tempo: Prima e fino a 24 ore dopo l'inizio del sunitinib malato
Prima e fino a 24 ore dopo l'inizio del sunitinib malato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Victoria Villaflor, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2009

Primo Inserito (Stima)

21 maggio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 luglio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2013

Ultimo verificato

1 luglio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00279
  • N01CM62201 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UCIRB 16051B
  • CDR0000601544
  • UCIRB-16051B

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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