Sunitynib, cetuksymab i radioterapia w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub nawracającym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Nawracająca choroba
  • Drugi pierwotny nawrót lokoregionalny* bez mierzalnej klinicznie choroby odległej
  • Rak głowy i szyi o złym rokowaniu bez przerzutów (M0)
• Musi przejść radioterapię jako element wcześniejszego leczenia

• Nie jest kandydatem do resekcji chirurgicznej z zamiarem wyleczenia

  • Kwalifikują się pacjenci z cechami wysokiego ryzyka podczas resekcji lub po resekcji z powodu nawrotu

• Musi mieć lokoregionalnego guza podatnego na radioterapię lub ponowne napromieniowanie z zamiarem wyleczenia

  • Cała objętość nawrotu guza musi być możliwa do leczenia bez przekraczania skumulowanej dawki do rdzenia kręgowego wynoszącej 50 Gy
• Nieusunięte guzy muszą być mierzalne zgodnie z RECIST
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• WBC ≥ 3000/mm^³
• ANC > 1500/mm³
• Liczba płytek krwi > 100 000/mm³
• Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• stosunek INR i PTT < 1,5
• AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN
• Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min
• Białko moczu nie więcej niż śladowe
• Hematokryt ≥ 28%
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• QTc < 500 ms
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

• Następujący pacjenci kwalifikują się, pod warunkiem, że mają czynność serca klasy II według New York Heart Association w wyjściowym badaniu ECHO i MUGA:

  • Bezobjawowy w trakcie leczenia
  • Wcześniejsza ekspozycja na antracykliny
  • Wcześniejsza centralna radioterapia klatki piersiowej obejmowała serce w porcie do radioterapii

• Brak klinicznych dowodów na aktywne zakażenie jakiegokolwiek typu, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C

  • Dozwolone są infekcje kontrolowane terapią
  • Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C w trakcie terapii przeciwwirusowej bez wykrywalnego wirusa są dopuszczeni
• Brak niedoboru odporności i/lub zakażenia wirusem HIV
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do jabłczanu sunitynibu

• Żadna choroba lub stan przewodu pokarmowego, w tym którykolwiek z poniższych, który zaburza zdolność do zatrzymania tabletek sunitynibu:

  • Niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego
  • Wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie
  • Aktywna choroba wrzodowa

• Żaden z poniższych warunków nie jest dozwolony:

  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak istotnych współistniejących chorób medycznych lub psychicznych, które zdaniem badacza mogłyby zakłócić zdolność pacjenta do udziału w badaniu
• Brak aktywnego zajęcia tętnicy szyjnej
• Brak historii udokumentowanej zakrzepicy (zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub zakrzepicy żył głębokich [DVT] w ciągu ostatnich 6 miesięcy), znanych koagulopatii lub trombofilii lub dowodów na DVT/zdarzenia zakrzepowo-zatorowe

• Brak historii następujących chorób sercowo-naczyniowych:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Zaburzenia rytmu serca lub poważne zaburzenia rytmu komorowego (migotanie komór lub częstoskurcz komorowy ≥ 3 uderzenia z rzędu) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Stabilna/niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Pomostowanie lub stentowanie tętnic wieńcowych/obwodowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Brak choroby naczyniowej mózgu, incydentu naczyniowo-mózgowego (udar) lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • wydłużenie odstępu QTc (odstęp QTc ≥ 500 ms)
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association
  • Źle kontrolowane nadciśnienie (tj. skurczowe ciśnienie krwi [BP] ≥ 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mm Hg)
  • Inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG
• Zobacz charakterystykę choroby
• Wyzdrowiał po całej wcześniejszej radioterapii i chemioterapii
• Ponad 4 miesiące od wcześniejszej radioterapii głowy i szyi
• Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej hormonalnej terapii zastępczej lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniego i żadnych innych równoczesnych agentów badawczych
• Co najmniej 1 miesiąc od wcześniejszej operacji (chyba że ambulatoryjna w ciągu 48 godzin)

• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol)
  • Klarytromycyna
  • Erytromycyna
  • diltiazem
  • Werapamil
  • Inhibitory proteazy HIV (indynawir, sakwinawir, rytonawir, atazanawir, nelfinawir)
  • Delawirdyna

• Co najmniej 12 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego induktora CYP3A4, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • ryfampicyna
  • Ryfabutyna
  • Karbamazepina
  • Fenobarbital
  • fenytoina
  • Ziele dziurawca
  • efawirenz
  • Typranawir
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny (np. warfaryna do 2 mg na dobę) dozwolone w profilaktyce zakrzepicy
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na układ przewodzący (np. beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego lub digoksyna) dozwolone pod nadzorem badacza

• Brak jednoczesnego stosowania leków o potencjale proarytmicznym, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Terfenadyna
  • chinidyna
  • Prokainamid
  • dyzopiramid
  • Sotalol
  • probukol
  • Bepridil
  • haloperydol
  • Rysperydon
  • indapamid
  • Flekainid
• Brak równoczesnego przewlekłego leczenia sterydami przez > 6 miesięcy (tj. dawki prednizolonu > 10 mg/dobę lub równoważne)
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Brak jednoczesnej amifostyny
• Żaden równoczesny środek komercyjny ani terapia przeznaczona do leczenia raka głowy i szyi
• Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej