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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00935987
원발성 골수 섬유증(PMF) 또는 진성적혈구증가증(PV) 후 또는 본태혈소판증가증(ET) 후에서 CYT387의 안전성 및 효능 연구
원발성 골수 섬유증 또는 진성적혈구증가증 후 또는 본태혈소판증가증 후 골수섬유화증에서 경구 투여된 CYT387의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하는 I/II상, 공개 라벨, 용량 증량 연구.
연구 개요
상세 설명
골수증식성 신생물(MPN), 특히 진성적혈구증가증(PV), 본태성혈소판증가증(ET) 및 원발성 골수섬유화증(PMF)은 다능성 조혈모세포의 클론성 장애의 다양하지만 상호 관련된 제품군입니다(Tefferi et al., 2008 ). MPN은 하나 이상의 골수 기원 세포의 상대적 과잉 생산, 시험관 내 성장 인자 독립적 콜로니 형성, 골수 과세포성, 골수외 조혈, 비장비대 및 간비대, 혈전성 및/또는 출혈성 등 다양한 생물학적, 병리학적 및 임상적 특징을 공유합니다. 체질(Tefferi et al., 2005).
이것은 CYT387의 안전성과 내약성을 결정하기 위해 추가 환자를 추가하는 단일 센터 용량 증량 단계(파트 1), 연구의 확인 부분을 위한 치료 용량을 확인하기 위해; 및 CYT387의 최대 허용 용량(MTD) 이하에서 코호트 확장이 될 다중 센터 용량 확인 단계(파트 2).
연구의 파트 1에서, 환자는 1일 1회 용량으로 경구 투여되는 100 mg/일의 첫 번째 코호트 용량으로 시작하는 연속 코호트의 용량 수준에 할당됩니다(즉, QD: 최소 20 및 최대 28 시간 간격, 바람직하게는 식사 전 최소 1시간 및 식사 후 2시간 이상 공복 상태에서). 용량 증량은 처음에 1.5배 증분으로 진행되지만, 특정 용량 수준에서의 독성 및 효능 정보에 기초하여 용량 증량 증분은 조사자의 재량에 따라 1.25배 증량으로 감소될 수 있습니다. 어떤 용량 수준에서든 한 명의 환자가 2등급 이상의 독성을 경험하는 경우 용량 증량은 1.25배 증분으로만 진행될 수 있습니다.
MTD는 6명의 피험자 중 > 2명이 첫 번째 주기 DLT를 발생시키는 최고 용량 수준으로 정의됩니다. 새로운 용량 수준은 현재 용량 수준의 모든 피험자가 치료 첫 날로부터 최소 28일 동안 관찰된 경우에만 발생하기 시작할 수 있습니다. 권장되는 제2상 투여량은 MTD 미만에서 유의미한 임상 활동(효능)이 나타나지 않는 한 MTD가 될 것입니다. 첫 번째 코호트를 제외하고, 2등급 이상의 독성이 관찰되는 경우 다음 코호트에 대한 의도된 용량 수준에서 용량 수준을 줄일 수 있습니다.
20명의 환자가 CYT387 150 mg을 1일 2회(BID) 투여받도록 배정되며, 약 10-12시간 간격으로 용량을 투여하여 1일 2회 투여되는 CYT387의 비교 안전성, 내약성 및 예비 활성을 결정합니다. 처음에는 최대 6명의 환자가 안전성 평가에 등록됩니다. 6명의 환자 중 1주기 DLT를 경험한 환자가 없는 경우 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)의 승인을 받은 후 나머지 14명의 환자를 등록할 수 있습니다.
연구의 다기관 부분(파트 2)에서 60명의 추가 환자에게 1일 1회(QD) 150mg 또는 300mg을 투여합니다. 첫 번째 주기는 매주, 두 번째 주기는 2주마다, CYT387 치료의 최대 9주기는 각 후속 주기가 끝날 때 평가됩니다. 6개월의 치료 후 개별 환자가 약물 관련 심각한 부작용(SAE)을 경험하지 않은 경우, 조사자는 독립 안전 모니터의 서면 동의를 얻어 등록된 기관에서 해당 환자의 월간 안전성 평가를 수행하도록 선택할 수 있습니다. 조사 센터에 원격 의료 종사자. 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 완료 후 30일 후에 후속 방문을 위해 돌아올 것입니다. 적어도 안정적인 질병 이상에 도달하고 약물에 잘 견디는 피험자는 확장 프로토콜 CCL09101E에 따라 계획된 9주기를 넘어 CYT387을 계속 받을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305-5821
- Stanford Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 개정된 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 PMF 또는 진성적혈구증가증(PV) 후 또는 본태혈소판증가증(ET) 후 MF의 진단.
- 고위험 또는 중간-2 위험 MF(International Prognostic Scoring System[IPSS]에 의해 정의됨; 부록 13.6); 또는 증후성 비장종대/간종대 및/또는 이용 가능한 요법에 대한 무반응과 관련된 중급 I 위험 MF(IPSS).
- 기대 수명이 12주 이상인 18세 이상이어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 하며 정보에 입각한 동의서 양식에 기꺼이 서명해야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.
다음과 같이 연구 약물을 시작한 후 7일 이내에 허용 가능한 기관 기능의 증거가 있어야 합니다.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)(또는 연구자의 의견에서 골수외 조혈로 인한 상승인 경우 ≤ 5 x ULN)
- 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 < 1.0
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 x ULN
- 절대 호중구 수 ≥ 500/µL
- 혈소판 수 ≥ 50,000/µL
- 가임 여성은 연구 약물을 시작한 후 4일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 약물의 시작 전 14일 이내에 임의의 화학요법(예: 수산화요소), 면역조절 약물 요법(예: 탈리도마이드), 면역억제 요법, 코르티코스테로이드 > 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물, 또는 성장 인자 치료(예: 에리트로포이에틴).
- 연구 시작 4주 이내에 대수술에서 불완전한 회복.
- 연구 시작 4주 이내의 방사선 요법.
- 최소 3개월 동안 외과적으로 불임(즉, 자궁절제술)하거나 최소 12개월 동안 폐경 후(FSH > 30 U/mL), 또는 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한(적어도 99% 확실성) 스크리닝부터 연구 종료까지. 임신 예방을 위해 허용된 방법은 피험자에게 전달되어야 하며 그들의 이해가 확인되어야 합니다.
- 가임 여성과 파트너 관계를 맺는 남성. 단, 스크리닝부터 연구가 끝날 때까지 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한(최소 99%의 확실성으로). 임신 예방을 위해 허용된 방법은 피험자에게 전달되어야 하며 그들의 이해가 확인되어야 합니다.
- 임신 중이거나 현재 모유 수유 중인 여성.
- HIV에 대해 알려진 양성 상태.
- 임상적으로 활성인 B형 간염 또는 C형 간염.
- 치유 의도를 가진 치료 후 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양의 진단. 초기 단계의 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부 상피내 신생물, 자궁경부 상피내암종 또는 표재성 방광암이 있는 환자는 연구자의 재량에 따라 참여할 자격이 있을 수 있습니다.
- 모든 급성 활동성 감염.
- 치료가 필요한 심장 부정맥, 또는 사전 연구 스크리닝에서 남성의 경우 > 450msec 또는 여성의 경우 > 470msec로 QTc(Fridericia) 간격의 연장(기존 번들 브랜치 차단에 기인하지 않는 한).
- ≥ 등급 2 말초 신경병증의 존재.
- 통제되지 않는 울혈성 심부전(New York Heart Association Classification 3 또는 4), 통제되지 않거나 불안정한 협심증, 심근 경색, 뇌혈관 사고 또는 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 폐색전증.
- 조사자의 의견으로는 환자의 안전 또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 제어되지 않는 현재 질병 또는 임의의 동시 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CYT387
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연구의 파트 1 용량 증량 부분의 경우 환자는 첫 번째 코호트에서 100mg/일의 용량으로 시작하는 연속 코호트의 용량 수준에 할당됩니다. CYT387은 연구 1일차부터 시작하여 28일 주기의 매일 거의 같은 시간에 단일 일일 용량으로 경구 자가 투여될 것입니다. 모든 복용에 앞서 음식과 음료를 2시간 금식하고 복용 후 1시간 음식과 음료를 금식하는 것이 좋습니다. 20명의 추가 환자가 150mg BID(1일 2회) 투약 일정에 배정됩니다. CYT387은 연구 1일차부터 약 10-12시간 간격으로 1일 2회 경구 자가 투여되며, 그 이후에는 28일 주기의 매일 거의 같은 시간에 투여됩니다. 연구의 파트 2 용량 확인 부분에서 환자는 150mg 또는 300mg QD(1일 1회) 용량 그룹에 배정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PMF 또는 post-ET/PV MF 환자에서 경구 투여된 CYT387의 안전성 및 내약성, 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량(MTD).
기간: CYT387의 마지막 투여 후 30일까지 치료 기간 내내 지속
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CYT387의 마지막 투여 후 30일까지 치료 기간 내내 지속
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IWG-MRT(International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment) 합의 기준에 따라 완전 반응(CR) 비율, 부분 반응(PR) 비율 및 임상 개선(CI) 비율로 측정한 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 완료 기준선
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IWG-MRT(International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment)에 따라 완전 반응(CR) 비율, 부분 반응(PR) 비율 및 임상 개선(CI) 비율로 측정한 객관적 반응률(ORR)을 측정해야 합니다. 치료의 모든 주기가 끝날 때.
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연구 완료 기준선
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PMF 또는 post-ET/PV MF 환자에서 CYT387의 약동학
기간: 기준선에서 사이클 1 종료까지
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PMF 또는 post-ET/PV MF 환자에서 CYT387의 약동학(PK)은 치료 주기 1의 1일 및 28일에 평가됩니다.
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기준선에서 사이클 1 종료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PMF 또는 post-ET/PV MF 환자의 골수 또는 말초 혈액 세포유전학적 소견에 대한 CYT387의 효과.
기간: 연구 완료 기준선
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PMF 또는 post-ET/PV MF 환자의 골수 또는 말초 혈액 세포유전학적 소견에 대한 CYT387의 효과는 요법의 매 3주기 종료 시에 평가되어야 합니다.
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연구 완료 기준선
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PMF 또는 post-ET/PV MF 환자에서 말초 혈액 과립구 JAK2V617F 대립 유전자 부하에 대한 CYT387의 효과.
기간: 연구 완료 기준선
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PMF 또는 post-ET/PV MF 환자에서 말초 혈액 과립구 JAK2V617F 대립형질 부하에 대한 CYT387의 효과는 치료의 각 주기가 끝날 때 평가되어야 합니다(관련 환자에서만).
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연구 완료 기준선
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PMF 또는 post-ET/PV MF 환자에서 말초 혈액 내인성 골수 콜로니 형성에 대한 CYT387의 효과.
기간: 연구 완료 기준선
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PMF 또는 post-ET/PV MF 환자의 말초 혈액 내인성 골수 콜로니 형성에 대한 CYT387의 효과는 치료의 각 주기가 끝날 때 평가해야 합니다.
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연구 완료 기준선
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PMF 또는 post-ET/PV MF 환자에서 염증성, 섬유성 및 혈관신생 사이토카인의 혈장 수준에 대한 CYT387의 효과
기간: 연구 완료 기준선
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PMF 또는 post-ET/PV MF 환자에서 염증성, 섬유성 및 혈관신생 사이토카인의 혈장 수준에 대한 CYT387의 효과는 치료의 각 주기가 끝날 때 평가되어야 합니다.
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연구 완료 기준선
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CYT387로 치료를 받고 있는 PMF 또는 post-ET/PV MF 환자에서 CYT387 활성의 약력학적 상관 관계가 있습니다.
기간: 9주기 기준선
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CYT387로 치료를 받고 있는 PMF 또는 post-ET/PV MF 환자에서 CYT387 활성의 약력학적 상관 관계는 주기 1, 3, 6 및 9의 1일에 평가됩니다.
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9주기 기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrew Roberts, MD, Melbourne Health
- 수석 연구원: Jason Gotlib, MD, Stanford University
- 수석 연구원: Vikas Gupta, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
- 수석 연구원: Shireen Sirhan, MD, Jewish General Hospital
- 수석 연구원: Animesh Pardanani, MD, Mayo Clinic
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CCL09101
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