Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Etanercept Plus Metotrexát értékelését korai rheumatoid arthritisben végezték

2014. július 15. frissítette: Pfizer

Háromfázisú vizsgálat a tartós remisszió és a termelékenység eredményeinek értékelésére korai rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, az Etanercept Plus Metotrexáttal történő kezelést követően

Vizsgálat annak értékelésére, hogy a korai rheumatoid arthritisben szenvedő betegek tartós remissziója és termelékenysége fennáll-e az etanercept plusz metotrexát kezeléssel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

306

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, E11 1NR
        • Pfizer Investigational Site
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Pfizer Investigational Site
      • Newcastle Upon Tyne, Egyesült Királyság, NE1 4LP
        • Pfizer Investigational Site
    • Lancaster
      • Wigan, Lancaster, Egyesült Királyság, WN6 9EP
        • Pfizer Investigational Site
    • North Yorkshire
      • Harrogate, North Yorkshire, Egyesült Királyság, HG2 7SX
        • Pfizer Investigational Site
    • West Midlands
      • Dudley, West Midlands, Egyesült Királyság, DY1 2HQ
        • Pfizer Investigational Site
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Egyesült Királyság, LS7 4SA
        • Pfizer Investigational Site
  • Franciaország
      • Lyon, Franciaország, 69437
        • Pfizer Investigational Site
      • Montpellier Cedex 05, Franciaország, 34293
        • Pfizer Investigational Site
      • Paris, Franciaország, 75018
        • Pfizer Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Franciaország, 75651
        • Pfizer Investigational Site
      • Paris Cedex 14, Franciaország, 75679
        • Pfizer Investigational Site
      • Strasbourg Cedex, Franciaország, 67098
        • Pfizer Investigational Site
      • Toulouse Cedex 9, Franciaország, 31059
        • Pfizer Investigational Site
  • Hollandia
      • Haarlem, Hollandia, 2035 RC
        • Pfizer Investigational Site
      • Heerlen, Hollandia, 6419 PC
        • Pfizer Investigational Site
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Hollandia, 1105 AZ
        • Pfizer Investigational Site
  • Katar
      • Doha, Katar, 3050
        • Pfizer Investigational Site
  • Lengyelország
      • Bydgoszczy, Lengyelország, 85-168
        • Pfizer Investigational Site
      • Poznan, Lengyelország, 61-545
        • Pfizer Investigational Site
      • Torun, Lengyelország, 87-100
        • Pfizer Investigational Site
      • Ustron, Lengyelország, 43-450
        • Pfizer Investigational Site
      • Warsawa, Lengyelország, 02-637
        • Pfizer Investigational Site
      • Warszawa, Lengyelország, 04-141
        • Pfizer Investigational Site
      • Wroclaw, Lengyelország, 50-556
        • Pfizer Investigational Site
      • Zyrardow, Lengyelország, 96-300
        • Pfizer Investigational Site
  • Monaco
      • Monaco, Monaco, 98000
        • Pfizer Investigational Site
  • Németország
      • Elmshorn, Németország, 25335
        • Pfizer Investigational Site
      • Halle, Németország, 06108
        • Pfizer Investigational Site
      • Halle, Németország, 06128
        • Pfizer Investigational Site
      • Hamburg, Németország, 22147
        • Pfizer Investigational Site
      • Hamburg-Altona, Németország, 22767
        • Pfizer Investigational Site
      • Ludwigsfelde, Németország, 14974
        • Pfizer Investigational Site
      • Muenchen, Németország, 80336
        • Pfizer Investigational Site
      • Osnabrueck, Németország, 49074
        • Pfizer Investigational Site
      • Rostock, Németország, 18059
        • Pfizer Investigational Site
      • Wuerzburg, Németország, 97070
        • Pfizer Investigational Site
      • Zerbst, Németország, 39261
        • Pfizer Investigational Site
    • Gommern
      • Vogelsang, Gommern, Németország, 39245
        • Pfizer Investigational Site
  • Olaszország
      • Pavia, Olaszország, 27100
        • Pfizer Investigational Site
      • Pisa, Olaszország, 56126
        • Pfizer Investigational Site
  • Orosz Föderáció
      • Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150062
        • Pfizer Investigational Site
  • Románia
      • Bucharest, Románia, 020125
        • Pfizer Investigational Site
      • Bucuresti, Románia, 011172
        • Pfizer Investigational Site
      • Bucuresti, Románia, 020983
        • Pfizer Investigational Site
      • Bucuresti, Románia, 010584
        • Pfizer Investigational Site
      • Bucuresti, Románia, 020475
        • Pfizer Investigational Site
      • Targu Mures, Románia, 540136
        • Pfizer Investigational Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 8036
        • Pfizer Investigational Site
      • Barcelona, Spanyolország, 8907
        • Pfizer Investigational Site
      • La Coruna, Spanyolország, 15006
        • Pfizer Investigational Site
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Pfizer Investigational Site
      • Valencia, Spanyolország, 46014
        • Pfizer Investigational Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanyolország, 33006
        • Pfizer Investigational Site
  • Svájc
      • Chur, Svájc, 7000
        • Pfizer Investigational Site
      • Lausanne, Svájc, 1011
        • Pfizer Investigational Site
    • SG
      • St. Gallen, SG, Svájc, 9007
        • Pfizer Investigational Site
  • Írország
      • Dublin, Írország, DUBLIN 4
        • Pfizer Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A korai rheumatoid arthritis diagnózisa.
  • Metotrexát (MTX) naiv.
  • Aktív korai rheumatoid arthritis a beiratkozáskor.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi vagy jelenlegi kezelés etanercepttel, más tumor nekrózis faktor-alfa (TNF) gátlókkal vagy más biológiai szerekkel.
  • Egyidejű kezelés bármely betegségmódosító anti-rheumatoid gyógyszerrel (DMARD), a kiindulás előtti 4 héten belül.
  • Egyidejű kezelés több mint 1 nem szteroid gyulladáscsökkentővel (NSAID) a kiinduláskor.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
etanercept + metotrexát; etanercept + metotrexát
Drog: etanercept
Más nevek:
  • Enbrel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik tartós remissziót értek el a 76. és a 91. héten a DAS28 pontszám alapján
Időkeret: 76 és 91 hét

Tartós remissziót úgy határoztak meg, hogy a DAS28 <2,6 a 76. és a 91. heti vizitek során kortikoszteroid-erősítés nélkül volt szükség az 52. és a 64. heti vizitek között, ahol a kortikoszteroid hatásfokozó szükségességét DAS28 >3,2 értékként határozták meg bármelyik időpontban. 56. vagy 64. hét látogatás.

A DAS28 a duzzadt ízületek (SJC) és a fájdalmas ízületek (PJC) számából számítva a 28 ízületszám, az eritrocita ülepedési sebesség (ESR) (milliméter per óra [mm/óra]) és a beteg betegségaktivitásának globális értékelése (PGA) alapján. .

Itt mutatjuk be azokat a résztvevőket, akik tartós remissziót értek el a 76. és a 91. héten.
76 és 91 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes választ elérő résztvevők száma (28 ízületi szám alapján a betegség aktivitási pontszáma, módosított teljes Sharp pontszám, állapotfelmérő kérdőív)
Időkeret: 1. fázis vége

A teljes válasz összetett mértékét az 1. fázis utolsó 3 hónapjában a következőképpen határozták meg:

  1. DAS28 <2,6 a 39. és 52. héten, és
  2. Nincs radiográfiai progresszió az 1. fázisban, a módosított teljes Sharp-pontszám (mTSS) átlagos változásaként definiálva ≤0,5, és
  3. Health Assessment Questionnaire (HAQ) ≤ 0,5 a 39. és az 52. heti viziteken
1. fázis vége
Változás a kiindulási értékhez képest a módosított teljes éles pontszámban (mTSS) az 52. héten és a terápia utolsó szakaszában
Időkeret: Az 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
mTSS = az erózió és az ízületi tér szűkülésének (JSN) pontszámának összege 44 ízületre (16 per kéz és 6 per láb). Az mTSS pontszámok 0 (normál) és 448 (a lehető legrosszabb összpontszám) között változtak. Változás: a megfigyelési pontszám mínusz az alapvonal pontszáma. Az mTSS növekedése az alapvonalhoz képest. Az mTSS kiindulási értékhez viszonyított növekedése a betegség progresszióját és/vagy az ízületek rosszabbodását jelentette, a változás hiánya a betegség progressziójának megállását, a csökkenés pedig javulást jelentett.
Az 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
Változás a kiindulási helyzethez képest a munka termelékenységének és aktivitásának csökkentése (WPAI) kérdőívben: Probléma miatti teljes munkakárosodás százalékos aránya
Időkeret: 13., 26., 39., 52. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
WPAI: 6 kérdés résztvevő által értékelt kérdőív annak meghatározására, hogy a rheumatoid arthritis milyen mértékben befolyásolta a munka termelékenységét munka közben, és milyen mértékben befolyásolta a munkán kívüli tevékenységeket. Négy pontszámot adnak le: a hiányzások százalékos aránya, a prezentáció százalékos aránya (csökkent termelékenység munka közben), a hiányzást és a prezentációt kombináló általános munkakárosodási pontszám, valamint a munkán kívül végzett tevékenységek károsodásának százalékos aránya. A pontszámok 0-tól (nem érintett/nincs károsodás) 10-ig (teljesen érintett/romlott). A magasabb pontszámok nagyobb károsodást és alacsonyabb termelékenységet jeleztek. A nyers pontszámokat (0-10) százalékra konvertáljuk (a változó neve „Munka közbeni károsodás százalékos aránya”), és mint ilyenek 0 és 100 között mozognak.
13., 26., 39., 52. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
Változás a kiindulási helyzethez képest a munka termelékenységi és tevékenységi károsodása (WPAI) kérdőívében: Probléma miatti százalékos károsodás munka közben
Időkeret: 13., 26., 39., 52. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
WPAI: 6 kérdés résztvevő által értékelt kérdőív annak meghatározására, hogy a rheumatoid arthritis milyen mértékben befolyásolta a munka termelékenységét munka közben, és milyen mértékben befolyásolta a munkán kívüli tevékenységeket. Négy pontszámot adnak le: a hiányzások százalékos aránya, a prezentáció százalékos aránya (csökkent termelékenység munka közben), a hiányzást és a prezentációt kombináló általános munkakárosodási pontszám, valamint a munkán kívül végzett tevékenységek károsodásának százalékos aránya. A pontszámok 0-tól (nem érintett/nincs károsodás) 10-ig (teljesen érintett/romlott). A magasabb pontszámok nagyobb károsodást és alacsonyabb termelékenységet jeleztek. A nyers pontszámokat (0-10) százalékra konvertáljuk (a változó neve „Munka közbeni károsodás százalékos aránya”), és mint ilyenek 0 és 100 között mozognak.
13., 26., 39., 52. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
Változás a kiindulási helyzethez képest a munka termelékenységi és aktivitási károsodása (WPAI) kérdőívében: Probléma miatt kimaradt munkaidő százalékos aránya
Időkeret: 13., 26., 39., 52. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
WPAI: 6 kérdés résztvevő által értékelt kérdőív annak meghatározására, hogy a rheumatoid arthritis milyen mértékben befolyásolta a munka termelékenységét munka közben, és milyen mértékben befolyásolta a munkán kívüli tevékenységeket. Négy pontszámot adnak le: a hiányzások százalékos aránya, a prezentáció százalékos aránya (csökkent termelékenység munka közben), a hiányzást és a prezentációt kombináló általános munkakárosodási pontszám, valamint a munkán kívül végzett tevékenységek károsodásának százalékos aránya. A pontszámok 0-tól (nem érintett/nincs károsodás) 10-ig (teljesen érintett/romlott). A magasabb pontszámok nagyobb károsodást és alacsonyabb termelékenységet jeleztek. A nyers pontszámokat (0-10) százalékra konvertáljuk (a változó neve „Munka közbeni károsodás százalékos aránya”), és mint ilyenek 0 és 100 között mozognak.
13., 26., 39., 52. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
Változás a kiindulási állapothoz képest a munka termelékenységének és aktivitásának csökkentése (WPAI) kérdőívben: Probléma miatti aktivitáscsökkenés százalékos aránya
Időkeret: 13., 26., 39., 52. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
WPAI: 6 kérdés résztvevő által értékelt kérdőív annak meghatározására, hogy a rheumatoid arthritis milyen mértékben befolyásolta a munka termelékenységét munka közben, és milyen mértékben befolyásolta a munkán kívüli tevékenységeket. Négy pontszámot adnak le: a hiányzások százalékos aránya, a prezentáció százalékos aránya (csökkent termelékenység munka közben), a hiányzást és a prezentációt kombináló általános munkakárosodási pontszám, valamint a munkán kívül végzett tevékenységek károsodásának százalékos aránya. A pontszámok 0-tól (nem érintett/nincs károsodás) 10-ig (teljesen érintett/romlott). A magasabb pontszámok nagyobb károsodást és alacsonyabb termelékenységet jeleztek. A nyers pontszámokat (0-10) százalékra konvertáljuk (a változó neve „Munka közbeni károsodás százalékos aránya”), és mint ilyenek 0 és 100 között mozognak.
13., 26., 39., 52. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
Az American College of Rhematology 20%-os (ACR 20) válaszát elért résztvevők száma
Időkeret: 2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
ACR20 válasz: nagyobb vagy egyenlő (≥) 20%-os (%) javulás a érzékeny ízületek számában; ≥ 20%-os javulás a duzzadt ízületek számában; és ≥ 20%-os javulás az 5 fennmaradó ACR-alapmérés közül legalább 3-ban: 1) az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról, 2) az alany értékelése a betegség aktivitásáról, 3) az alany fájdalomértékelése, 4) az alany funkcionális fogyatékosságának értékelése egészségi állapoton keresztül. értékelő kérdőív, és 5) C-reaktív fehérje minden egyes látogatás alkalmával.
2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
Az American College of Rhematology 50%-os (ACR 50) válaszát elért résztvevők száma
Időkeret: 2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
ACR50 válasz: nagyobb vagy egyenlő (≥) 50%-os (%) javulás a érzékeny vagy duzzadt ízületek számában és 50%-os javulás az alábbi 5 kritérium közül 3 esetében: 1) az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról, 2) az alany betegségértékelése aktivitás, 3) az alany fájdalomértékelése, 4) az alany funkcionális fogyatékosságának felmérése egy állapotfelmérő kérdőív segítségével, és 5) C-reaktív fehérje minden vizit alkalmával.
2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
Az American College of Rhematology 70%-os (ACR 70) válaszát elért résztvevők száma
Időkeret: 2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
ACR70 válasz: nagyobb vagy egyenlő (≥) 70 százalékos (%) javulás a érzékeny vagy duzzadt ízületek számában, és 70 százalékos javulás az alábbi 5 kritérium közül 3 esetében: 1) az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról, 2) az alany betegségértékelése aktivitás, 3) az alany fájdalomértékelése, 4) az alany funkcionális fogyatékosságának felmérése egy állapotfelmérő kérdőív segítségével, és 5) C-reaktív fehérje minden vizit alkalmával.
2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
Az American College of Rhematology 90%-os (ACR 90) válaszát elért résztvevők száma
Időkeret: 2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
ACR90 válasz: nagyobb vagy egyenlő (≥) 90 százalékos (%) javulás a érzékeny vagy duzzadt ízületek számában és 90 százalékos javulás az alábbi 5 kritérium közül 3 esetében: 1) az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról, 2) az alany betegségértékelése aktivitás, 3) az alany fájdalomértékelése, 4) az alany funkcionális fogyatékosságának felmérése egy állapotfelmérő kérdőív segítségével, és 5) C-reaktív fehérje minden vizit alkalmával.
2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
Változás az alaphelyzethez képest az orvos által a betegségaktivitás globális értékelésében
Időkeret: 2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
A betegségaktivitás orvosi általános értékelését 0-tól 100-ig terjedő vizuális analóg skálán (VAS) mérték, ahol 0 = nincs betegség és 100 = extrém betegségaktivitás.
2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
Változás az alaphelyzethez képest a résztvevők betegségtevékenységének globális értékelésében
Időkeret: 2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
A résztvevő betegségaktivitásának globális értékelését 0-100 mm-es vizuális analóg skálán (VAS) mérték, 0 mm = nincs betegség és 100 = extrém betegségaktivitás
2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
Változás az alapértékhez képest a DAS44 pontszámban minden látogatáskor
Időkeret: 2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
A DAS44 a duzzadt ízületek (SJC) és a fájdalmas ízületek (PJC) számából számítva a 44 ízület számának, az eritrocita ülepedési sebességnek (ESR) (milliméter per óra [mm/óra]) és a beteg betegségaktivitásának globális értékelésének (PGA) alapján. (a résztvevők értékelték az ízületi gyulladás aktivitását 0-tól 10-ig terjedő transzformált pontszámokkal; a magasabb pontszámok a betegség aktivitása miatti nagyobb hatást jelezték). DAS44 <1,6 = klinikai remisszió, DAS44 ≤2,4 = alacsony betegségaktivitás.
2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
A betegség aktivitási pontszámmal rendelkező résztvevők száma a 44 ízületek száma alapján (DAS44) – remisszió
Időkeret: 2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
A DAS44 a duzzadt ízületek (SJC) és a fájdalmas ízületek (PJC) számából számítva a 44 ízület számának, az eritrocita ülepedési sebességnek (ESR) (milliméter per óra [mm/óra]) és a beteg betegségaktivitásának globális értékelésének (PGA) alapján. (a résztvevők értékelték az ízületi gyulladás aktivitását 0-tól 10-ig terjedő transzformált pontszámokkal; a magasabb pontszámok a betegség aktivitása miatti nagyobb hatást jelezték). DAS44 <1,6 = klinikai remisszió, DAS44 ≤2,4 = alacsony betegségaktivitás.
2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
Betegségi aktivitási pontszámmal rendelkező résztvevők száma a 44 ízületek száma alapján (DAS44) – Alacsony betegségaktivitás
Időkeret: 2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
A DAS44 a duzzadt ízületek (SJC) és a fájdalmas ízületek (PJC) számából számítva a 44 ízület számának, az eritrocita ülepedési sebességnek (ESR) (milliméter per óra [mm/óra]) és a beteg betegségaktivitásának globális értékelésének (PGA) alapján. (a résztvevők értékelték az ízületi gyulladás aktivitását 0-tól 10-ig terjedő transzformált pontszámokkal; a magasabb pontszámok a betegség aktivitása miatti nagyobb hatást jelezték). DAS44 <1,6 = klinikai remisszió, DAS44 ≤2,4 = alacsony betegségaktivitás.
2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
Azon alanyok aránya, akik minden vizit alkalmával a betegek számára elfogadható tünet állapotot (PASS) értek el
Időkeret: 2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
A PASS olyan tünetállapotként definiálható, amelyet a résztvevők elfogadhatónak tartanak.
2., 4., 8., 13., 26., 39., 52. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását az 52. hétig, vagy azt a látogatást, amikor abbahagyták)
Az American College of Rheumatology 20%-os (ACR20) válaszadóval rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
ACR20 válasz: nagyobb vagy egyenlő (≥) 20%-os (%) javulás a érzékeny ízületek számában; ≥ 20%-os javulás a duzzadt ízületek számában; és ≥ 20%-os javulás az 5 fennmaradó ACR alapmérték közül legalább 3-ban: a fájdalom résztvevőinek értékelése; a betegség aktivitásának résztvevői globális értékelése; orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról; önértékelésű fogyatékosság (az Egészségügyi Felmérési Kérdőív rokkantsági indexe [HAQ]); és C-reaktív protein (CRP).
52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
Az American College of Rheumatology 50%-os (ACR50) válaszát elért résztvevők száma
Időkeret: 52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
ACR50 válasz: nagyobb vagy egyenlő (≥) 50%-os (%) javulás a érzékeny vagy duzzadt ízületek számában és 50%-os javulás az alábbi 5 kritérium közül 3 esetében: 1) az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról, 2) az alany betegségértékelése aktivitás, 3) az alany fájdalomértékelése, 4) az alany funkcionális fogyatékosságának felmérése egy állapotfelmérő kérdőív segítségével, és 5) C-reaktív fehérje minden vizit alkalmával.
52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
Az American College of Rheumatology 70%-os (ACR70) válaszát elért résztvevők száma
Időkeret: 52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
ACR70 válasz: nagyobb vagy egyenlő (≥) 70 százalékos (%) javulás a érzékeny vagy duzzadt ízületek számában, és 70 százalékos javulás az alábbi 5 kritérium közül 3 esetében: 1) az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról, 2) az alany betegségértékelése aktivitás, 3) az alany fájdalomértékelése, 4) az alany funkcionális fogyatékosságának felmérése egy állapotfelmérő kérdőív segítségével, és 5) C-reaktív fehérje minden vizit alkalmával.
52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
Az American College of Rheumatology 90%-os (ACR90) válaszát elért résztvevők száma
Időkeret: 52., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
ACR90 válasz: nagyobb vagy egyenlő (≥) 90 százalékos (%) javulás a érzékeny vagy duzzadt ízületek számában és 90 százalékos javulás az alábbi 5 kritérium közül 3 esetében: 1) az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról, 2) az alany betegségértékelése aktivitás, 3) az alany fájdalomértékelése, 4) az alany funkcionális fogyatékosságának felmérése egy állapotfelmérő kérdőív segítségével, és 5) C-reaktív fehérje minden vizit alkalmával.
52., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
A 44 ízületek száma (DAS44) remisszió alapján a betegség aktivitási pontszámával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
A DAS44 a duzzadt ízületek (SJC) és a fájdalmas ízületek (PJC) számából számítva a 44 ízület számának, az eritrocita ülepedési sebességnek (ESR) (milliméter per óra [mm/óra]) és a beteg betegségaktivitásának globális értékelésének (PGA) alapján. (a résztvevők értékelték az ízületi gyulladás aktivitását 0-tól 10-ig terjedő transzformált pontszámokkal; a magasabb pontszámok a betegség aktivitása miatti nagyobb hatást jelezték). DAS44 <1,6 = klinikai remisszió, DAS44 ≤2,4 = alacsony betegségaktivitás.
52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
Betegségi aktivitási pontszámmal rendelkező résztvevők száma a 44 ízületek száma alapján (DAS44) – Alacsony betegségaktivitás
Időkeret: 52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
A DAS44 a duzzadt ízületek (SJC) és a fájdalmas ízületek (PJC) számából számítva a 44 ízület számának, az eritrocita ülepedési sebességnek (ESR) (milliméter per óra [mm/óra]) és a beteg betegségaktivitásának globális értékelésének (PGA) alapján. (a résztvevők értékelték az ízületi gyulladás aktivitását 0-tól 10-ig terjedő transzformált pontszámokkal; a magasabb pontszámok a betegség aktivitása miatti nagyobb hatást jelezték). DAS44 <1,6 = klinikai remisszió, DAS44 ≤2,4 = alacsony betegségaktivitás.
52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
A teljes választ elérő résztvevők száma (28 közös számlálás alapján a betegség aktivitási pontszáma, módosított teljes Sharp pontszám, állapotfelmérő kérdőív)
Időkeret: 52 és 91 hét

A teljes válasz összetett mértékét a 2. fázis utolsó 3 hónapjában a következőképpen határozták meg:

  1. DAS28 <2,6 a 76. héten és a 91. héten látogatások és
  2. Nincs radiográfiai progresszió a 2. fázis alatt, az mTSS átlagos változása az 52. héthez képest ≤0,5.
  3. A résztvevőnek ≤0,5 HAQ-pontszámot kell elérnie a 76. és a 91. héten. A HAQ a rheumatoid arthritisben szenvedő funkcionális fogyatékosság saját jelentésű, érvényes értékelése. A résztvevők napi tevékenységek elvégzésére való képessége alapján értékelték 8 kategóriában: öltözködés, felkelés, evés, séta, elérés, megfogás, higiénia és napi tevékenységek elvégzése. HAQ pontszám tartomány: 0-3: minden nehézség nélkül=0, némi nehézséggel=1, nagyon nehezen=2, nem tud=3. A HAQ összpontszámok általános átlagpontszámként kifejezve 0-3 tartományban: 0-0,25 = normál működés; 0,25-0,5 = enyhe funkcionális korlátozás; 0,5-1=közepes működési korlátozás; több mint 1 = jelentős funkcionális korlát. Egy alanynak mind a 3 kritériumnak meg kellett felelnie a látogatáson ahhoz, hogy válaszadóként lehessen meghatározni
52 és 91 hét
Az orvos által a betegségaktivitás globális értékelése
Időkeret: 52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
A betegségaktivitás orvosi általános értékelését 0-tól 100-ig terjedő vizuális analóg skálán (VAS) mérték, ahol 0 = nincs betegség és 100 = extrém betegségaktivitás.
52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
A résztvevők betegségtevékenységének globális értékelése
Időkeret: 52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
A résztvevő betegségaktivitásának globális értékelését 0-100 mm-es vizuális analóg skálán (VAS) mérték, 0 mm = nincs betegség és 100 = extrém betegségaktivitás
52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
A résztvevők globális fájdalomértékelése (Visual Analogue Scale) (VAS)
Időkeret: 52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
100 mm-es vonal (Visual Analog Scale), amelyet a résztvevő jelölt meg az elmúlt 2-3 hét során tapasztalt fájdalom mértékének mérésére. Tartomány: 0 = nincs fájdalom 100-ig = olyan súlyos fájdalom, amennyire csak lehet.
52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
Azon résztvevők száma, akik elérik a páciens által elfogadható tüneteket (PASS)
Időkeret: 52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
A PASS-t olyan tünetállapotként határozzák meg, amelyet az alanyok elfogadhatónak tartanak.
52., 56., 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó időszaka (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
Módosított teljes Sharp pontszám (mTSS) az 52. héten
Időkeret: 52 hét
mTSS = az erózió és az ízületi tér szűkülésének (JSN) pontszámának összege 44 ízületre (16 per kéz és 6 per láb). Az mTSS pontszámok 0 (normál) és 448 (a lehető legrosszabb összpontszám) között változtak. Változás: a megfigyelési pontszám mínusz az alapvonal pontszáma. Az mTSS kiindulási értékhez viszonyított növekedése a betegség progresszióját és/vagy az ízületek rosszabbodását jelentette, a változás hiánya a betegség progressziójának megállását, a csökkenés pedig javulást jelentett.
52 hét
Változás a kiindulási mTSS-hez képest a 91. héten és a terápia utolsó hetében
Időkeret: 91. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
mTSS = az erózió és az ízületi tér szűkülésének (JSN) pontszámának összege 44 ízületre (16 per kéz és 6 per láb). Az mTSS pontszámok 0 (normál) és 448 (a lehető legrosszabb összpontszám) között változtak. Változás: a megfigyelési pontszám mínusz az alapvonal pontszáma. Az mTSS kiindulási értékhez viszonyított növekedése a betegség progresszióját és/vagy az ízületek rosszabbodását jelentette, a változás hiánya a betegség progressziójának megállását, a csökkenés pedig javulást jelentett.
91. hét és a terápia befejezése (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
Munka termelékenységi és aktivitási károsodása (WPAI) kérdőív: Probléma miatt kimaradt munkaidő százalékos aránya az elmúlt 7 napban
Időkeret: 52 hét
WPAI: 6 kérdésből álló résztvevő által értékelt kérdőív annak meghatározására, hogy a rheumatoid arthritis milyen mértékben befolyásolta a munka termelékenységét munka közben, és milyen mértékben befolyásolta a munkán kívüli tevékenységeket. Négy pontszámot kapunk: a hiányzások százalékos aránya, a prezentáció százalékos aránya (csökkent termelékenység munka közben), a hiányzást és a prezentációt kombináló általános munkahelyi károsodás pontszáma, valamint a munkán kívül végzett tevékenységek károsodásának százalékos aránya. A pontszámok 0-tól (nem érintett/nincs károsodás) 10-ig (teljesen érintett/romlott). A magasabb pontszámok nagyobb károsodást és alacsonyabb termelékenységet jeleztek. A nyers (0-10) pontszámok százalékra lesznek konvertálva (a változó neve "Munka közbeni károsodás százalékos aránya"), és így 0 és 100 között mozog.
52 hét
Változás az alapvonalhoz képest a WPAI-kérdőívben: Probléma miatt elmaradt munkaidő százalékos aránya az elmúlt 7 napban
Időkeret: 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
A WPAI egy 6 kérdésből álló kérdőív, amely meghatározta, hogy a rheumatoid arthritis milyen mértékben befolyásolta a munka termelékenységét munka közben, és milyen mértékben befolyásolta a munkán kívüli tevékenységeket. A pontszámok 0-tól (nem érintett/nincs károsodás) 10-ig (teljesen érintett/romlott). Magasabb pontszám = nagyobb károsodás és kisebb termelékenység. A nyers (0-10) pontszámok százalékra lettek konvertálva (a változó neve "Percent impairment While Working"), és így 0 és 100 között mozog.
64., 76., 91. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
WPAI kérdőív: Probléma miatt százalékos értékvesztés az elmúlt 7 napban
Időkeret: 52 hét
WPAI: 6 kérdésből álló résztvevő által értékelt kérdőív annak meghatározására, hogy a rheumatoid arthritis milyen mértékben befolyásolta a munka termelékenységét munka közben, és milyen mértékben befolyásolta a munkán kívüli tevékenységeket. Négy pontszámot kapunk: a hiányzások százalékos aránya, a prezentáció százalékos aránya (csökkent termelékenység munka közben), a hiányzást és a prezentációt kombináló általános munkahelyi károsodás pontszáma, valamint a munkán kívül végzett tevékenységek károsodásának százalékos aránya. A pontszámok 0-tól (nem érintett/nincs károsodás) 10-ig (teljesen érintett/romlott). A magasabb pontszámok nagyobb károsodást és alacsonyabb termelékenységet jeleztek. A nyers (0-10) pontszámok százalékra lesznek konvertálva (a változó neve "Munka közbeni károsodás százalékos aránya"), és így 0 és 100 között mozog.
52 hét
Változás az alaphelyzethez képest a WPAI-kérdőívben: Probléma miatt százalékos károsodás az elmúlt 7 napban
Időkeret: 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
WPAI: A 6 kérdésből álló, résztvevőkkel értékelt kérdőív meghatározta, hogy a rheumatoid arthritis milyen mértékben befolyásolta a munka termelékenységét munka közben, és milyen mértékben befolyásolta a munkán kívüli tevékenységeket. A pontszámok 0-tól (nem érintett/nincs károsodás) 10-ig (teljesen érintett/romlott). Magasabb pontszám = nagyobb károsodás és kisebb termelékenység. A nyers (0-10) pontszámok százalékra lettek konvertálva (a változó neve "Percent impairment While Working"), és így 0 és 100 között mozog.
64., 76., 91. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
WPAI-kérdőív: Probléma miatti teljes munkakárosodás százalékos aránya az elmúlt 7 napban
Időkeret: 52 hét
