Sunitinib, Cetuximab og strålebehandling ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller tilbakevendende plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke, som oppfyller ett av følgende kriterier:

  • Tilbakevendende sykdom
  • Andre primære lokoregionale residiv* uten klinisk målbar fjern sykdom
  • Dårlig prognose ikke-metastatisk hode- og nakkekarsinom (M0)
• Må ha gjennomgått strålebehandling som en del av tidligere behandling

• Ikke en kandidat for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt

  • Pasienter med høyrisikofunksjoner ved reseksjon eller etter reseksjon for residiv er kvalifisert

• Må ha lokoregional svulst som er mottakelig for strålebehandling eller gjenbestråling med kurativ hensikt

  • Hele brutto tumorresidivvolum må kunne behandles uten å overskride en kumulativ ryggmargsdose på 50 Gy
• Ureseksjonerte svulster skal være målbare i henhold til RECIST
• Ingen kjente hjernemetastaser
• ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Forventet levealder > 12 uker
• WBC ≥ 3000/mm^³
• ANC > 1500/mm³
• Blodplateantall > 100 000/mm³
• Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• INR og PTT-forhold < 1,5
• AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance > 60 ml/min
• Urinprotein ikke mer enn spor
• Hematokrit ≥ 28 %
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• QTc < 500 msek
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

• Følgende pasienter er kvalifisert forutsatt at de har New York Heart Association klasse II hjertefunksjon på baseline ECHO og MUGA:

  • Asymptomatisk ved behandling
  • Tidligere eksponering for antracyklin
  • Tidligere sentral thoraxstrålebehandling inkluderte hjertet i strålebehandlingsporten

• Ingen klinisk bevis på aktiv infeksjon av noen type, inkludert hepatitt B- eller C-virus

  • Infeksjoner kontrollert med terapi er tillatt
  • Pasienter med hepatitt B eller C på antiviral behandling uten påvisbart virus er tillatt
• Ingen immunsvikt og/eller HIV-positivitet
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sunitinibmalat

• Ingen sykdom eller tilstand i mage-tarmkanalen, inkludert noen av følgende, som svekker evnen til å beholde sunitinib-tabletter:

  • Manglende evne til å ta orale medisiner eller et krav om IV alimentering
  • Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon
  • Aktiv magesårsykdom

• Ingen av følgende betingelser er tillatt:

  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 28 dagene
• Ingen betydelig samtidig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening ville forstyrre pasientens mulighet til å delta i rettssaken
• Ingen aktiv carotis arterie involvering
• Ingen historie med dokumentert trombose (lungeemboli i løpet av de siste 12 månedene eller dyp venetrombose [DVT] i løpet av de siste 6 månedene), kjente koagulopatier eller trombofili, eller tegn på DVT/tromboembolisk hendelse

• Ingen historie med følgende kardiovaskulære tilstander:

  • Hjerteinfarkt de siste 12 månedene
  • Hjertearytmi eller alvorlig ventrikkelarytmi (ventrikkelflimmer eller ventrikkeltakykardi ≥ 3 slag på rad) i løpet av de siste 12 månedene
  • Stabil/ustabil angina de siste 12 månedene
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 12 månedene
  • Koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting i løpet av de siste 12 månedene
  • Ingen cerebral vaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke (slag) eller forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene
  • QTc-forlengelse (QTc-intervall ≥ 500 msek)
  • New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvikt
  • Dårlig kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk [BP] ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg)
  • Andre betydelige EKG-avvik
• Se Sykdomskarakteristikker
• Kommet seg etter all tidligere strålebehandling og kjemoterapi
• Mer enn 4 måneder siden tidligere strålebehandling mot hode og nakke
• Mer enn 2 uker siden tidligere hormonsubstitusjonsbehandling eller hormonelle prevensjonsmidler
• Mer enn 4 uker siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmidler
• Minst 1 måned siden forrige operasjon (med mindre ambulant innen 48 timer)

• Minst 7 dager siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hemmere, inkludert noen av følgende:

  • Azol soppdrepende midler (ketokonazol, itrakonazol)
  • Klaritromycin
  • Erytromycin
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • HIV-proteasehemmere (indinavir, sakinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Delavirdine

• Minst 12 dager siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-induktorer, inkludert noen av følgende:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • Karbamazepin
  • Fenobarbital
  • Fenytoin
  • Johannesurt
  • Efavirenz
  • Tipranavir
• Samtidige kumarinderivater av antikoagulanter (f.eks. warfarin opptil 2 mg daglig) tillot for profylakse av trombose
• Samtidig bruk av medikamenter som er kjent for å påvirke det ledende systemet (f.eks. betablokkere, kalsiumkanalblokkere eller digoksin) tillatt under etterforskers tilsyn

• Ingen samtidige midler med proarytmisk potensial, inkludert noen av følgende:

  • Terfenadin
  • Kinidin
  • Prokainamid
  • Disopyramid
  • Sotalol
  • Probucol
  • Bepridil
  • Haloperidol
  • Risperidon
  • Indapamid
  • Flekainid
• Ingen samtidig kronisk steroidbehandling i > 6 måneder (dvs. prednisolondoser > 10 mg/dag eller tilsvarende)
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
• Ingen samtidig amifostin
• Ingen samtidig kommersiell agent eller terapi beregnet på å behandle hode- og nakkekreft
• Ingen annen samtidig kreftbehandling