Sunitinib, cetuximab y radioterapia en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado o recidivante

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente, que cumpla cualquiera de los siguientes criterios:

  • Enfermedad recurrente
  • Segunda recidiva locorregional primaria* sin enfermedad a distancia clínicamente medible
  • Carcinoma de cabeza y cuello no metastásico de mal pronóstico (M0)
• Debe haber recibido radioterapia como parte de un tratamiento previo.

• No es candidato a resección quirúrgica con intención curativa

  • Los pacientes con características de alto riesgo en la resección o después de la resección por recurrencia son elegibles

• Debe tener un tumor locorregional susceptible de radioterapia o reirradiación con intención curativa

  • Todo el volumen bruto de recurrencia del tumor debe poder tratarse sin exceder una dosis acumulada en la médula espinal de 50 Gy
• Los tumores no resecados deben ser medibles según RECIST
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• Esperanza de vida > 12 semanas
• WBC ≥ 3000/mm^³
• RAN > 1500/mm³
• Recuento de plaquetas > 100.000/mm³
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Relación INR y PTT < 1,5
• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
• Proteína en orina no más que rastro
• Hematocrito ≥ 28%
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• QTc < 500 ms
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

• Los siguientes pacientes son elegibles siempre que tengan una función cardíaca de clase II de la New York Heart Association en ECHO y MUGA basales:

  • Asintomático en tratamiento
  • Exposición previa a antraciclinas
  • La radioterapia torácica central anterior incluía el corazón en el puerto de radioterapia

• Sin evidencia clínica de infección activa de ningún tipo, incluido el virus de la hepatitis B o C

  • Se permiten infecciones controladas con terapia
  • Se permiten pacientes con hepatitis B o C en terapia antiviral sin virus detectable
• Sin inmunodeficiencia y/o VIH positivo
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al malato de sunitinib

• Ninguna enfermedad o condición del tracto gastrointestinal, incluyendo cualquiera de las siguientes, que perjudique la capacidad de retener las tabletas de sunitinib:

  • Incapacidad para tomar medicación oral o necesidad de alimentación intravenosa
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción.
  • Enfermedad de úlcera péptica activa

• Ninguna de las siguientes condiciones permitidas:

  • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
  • Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
• Ninguna enfermedad médica o psiquiátrica concurrente significativa que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo.
• Sin afectación activa de la arteria carótida
• Sin antecedentes de trombosis documentada (embolia pulmonar en los últimos 12 meses o trombosis venosa profunda [TVP] en ​​los últimos 6 meses), coagulopatías conocidas o trombofilia, o evidencia de TVP/evento tromboembólico

• Sin antecedentes de las siguientes afecciones cardiovasculares:

  • Infarto de miocardio en los últimos 12 meses
  • Arritmia cardíaca o arritmia ventricular grave (fibrilación ventricular o taquicardia ventricular ≥ 3 latidos seguidos) en los últimos 12 meses
  • Angina estable/inestable en los últimos 12 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en los últimos 12 meses
  • Injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent en los últimos 12 meses
  • Sin enfermedad vascular cerebral, accidente cerebrovascular (ictus) o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
  • Prolongación QTc (intervalo QTc ≥ 500 mseg)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association
  • Hipertensión mal controlada (es decir, presión arterial sistólica [PA] ≥ 140 mm Hg o PA diastólica ≥ 90 mm Hg)
  • Otras anomalías significativas en el ECG
• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de toda la radioterapia y quimioterapia anteriores.
• Más de 4 meses desde la radioterapia previa en cabeza y cuello
• Más de 2 semanas desde la terapia de reemplazo hormonal anterior o los anticonceptivos hormonales
• Más de 4 semanas desde el anterior y ningún otro agente en investigación concurrente
• Al menos 1 mes desde la cirugía anterior (a menos que sea ambulatorio dentro de las 48 horas)

• Al menos 7 días desde el anterior y sin inhibidores CYP3A4 concurrentes, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol)
  • claritromicina
  • Eritromicina
  • diltiazem
  • verapamilo
  • Inhibidores de la proteasa del VIH (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • delavirdina

• Al menos 12 días desde antes y sin inductores de CYP3A4 concurrentes, incluido cualquiera de los siguientes:

  • rifampicina
  • rifabutina
  • Carbamazepina
  • fenobarbital
  • Fenitoína
  • hierba de San Juan
  • Efavirenz
  • tipranavir
• Se permiten anticoagulantes derivados de la cumarina concurrentes (p. ej., warfarina hasta 2 mg al día) para la profilaxis de la trombosis
• El uso simultáneo de medicamentos que se sabe que afectan el sistema conductivo (p. ej., bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio o digoxina) permitido bajo la supervisión del investigador

• Ningún agente concurrente con potencial proarrítmico, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • terfenadina
  • quinidina
  • procainamida
  • disopiramida
  • Sotalol
  • Probucol
  • bepridilo
  • haloperidol
  • risperidona
  • indapamida
  • flecainida
• Sin tratamiento esteroideo crónico concurrente durante > 6 meses (es decir, dosis de prednisolona > 10 mg/día o equivalente)
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Sin amifostina concurrente
• Ningún agente comercial concurrente o terapia destinada a tratar el cáncer de cabeza y cuello
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente