Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CYT387:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus primaarisessa myelofibroosissa (PMF) tai Post-polycythemia Verassa (PV) tai postessential trombosytemiassa (ET)

keskiviikko 30. tammikuuta 2019 päivittänyt: Sierra Oncology, Inc.

Vaihe I/II, avoin, annoskorotustutkimus, jossa arvioidaan suun kautta annetun CYT387:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa primaarisessa myelofibroosissa tai Post-polycythemia Verassa tai post-essential trombosytemiamyelofibroosissa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on (i) määrittää turvallinen ja siedetty CYT387:n (momelotinibi) annos potilaille, joilla on PMF, post-PV tai post-ET, ja (ii) arvioida suun kautta annetun CYT387:n tehokkuutta PMF:n hoitona, post-PV tai post-ET.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN), erityisesti polycythemia vera (PV), essentiaalinen trombosytemia (ET) ja primäärinen myelofibroosi (PMF) ovat monipuolinen, mutta toisiinsa liittyvä sarja pluripotenttien hematopoieettisten kantasolujen klonaalisia häiriöitä (Tefferi et al., 2008). ). MPN:llä on useita yhteisiä biologisia, patologisia ja kliinisiä piirteitä, mukaan lukien yhden tai useamman myeloidista alkuperää olevan solun suhteellinen ylituotanto, kasvutekijästä riippumaton pesäkkeiden muodostuminen in vitro, ytimen hypersellulaarisuus, ekstramedullaarinen hematopoieesi, splenomegalia ja hepatomegalia sekä tromboottinen ja/tai verenvuoto. diateesi (Tefferi et ai., 2005).

Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, annoskorotustutkimus, joka suoritetaan kahdessa vaiheessa: yhden keskuksen annoskorotusvaihe, johon liittyy ylimääräinen potilaslisäys (osa 1), jolla määritetään CYT387:n turvallisuus ja siedettävyys, ja tunnistaa terapeuttinen annos tutkimuksen vahvistusosaa varten; ja monikeskus-annoksen vahvistusvaihe (osa 2), joka on kohortin laajennus CYT387:n suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) tai sen alapuolella.

Tutkimuksen osassa 1 potilaat jaetaan annostasoihin peräkkäisissä kohortteissa alkaen ensimmäisen kohortin annoksella 100 mg/vrk, joka annetaan suun kautta yhtenä vuorokautisena annoksena (eli QD: vähintään 20 ja enintään 28). tunnin välein, mieluiten paastotilassa vähintään tunti ennen ateriaa ja kaksi tuntia sen jälkeen). Annoksen nostaminen etenee aluksi 1,5-kertaisella lisäyksellä, mutta tietyllä annostasolla annettujen toksisuus- ja tehokkuustietojen perusteella annoksen korotus voidaan pienentää 1,25-kertaiseksi lisäykseksi tutkijan harkinnan mukaan. Millä tahansa annostasolla, jos yksi potilas kokee asteen 2 tai korkeamman toksisuuden, annoksen nostaminen voi tapahtua vain 1,25-kertaisin lisäyksin.

MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla > 2 potilaasta 6:sta kehittää ensimmäisen syklin DLT:n. Uusien annostasojen kerääminen voidaan aloittaa vain, jos kaikkia koehenkilöitä on tarkkailtu nykyisellä annostasolla vähintään 28 päivän ajan ensimmäisestä hoitopäivästä. Suositeltu vaiheen II annos on MTD, ellei merkittävää kliinistä aktiivisuutta (tehoa) havaita MTD:n alapuolella. Ensimmäistä kohorttia lukuun ottamatta annostasoja voidaan alentaa seuraavan kohortin suunnitelluista annostasoista, jos havaitaan asteen 2 tai suurempia toksisuuksia.

Kahdellekymmenelle (20) potilaalle määrätään saamaan CYT387:ää annoksella 150 mg kahdesti päivässä (BID) annoksilla noin 10-12 tunnin välein, jotta voidaan määrittää CYT387:n verrattava turvallisuus, siedettävyys ja alustava aktiivisuus kahdesti päivässä annettuna. Aluksi turvallisuusarviointiin otetaan enintään 6 (kuusi) potilasta. Jos yksikään kuudesta potilaasta ei koe ensimmäisen syklin DLT:tä, loput 14 potilasta voidaan ottaa mukaan Data Safety Monitoring Boardin (DSMB) hyväksynnän jälkeen.

Tutkimuksen monikeskusosassa (osa 2) kuudellekymmenelle (60) lisäpotilaalle annetaan joko 150 mg tai 300 mg kerran päivässä (QD). Koehenkilöt arvioidaan viikoittain ensimmäisen syklin aikana, 2 viikon välein syklin 2 osalta ja kunkin seuraavan syklin lopussa enintään 9 CYT387-hoitosyklin ajan. Jos yksittäisellä potilaalla ei ole kuuden kuukauden hoidon jälkeen kokenut lääkkeeseen liittyvää vakavaa haittatapahtumaa (SAE), tutkija voi riippumattoman turvallisuusmonitorin kirjallisella suostumuksella päättää, että rekisteröidyn tekee kyseisen potilaan kuukausittaisen turvallisuusarvioinnin. lääkäri etänä tutkimuskeskukseen. Koehenkilöt palaavat seurantakäynnille 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Potilaiden, jotka saavuttavat vähintään vakaan sairauden tai paremman ja jotka sietävät lääkettä hyvin, voidaan antaa jatkaa CYT387:n saamista suunnitellun 9 syklin jälkeen jatkoprotokollan CCL09101E mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

166

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5821
        • Stanford Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • PMF:n tai postpolysytemia Vera (PV) tai post-essential trombosytemia (ET) MF diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) tarkistettujen kriteerien mukaisesti.
  • Korkean riskin tai keskitason 2 riskin MF (kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän [IPSS] määritelmän mukaan; liite 13.6); tai keskitasoisen riskin MF (IPSS), joka liittyy oireiseen splenomegaliaan/hepatomegaliaan ja/tai ei reagoi saatavilla olevaan hoitoon.
  • Hänen on oltava vähintään 18-vuotias ja elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
  • On kyettävä antamaan tietoinen suostumus ja oltava valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen lomake.
  • On oltava East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky 0, 1 tai 2.

  • Hänellä on oltava todisteet hyväksyttävistä elinten toiminnoista 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, mikä todistetaan seuraavalla:

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai ≤ 5 x ULN, jos tutkijan mielestä nousu johtuu ekstramedullaarisesta hematopoieesista)
    • Bilirubiini ≤ 2,0 x ULN tai suora bilirubiini < 1,0
    • Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 x ULN
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/µL
    • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/µL
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 4 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa kemoterapia (esim. hydroksiurea), immunomodulatorinen lääkehoito (esim. talidomidi), immunosuppressiohoito, kortikosteroidit > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa tai kasvutekijähoito (esim. erytropoietiini) 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Epätäydellinen toipuminen suuresta leikkauksesta neljän viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
  • Sädehoito neljän viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä vähintään 3 kuukautta (esim. kohdunpoisto), TAI postmenopausaalisesti vähintään 12 kuukautta (FSH > 30 U/ml), TAI elleivät he suostu ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi (vähintään 99 % varmuudella) seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. Sallituista raskauden ehkäisymenetelmistä on kerrottava tutkittaville ja heidän ymmärryksensä on vahvistettava.
  • Miehet, jotka ovat parisuhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, elleivät he suostu ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. Sallituista raskauden ehkäisymenetelmistä on kerrottava tutkittaville ja heidän ymmärryksensä on vahvistettava.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät parhaillaan.
  • Tunnettu HIV-positiivinen tila.
  • Kliinisesti aktiivinen hepatiitti B tai C.
  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, ellei se ole taudista vähintään kolmen vuoden ajan parantavan hoidon jälkeen. Potilaat, joilla on varhaisen vaiheen tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, kohdunkaulan karsinooma in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä, voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkijan harkinnan mukaan.
  • Mikä tahansa akuutti aktiivinen infektio.
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai QTc-ajan (Fridericia) pidentymistä > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla esitutkimusseulonnassa, elleivät ne johdu olemassa olevasta haarakimppukatkosta.
  • ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
  • Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4), hallitsematon tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus tai mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tutkimussuunnitelman noudattamisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: CYT387
Lääke: CYT387

Tutkimuksen osan 1 annoskorotusosassa potilaat jaetaan annostasoihin peräkkäisissä kohortteissa alkaen ensimmäisen kohortin annoksesta 100 mg/vrk. CYT387 annetaan suun kautta itse kerta-annoksena tutkimuksen päivästä 1 alkaen ja sen jälkeen suunnilleen samaan aikaan joka päivä 28 päivän syklissä. On suositeltavaa, että kaikkia annoksia edeltää 2 tunnin paasto ruoasta ja juomista ja sitä seuraa 1 tunnin annoksen jälkeinen paasto ruoasta ja juomista.

Kahdellekymmenelle lisäpotilaalle määrätään 150 mg BID (kahdesti päivässä) annostusohjelma. CYT387 annetaan suun kautta itsekseen kahdesti vuorokaudessa annoksilla noin 10-12 tunnin välein alkaen tutkimuksen päivästä 1 ja sen jälkeen suunnilleen samoihin aikoihin joka päivä 28 päivän syklissä.

Tutkimuksen osan 2 annoksen vahvistusosassa potilaat jaetaan joko 150 mg tai 300 mg QD (kerran päivässä) annosryhmiin.

Muut nimet:
  • Momelotinibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suun kautta annetun CYT387:n turvallisuus ja siedettävyys, annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD) potilailla, joilla on PMF tai ET/PV MF:n jälkeinen.
Aikaikkuna: Jatkuu koko hoidon ajan 30 päivään asti viimeisen CYT387-annoksen jälkeen
Jatkuu koko hoidon ajan 30 päivään asti viimeisen CYT387-annoksen jälkeen
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), mitattuna täydellisen vasteen (CR) taajuudella, osittaisella vasteasteella (PR) ja kliinisen paranemisen (CI) nopeudella kansainvälisen myelofibroosin tutkimus- ja hoitotyöryhmän (IWG-MRT) konsensuskriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Perustaso opintojen valmistumiseen
Kansainvälisen myelofibroosin tutkimus- ja hoitotyöryhmän (IWG-MRT) mukainen objektiivinen vasteprosentti (ORR) mitattuna täydellisellä vastenopeudella (CR), osittaisella vastenopeudella (PR) ja kliinisen paranemisen (CI) nopeudella. jokaisen hoitojakson lopussa.
Perustaso opintojen valmistumiseen
CYT387:n farmakokinetiikka potilailla, joilla on PMF tai post-ET/PV MF
Aikaikkuna: Perustaso syklin 1 loppuun
CYT387:n farmakokinetiikka (PK) potilailla, joilla on PMF tai post-ET/PV MF, on arvioitava hoitosyklin 1 päivänä 1 ja päivänä 28
Perustaso syklin 1 loppuun

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CYT387:n vaikutus luuytimeen tai perifeerisen veren sytogeneettisiin löydöksiin potilailla, joilla on PMF tai post-ET/PV MF.
Aikaikkuna: Perustaso opintojen valmistumiseen
CYT387:n vaikutus luuytimen tai ääreisveren sytogeneettisiin löydöksiin potilailla, joilla on PMF tai post-ET/PV MF, on arvioitava joka kolmannen hoitojakson lopussa.
Perustaso opintojen valmistumiseen
CYT387:n vaikutus perifeerisen veren granulosyyttien JAK2V617F alleelitaakkaan potilailla, joilla on PMF tai post-ET/PV MF.
Aikaikkuna: Perustaso opintojen valmistumiseen
CYT387:n vaikutus perifeerisen veren granulosyyttien JAK2V617F alleelitaakkaan potilailla, joilla on PMF tai post-ET/PV MF, on arvioitava jokaisen hoitojakson lopussa (vain asiaankuuluvilla potilailla).
Perustaso opintojen valmistumiseen
CYT387:n vaikutus perifeerisen veren endogeenisten myeloidisten pesäkkeiden muodostumiseen potilailla, joilla on PMF tai post-ET/PV MF.
Aikaikkuna: Perustaso opintojen valmistumiseen
CYT387:n vaikutus perifeerisen veren endogeenisten myeloidisten pesäkkeiden muodostumiseen potilailla, joilla on PMF tai post-ET/PV MF, on arvioitava jokaisen hoitojakson lopussa.
Perustaso opintojen valmistumiseen
CYT387:n vaikutus tulehduksellisten, fibrogeenisten ja angiogeenisten sytokiinien plasmatasoihin potilailla, joilla on PMF tai post-ET/PV MF
Aikaikkuna: Perustaso opintojen valmistumiseen
CYT387:n vaikutus plasman tulehduksellisten, fibrogeenisten ja angiogeenisten sytokiinien tasoihin potilailla, joilla on PMF tai post-ET/PV MF, on arvioitava jokaisen hoitojakson lopussa.
Perustaso opintojen valmistumiseen
CYT387-aktiivisuuden farmakodynaamiset korrelaatiot potilailla, joilla on PMF tai post-ET/PV MF ja jotka saavat CYT387-hoitoa.
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 9
CYT387-aktiivisuuden farmakodynaamiset korrelaatit potilailla, joilla on PMF tai post-ET/PV MF ja jotka saavat CYT387-hoitoa, on arvioitava syklien 1, 3, 6 ja 9 päivänä 1.
Perustaso sykliin 9

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sierra Oncology, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew Roberts, MD, Melbourne Health
  • Päätutkija: Jason Gotlib, MD, Stanford University
  • Päätutkija: Vikas Gupta, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Päätutkija: Shireen Sirhan, MD, Jewish General Hospital
  • Päätutkija: Animesh Pardanani, MD, Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. marraskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 9. heinäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CCL09101

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset CYT387

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hungary

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa