Sunitinibe, Cetuximabe e Radioterapia no Tratamento de Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas Localmente Avançado ou Recorrente da Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou citologicamente, preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:

  • doença recorrente
  • Segunda recorrência locorregional primária* sem doença distante clinicamente mensurável
  • Carcinoma não metastático de cabeça e pescoço (M0) de mau prognóstico
• Deve ter sido submetido a radioterapia como um componente do tratamento anterior

• Não é candidato a ressecção cirúrgica com intenção curativa

  • Pacientes com características de alto risco na ressecção ou após a ressecção para recorrência são elegíveis

• Deve ter tumor locorregional passível de radioterapia ou reirradiação com intenção curativa

  • Todo o volume bruto de recorrência do tumor deve poder ser tratado sem exceder uma dose cumulativa de 50 Gy na medula espinhal
• Tumores não ressecados devem ser mensuráveis ​​de acordo com RECIST
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Expectativa de vida > 12 semanas
• WBC ≥ 3.000/mm^³
• ANC > 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm³
• Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Relação INR e PTT < 1,5
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Creatinina normal OU depuração de creatinina > 60 mL/min
• Proteína na urina não mais do que vestígios
• Hematócrito ≥ 28%
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• QTc < 500 ms
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

• Os seguintes pacientes são elegíveis, desde que tenham função cardíaca classe II da New York Heart Association no ECHO e MUGA basais:

  • Assintomático no tratamento
  • Exposição prévia à antraciclina
  • A radioterapia torácica central prévia incluiu o coração na porta de radioterapia

• Nenhuma evidência clínica de infecção ativa de qualquer tipo, incluindo vírus da hepatite B ou C

  • Infecções controladas com terapia são permitidas
  • Pacientes com hepatite B ou C em terapia antiviral sem vírus detectável são permitidos
• Sem imunodeficiência e/ou HIV positivo
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao malato de sunitinibe

• Nenhuma doença ou condição do trato gastrointestinal, incluindo qualquer uma das seguintes, que prejudique a capacidade de reter os comprimidos de sunitinibe:

  • Incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV
  • Procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção
  • Úlcera péptica ativa

• Nenhuma das seguintes condições permitidas:

  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• Nenhuma doença médica ou psiquiátrica concomitante significativa que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo
• Sem envolvimento da artéria carótida ativa
• Sem história de trombose documentada (embolia pulmonar nos últimos 12 meses ou trombose venosa profunda [TVP] nos últimos 6 meses), coagulopatias ou trombofilias conhecidas ou evidência de TVP/evento tromboembólico

• Sem história das seguintes condições cardiovasculares:

  • Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
  • Arritmia cardíaca ou arritmia ventricular grave (fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular ≥ 3 batimentos seguidos) nos últimos 12 meses
  • Angina estável/instável nos últimos 12 meses
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática nos últimos 12 meses
  • Enxerto de bypass de artéria coronária/periférica ou stent nos últimos 12 meses
  • Nenhuma doença vascular cerebral, acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
  • Prolongamento QTc (intervalo QTc ≥ 500 mseg)
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association
  • Hipertensão mal controlada (ou seja, pressão arterial sistólica [PA] ≥ 140 mm Hg ou PA diastólica ≥ 90 mm Hg)
  • Outras anormalidades significativas do ECG
• Consulte as características da doença
• Recuperado de todas as radioterapias e quimioterapias anteriores
• Mais de 4 meses desde a radioterapia anterior na cabeça e pescoço
• Mais de 2 semanas desde a terapia de reposição hormonal anterior ou contraceptivos hormonais
• Mais de 4 semanas desde antes e nenhum outro agente experimental concomitante
• Pelo menos 1 mês desde a cirurgia anterior (a menos que seja ambulatorial em 48 horas)

• Pelo menos 7 dias desde antes e sem inibidores CYP3A4 concomitantes, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol)
  • claritromicina
  • Eritromicina
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • Inibidores da protease do HIV (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • delavirdina

• Pelo menos 12 dias desde antes e sem indutores CYP3A4 concomitantes, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Rifampicina
  • rifabutina
  • carbamazepina
  • fenobarbital
  • fenitoína
  • erva de São João
  • Efavirenz
  • Tipranavir
• Anticoagulantes derivados da cumarina concomitantes (por exemplo, varfarina até 2 mg por dia) permitidos para profilaxia de trombose
• Uso concomitante de medicamentos conhecidos por afetar o sistema condutivo (por exemplo, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio ou digoxina) permitido sob supervisão do investigador

• Nenhum agente concomitante com potencial pró-arrítmico, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Terfenadina
  • quinidina
  • Procainamida
  • Disopiramida
  • sotalol
  • Probucol
  • Bepridil
  • Haloperidol
  • Risperidona
  • indapamida
  • Flecainida
• Nenhum tratamento concomitante crônico com esteroides por > 6 meses (ou seja, doses de prednisolona > 10 mg/dia ou equivalente)
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Sem amifostina concomitante
• Nenhum agente comercial concomitante ou terapia destinada a tratar o câncer de cabeça e pescoço
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante