Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CYT387 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata primer myelofibrosisban (PMF) vagy posztpolycitémia verában (PV) vagy posztesszenciális trombocitémiában (ET)

2019. január 30. frissítette: Sierra Oncology, Inc.

Fázis I/II, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat, amely az orálisan alkalmazott CYT387 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és farmakodinámiáját értékeli primer myelofibrosisban vagy Post-Polycythemia Verában vagy posztesszenciális thrombocythemia myelofibrosisban.

A vizsgálat célja (i) meghatározni a CYT387 (momelotinib) biztonságos és tolerálható dózisát PMF-ben szenvedő betegeknek, PV vagy ET után, és (ii) értékelni az orálisan alkalmazott CYT387 hatékonyságát a PMF kezelésében, PV vagy ET után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A mieloproliferatív neoplazmák (MPN), mindenekelőtt a polycythemia vera (PV), az esszenciális thrombocytemia (ET) és a primer myelofibrosis (PMF) a pluripotens hematopoietikus őssejtek klonális rendellenességeinek változatos, de egymással összefüggő csoportja (Tefferi et al., 2008). ). Az MPN számos biológiai, kóros és klinikai jellemzővel rendelkezik, beleértve egy vagy több mieloid eredetű sejt relatív túltermelését, növekedési faktortól független kolóniaképződést in vitro, csontvelő hipercellularitását, extramedulláris vérképzést, splenomegaliát és hepatomegaliát, valamint trombózisos és/vagy vérzéses diatézisek (Tefferi et al., 2005).

Ez egy nyílt elrendezésű, nem randomizált, dózis-eszkalációs vizsgálat, amelyet két fázisban kell elvégezni: egyközpontú dózis-emelési fázis, több beteg hozzáadásával (1. rész), a CYT387 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására, és terápiás dózis meghatározása a vizsgálat megerősítő részéhez; és egy többközpontú dózismegerősítő fázis (2. rész), amely a kohorsz kiterjesztése a CYT387 maximális tolerált dózisa (MTD) vagy az alatti értéke.

A vizsgálat 1. részében a betegeket a dózisszintekhez egymást követő kohorszokban osztják be, kezdve az első kohorsz napi 100 mg-os adagjával, szájon át egyetlen napi adagként (azaz QD: legalább 20 és legfeljebb 28). óra különbséggel, lehetőleg éhgyomorra, legalább egy órával étkezés előtt és két órával étkezés után). A dózisemelés kezdetben 1,5-szeres növekedéssel történik, azonban az adott dózisszintre vonatkozó toxicitási és hatásossági információk alapján a dózisemelés 1,25-szörösre csökkenthető a vizsgáló belátása szerint. Bármely dózisszinten, ha egy beteg 2. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitást tapasztal, a dózisemelés csak 1,25-szörös emeléssel történhet.

Az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb dózisszintet, amelynél 6 alanyból > 2-nél alakul ki az első ciklus DLT-je. Az új dózisszintek felhalmozódása csak akkor kezdődhet meg, ha a jelenlegi dózisszint mellett az összes alanyt a kezelés első napjától számított legalább 28 napig megfigyelték. A javasolt II. fázisú dózis az MTD, kivéve, ha jelentős klinikai aktivitás (hatékonyság) látható az MTD alatt. Az első kohorsz kivételével a dózisszintek csökkenthetők a következő kohorsz tervezett dózisszintjéhez képest, ha 2. fokozatú vagy nagyobb fokú toxicitást észlelnek.

Húsz (20) beteget osztanak ki napi kétszer 150 mg CYT387 kezelésre, körülbelül 10-12 órás időközönként, hogy meghatározzák a naponta kétszer beadott CYT387 összehasonlító biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes aktivitását. Kezdetben legfeljebb 6 (hat) beteget vesznek fel a biztonsági értékelésre. Ha a hat beteg egyike sem tapasztal első ciklusú DLT-t, akkor a fennmaradó 14 beteget be lehet vonni az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) jóváhagyását követően.

A vizsgálat többközpontú részében (2. rész) további hatvan (60) beteg kap napi egyszeri 150 mg vagy 300 mg adagot (QD). Az alanyokat az első ciklusban hetente, a 2. ciklusban 2 hetente, és minden további ciklus végén legfeljebb 9 CYT387-kezelési cikluson át értékeljük. Ha 6 hónapos terápia után egy betegnél nem jelentkezett gyógyszerrel összefüggő súlyos nemkívánatos esemény (SAE), a vizsgáló a független biztonsági ellenőr írásbeli egyetértésével dönthet úgy, hogy a beteg havi biztonsági értékelését regisztrált személy végeztesse el. orvos távolról a vizsgálóközponthoz. Az alanyok a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 30 nappal visszatérnek egy ellenőrző látogatásra. Azok az alanyok, akik legalább stabil vagy jobb betegséget értek el, és jól tolerálják a gyógyszert, továbbra is kaphatnak CYT387-et a tervezett 9 cikluson túl is a CCL09101E kiterjesztési protokoll szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

166

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305-5821
        • Stanford Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A PMF vagy a posztpolicitémia Vera (PV) vagy a posztesszenciális trombocitémia (ET) MF diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) felülvizsgált kritériumai szerint.
  • Magas kockázatú vagy közepes 2-es kockázatú MF (a Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer [IPSS] meghatározása szerint; 13.6. függelék); vagy közepes I kockázatú MF (IPSS), amely tünetekkel járó splenomegaliával/hepatomegáliával jár és/vagy nem reagál a rendelkezésre álló terápiára.
  • Legalább 18 évesnek kell lennie, és a várható élettartamnak ≥ 12 hétnek kell lennie.
  • Képesnek kell lennie tájékozott hozzájárulás megadására, és hajlandónak kell lennie aláírni egy tájékozott beleegyezési űrlapot.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0, 1 vagy 2 kell lennie.

  • Bizonyítékkal kell rendelkeznie az elfogadható szervműködésről a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 7 napon belül, amit a következők igazolnak:

    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) (vagy ≤ 5-szöröse ULN-nek, ha a vizsgáló véleménye szerint az emelkedés az extramedulláris hematopoiesis következménye)
    • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN vagy direkt bilirubin < 1,0
    • A szérum kreatinin ≤ 2,5 x ULN
    • Abszolút neutrofilszám ≥ 500/µL
    • Thrombocytaszám ≥ 50 000/µL
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 4 napon belül.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen kemoterápia (pl. hidroxi-karbamid), immunmoduláns gyógyszeres terápia (pl. talidomid), immunszuppresszív terápia, kortikoszteroidok > 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű, vagy növekedési faktor kezelés (pl. eritropoetin) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 14 napon belül.
  • Nem teljes felépülés a nagy műtétből a vizsgálatba lépést követő négy héten belül.
  • Sugárterápia a vizsgálatba lépést követő négy héten belül.
  • Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha legalább 3 hónapig műtétileg sterilek (azaz méheltávolítás), VAGY legalább 12 hónapig posztmenopauzában (FSH > 30 U/ml), VAGY ha nem vállalják, hogy megfelelő óvintézkedéseket tesznek a terhesség elkerülése érdekében (legalább 99%-os bizonyossággal) a szűréstől a vizsgálat végéig. A terhesség megelőzésének megengedett módszereit közölni kell a vizsgálati alanyokkal, és meg kell erősíteni, hogy megértették.
  • Férfiak, akik fogamzóképes korú nővel partnerek, kivéve, ha beleegyeznek abba, hogy megfelelő óvintézkedéseket tesznek a terhesség elkerülése érdekében (legalább 99%-os biztonsággal) a szűréstől a vizsgálat végéig. A terhesség megelőzésének megengedett módszereit közölni kell a vizsgálati alanyokkal, és meg kell erősíteni, hogy megértették.
  • Nők, akik terhesek vagy éppen szoptatnak.
  • Ismert HIV-pozitív állapot.
  • Klinikailag aktív hepatitis B vagy C.
  • Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása, kivéve, ha a gyógyító szándékú kezelést követően legalább három évig betegségmentes. Korai stádiumú bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákban, méhnyak intraepiteliális neopláziában, in situ méhnyakrákban vagy felületes húgyhólyagrákban szenvedő betegek a vizsgáló döntése alapján jogosultak a részvételre.
  • Bármilyen akut aktív fertőzés.
  • Kezelést igénylő szívritmuszavarok, vagy a QTc (Fridericia) intervallum > 450 msec-re való meghosszabbítása férfiaknál vagy > 470 msec nőknél a vizsgálat előtti szűrés során, kivéve, ha a már meglévő köteg-elágazás blokádnak tulajdonítható.
  • ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia jelenléte.
  • Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association 3. vagy 4. besorolása), kontrollálatlan vagy instabil angina, szívinfarktus, agyi érkatasztrófa vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt 3 hónapon belül.
  • Kontrollálatlan közbeeső betegség vagy bármely olyan egyidejű állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a protokoll betartását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: CYT387
Drog: CYT387

A vizsgálat 1. részében a dózis-eszkaláció során a betegeket egymást követő kohorszok dózisszintjeihez rendelik, kezdve az első csoport napi 100 mg-os dózisával. A CYT387-et orálisan, napi egyszeri adagként adjuk be a vizsgálat első napjától kezdődően, majd a 28 napos ciklus minden napján megközelítőleg ugyanabban az időpontban. Javasoljuk, hogy minden adag beadását 2 órás böjt előzze meg az ételektől és italoktól, és ezt kövesse egy 1 órás étkezés utáni böjt az ételektől és italoktól.

További húsz beteget napi kétszeri 150 mg-os adagolási rend szerint kell besorolni. A CYT387-et orálisan adják be naponta kétszer, körülbelül 10-12 órás különbséggel a vizsgálat 1. napjától kezdődően, majd ezt követően a 28 napos ciklus minden napján körülbelül ugyanabban az időpontban.

A vizsgálat 2. részének dózismegerősítő részében a betegeket 150 mg-os vagy 300 mg-os QD (napi egyszeri) dóziscsoportokba sorolják.

Más nevek:
  • Momelotinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az orálisan beadott CYT387 biztonságossága és tolerálhatósága, dóziskorlátozó toxicitás (DLT-k) és maximális tolerálható dózis (MTD) PMF-ben vagy poszt-ET/PV MF-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: Folyamatos a terápia során, egészen a CYT387 utolsó adagját követő 30 napig
Folyamatos a terápia során, egészen a CYT387 utolsó adagját követő 30 napig
Az objektív válaszarány (ORR), a teljes válaszarány (CR), a részleges válasz (PR) arány és a klinikai javulás (CI) aránya alapján mérve, a mielofibróziskutatási és kezelési nemzetközi munkacsoport (IWG-MRT) konszenzus kritériumai szerint.
Időkeret: A tanulmány befejezésének alaphelyzete
Mérni kell az objektív válaszarányt (ORR), amelyet a teljes válaszarány (CR), a részleges válasz (PR) és a klinikai javulás (CI) arányával mérnek a mielofibrózis kutatási és kezelési nemzetközi munkacsoportja (IWG-MRT) szerint. minden terápiás ciklus végén.
A tanulmány befejezésének alaphelyzete
A CYT387 farmakokinetikája PMF-ben vagy poszt-ET/PV MF-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: Alapvonal az 1. ciklus végéig
A CYT387 farmakokinetikáját (PK) PMF-ben vagy poszt-ET/PV MF-ben szenvedő betegeknél az 1. kezelési ciklus 1. és 28. napján kell értékelni.
Alapvonal az 1. ciklus végéig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CYT387 hatása a csontvelő vagy a perifériás vér citogenetikai leleteire PMF-ben vagy poszt-ET/PV MF-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: A tanulmány befejezésének alaphelyzete
A CYT387 csontvelői vagy perifériás vér citogenetikai leleteire gyakorolt ​​hatását PMF-ben vagy poszt-ET/PV MF-ben szenvedő betegeknél minden harmadik kezelési ciklus végén értékelni kell.
A tanulmány befejezésének alaphelyzete
A CYT387 hatása a perifériás vér granulocita JAK2V617F allélterhelésére PMF-ben vagy poszt-ET/PV MF-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: A tanulmány befejezésének alaphelyzete
A CYT387 hatását a perifériás vér granulocita JAK2V617F allélterhelésére PMF-ben vagy poszt-ET/PV MF-ben szenvedő betegeknél minden kezelési ciklus végén értékelni kell (csak releváns betegeknél).
A tanulmány befejezésének alaphelyzete
A CYT387 hatása a perifériás vér endogén mieloid telepképzésére PMF-ben vagy poszt-ET/PV MF-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: A tanulmány befejezésének alaphelyzete
A CYT387 hatását a perifériás vér endogén mieloid telepképződésére PMF-ben vagy poszt-ET/PV MF-ben szenvedő betegeknél minden kezelési ciklus végén értékelni kell.
A tanulmány befejezésének alaphelyzete
A CYT387 hatása a gyulladásos, fibrogén és angiogén citokinek plazmaszintjére PMF-ben vagy poszt-ET/PV MF-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: A tanulmány befejezésének alaphelyzete
A CYT387 hatását a gyulladásos, fibrogén és angiogén citokinek plazmaszintjére PMF-ben vagy poszt-ET/PV MF-ben szenvedő betegeknél minden kezelési ciklus végén értékelni kell.
A tanulmány befejezésének alaphelyzete
A CYT387 aktivitás farmakodinámiás korrelációi PMF-ben vagy poszt-ET/PV MF-ben szenvedő betegeknél, akik CYT387-kezelésben részesülnek.
Időkeret: Alapvonal a 9. ciklushoz
A CYT387 aktivitás farmakodinámiás korrelációit PMF-ben vagy poszt-ET/PV MF-ben szenvedő betegeknél, akik CYT387-kezelésben részesülnek, az 1., 3., 6. és 9. ciklus 1. napján kell értékelni.
Alapvonal a 9. ciklushoz

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sierra Oncology, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrew Roberts, MD, Melbourne Health
  • Kutatásvezető: Jason Gotlib, MD, Stanford University
  • Kutatásvezető: Vikas Gupta, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Kutatásvezető: Shireen Sirhan, MD, Jewish General Hospital
  • Kutatásvezető: Animesh Pardanani, MD, Mayo Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. november 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. április 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2012. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. július 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. július 8.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. július 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. február 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 30.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CCL09101

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Primer myelofibrosis

Klinikai vizsgálatok a CYT387

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uganda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel