Sunitinib, Cetuximab og strålebehandling til behandling af patienter med lokalt avanceret eller tilbagevendende planocellulært karcinom i hoved og nakke

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals, der opfylder et af følgende kriterier:

  • Tilbagevendende sygdom
  • Andet primært lokoregionalt recidiv* uden klinisk målbar fjernsygdom
  • Dårlig prognose, ikke-metastatisk hoved- og halskarcinom (M0)
• Skal have gennemgået strålebehandling som en del af tidligere behandling

• Ikke en kandidat til kirurgisk resektion med kurativ hensigt

  • Patienter med højrisikotræk ved resektion eller efter resektion for recidiv er kvalificerede

• Skal have lokoregional tumor modtagelig for strålebehandling eller genbestråling med helbredende hensigt

  • Hele brutto tumorrecidivvolumen skal kunne behandles uden at overskride en kumulativ rygmarvsdosis på 50 Gy
• Ikke-resekerede tumorer skal kunne måles i henhold til RECIST
• Ingen kendte hjernemetastaser
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Forventet levetid > 12 uger
• WBC ≥ 3.000/mm^³
• ANC > 1.500/mm³
• Blodpladetal > 100.000/mm³
• Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• INR og PTT-forhold < 1,5
• AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance > 60 ml/min
• Urinprotein ikke mere end spor
• Hæmatokrit ≥ 28 %
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• QTc < 500 msek
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

• Følgende patienter er kvalificerede, forudsat at de har New York Heart Association klasse II hjertefunktion på baseline ECHO og MUGA:

  • Asymptomatisk ved behandling
  • Tidligere eksponering for antracyklin
  • Tidligere central thoraxstrålebehandling omfattede hjertet i strålebehandlingsporten

• Ingen kliniske tegn på aktiv infektion af nogen type, inklusive hepatitis B- eller C-virus

  • Infektioner kontrolleret med terapi er tilladt
  • Patienter med hepatitis B eller C i antiviral behandling uden påviselig virus er tilladt
• Ingen immundefekt og/eller HIV-positivitet
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sunitinibmalat

• Ingen sygdom eller tilstand i mave-tarmkanalen, herunder nogen af ​​følgende, der forringer evnen til at tilbageholde sunitinib-tabletter:

  • Manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation
  • Tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen
  • Aktiv mavesår sygdom

• Ingen af ​​følgende betingelser er tilladt:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
• Ingen væsentlig samtidig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens opfattelse ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i forsøget
• Ingen aktiv carotis arterie involvering
• Ingen historie med dokumenteret trombose (lungeemboli inden for de seneste 12 måneder eller dyb venetrombose [DVT] inden for de seneste 6 måneder), kendte koagulopatier eller trombofili eller tegn på DVT/tromboembolisk hændelse

• Ingen historie med følgende kardiovaskulære tilstande:

  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder
  • Hjertearytmi eller alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær fibrillation eller ventrikulær takykardi ≥ 3 slag i træk) inden for de seneste 12 måneder
  • Stabil/ustabil angina inden for de seneste 12 måneder
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens inden for de seneste 12 måneder
  • Koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting inden for de seneste 12 måneder
  • Ingen cerebral vaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde) eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
  • QTc-forlængelse (QTc-interval ≥ 500 msek.)
  • New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
  • Dårligt kontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk [BP] ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg)
  • Andre væsentlige EKG-abnormiteter
• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter al tidligere strålebehandling og kemoterapi
• Mere end 4 måneder siden forudgående strålebehandling til hoved og nakke
• Mere end 2 uger siden forudgående hormonsubstitutionsbehandling eller hormonelle præventionsmidler
• Mere end 4 uger siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Mindst 1 måned siden tidligere operation (medmindre ambulant inden for 48 timer)

• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hæmmere, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Azol-svampemidler (ketoconazol, itraconazol)
  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • HIV-proteasehæmmere (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Delavirdin

• Mindst 12 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-inducere, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • Carbamazepin
  • Fenobarbital
  • Phenytoin
  • Perikon
  • Efavirenz
  • Tipranavir
• Samtidige antikoagulantia af coumarin-derivat (f.eks. warfarin op til 2 mg dagligt) gav mulighed for profylakse af trombose
• Samtidig brug af medicin, der vides at påvirke det ledende system (f.eks. betablokkere, calciumkanalblokkere eller digoxin) tilladt under investigator supervision

• Ingen samtidige agens med proarytmisk potentiale, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Terfenadin
  • Quinidin
  • Procainamid
  • Disopyramid
  • Sotalol
  • Probucol
  • Bepridil
  • Haloperidol
  • Risperidon
  • Indapamid
  • Flecainid
• Ingen samtidig kronisk steroidbehandling i > 6 måneder (dvs. prednisolondoser > 10 mg/dag eller tilsvarende)
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen samtidig amifostin
• Ingen samtidig kommerciel agent eller terapi beregnet til behandling af hoved- og halskræft
• Ingen anden samtidig anticancerterapi