WPAI: 6 kérdésből álló résztvevő által értékelt kérdőív annak meghatározására, hogy a rheumatoid arthritis milyen mértékben befolyásolta a munka termelékenységét munka közben, és milyen mértékben befolyásolta a munkán kívüli tevékenységeket. Négy pontszámot kapunk: a hiányzások százalékos aránya, a prezentáció százalékos aránya (csökkent termelékenység munka közben), a hiányzást és a prezentációt kombináló általános munkahelyi károsodás pontszáma, valamint a munkán kívül végzett tevékenységek károsodásának százalékos aránya. A pontszámok 0-tól (nem érintett/nincs károsodás) 10-ig (teljesen érintett/romlott). A magasabb pontszámok nagyobb károsodást és alacsonyabb termelékenységet jeleztek. A nyers (0-10) pontszámok százalékra lesznek konvertálva (a változó neve "Munka közbeni károsodás százalékos aránya"), és így 0 és 100 között mozog.
52 hét
Változás az alapvonalhoz képest a WPAI-kérdőívben: Probléma miatti teljes munkakárosodás százalékos aránya az elmúlt 7 napban
Időkeret: 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
WPAI: A 6 kérdésből álló, résztvevőkkel értékelt kérdőív meghatározta, hogy a rheumatoid arthritis milyen mértékben befolyásolta a munka termelékenységét munka közben, és milyen mértékben befolyásolta a munkán kívüli tevékenységeket. A pontszámok 0-tól (nem érintett/nincs károsodás) 10-ig (teljesen érintett/romlott). Magasabb pontszám = nagyobb károsodás és kisebb termelékenység. A nyers (0-10) pontszámok százalékra lettek konvertálva (a változó neve "Percent impairment While Working"), és így 0 és 100 között mozog.
64., 76., 91. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
WPAI-kérdőív: Probléma miatti aktivitáscsökkenés százalékos aránya az elmúlt 7 napban
Időkeret: 52 hét
WPAI: 6 kérdésből álló résztvevő által értékelt kérdőív annak meghatározására, hogy a rheumatoid arthritis milyen mértékben befolyásolta a munka termelékenységét munka közben, és milyen mértékben befolyásolta a munkán kívüli tevékenységeket. Négy pontszámot kapunk: a hiányzások százalékos aránya, a prezentáció százalékos aránya (csökkent termelékenység munka közben), a hiányzást és a prezentációt kombináló általános munkahelyi károsodás pontszáma, valamint a munkán kívül végzett tevékenységek károsodásának százalékos aránya. A pontszámok 0-tól (nem érintett/nincs károsodás) 10-ig (teljesen érintett/romlott). A magasabb pontszámok nagyobb károsodást és alacsonyabb termelékenységet jeleztek. A nyers (0-10) pontszámok százalékra lesznek konvertálva (a változó neve "Munka közbeni károsodás százalékos aránya"), és így 0 és 100 között mozog.
52 hét
Változás az alapértékhez képest a WPAI-kérdőívben: Probléma miatti aktivitáscsökkenés százalékos aránya az elmúlt 7 napban
Időkeret: 64., 76., 91. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)
WPAI: A 6 kérdésből álló, résztvevőkkel értékelt kérdőív meghatározta, hogy a rheumatoid arthritis milyen mértékben befolyásolta a munka termelékenységét munka közben, és milyen mértékben befolyásolta a munkán kívüli tevékenységeket. A pontszámok 0-tól (nem érintett/nincs károsodás) 10-ig (teljesen érintett/romlott). Magasabb pontszám = nagyobb károsodás és kisebb termelékenység. A nyers (0-10) pontszámok százalékra lettek konvertálva (a változó neve "Percent impairment While Working"), és így 0 és 100 között mozog.
64., 76., 91. hét és a terápia utolsó napja (beleértve a résztvevők összes látogatását a 91. hétig, vagy azt a látogatást, amelynél abbahagyták)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. május 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. június 3.

Első közzététel (Becslés)

2009. június 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. július 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 15.

Utolsó ellenőrzés

2014. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0881X1-4524
  • B1801020

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel