A Botulinum Neurotoxin A hatékonysági és biztonságossági vizsgálata rehabilitációval versus botulinum Neurotoxin A egyedül a stroke utáni spaszticitás kezelésében

Ez a vizsgálat egy többközpontú, párhuzamos elrendezés, amely összehasonlítja a nyílt elnevezésű BoNT-A-t rehabilitációs terápiával (OT) párosítva a BoNT-A-val önmagában olyan betegeknél, akiknél a stroke utáni fokális felső végtag spasticitást diagnosztizálták. Az 1. kohorsz BoNT-A plusz rehabilitációs terápiát kap a vizsgálat időtartama alatt (legfeljebb 2 BoNT-A injekcióig), míg a 2. kohorsz csak BoNT-A-t kap. Az injekciós protokoll szorosan követi az Allergan 191622-056 vizsgálat terveit, beleértve a rehabilitációs terápiás beavatkozást. Azok, akiket egyedül BoNT-A-ba randomizáltak, nem tudnak új terápiát vagy gyakorlati terápiát elkezdeni a vizsgálat során. A vizsgálatba kétféle pácienst vonnak be, a BoNT-A-val naiv betegeket és azokat, akik a görcsösségük kezelésére BoNT-A-t kaptak. Tekintettel arra, hogy a BoNT-A-nak átmeneti hatásai vannak, a betegek második csoportja várhatóan nem reagál másként, mint a beavatkozással naiv betegek. Az oldalak felveszik a kapcsolatot a korábban a 191622-008, 025 és 056 protokollokba beiratkozott betegekkel, hogy megállapítsák, jogosultak-e a BoNT-A/rehabilitációs vizsgálatban való részvételre. Ezen túlmenően az oldalak a helyi közösségből toboroznak majd olyan betegeket, akik már részesültek és nem is részesültek BoNT-A kezelésben görcsösségük miatt azáltal, hogy értesítést helyeznek el a stroke klub hírleveleiben, kapcsolatba lépnek a helyi orvosokkal és rehabilitációs irodákkal, és szórólapokat tesznek közzé a környékbeli kórházakban. A betegek alkalmasságát a vizsgálati csoport egyik tagjával folytatott interjú során vizsgálják meg. A jogosult betegeknek el kell végezniük a tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamatot, alá kell írniuk a beleegyezési űrlapot, HIPPA. Egy vak vizsgálatot végző orvos elvégzi az érintett végtag fizikális vizsgálatát és fokális vizsgálatát, és megkapja a módosított Ashworth-skála pontszámokat a könyökre, csuklóra, ujjra és hüvelykujjra. Az alaplátogatást követően időpontokat ütemeznek a következő látogatásra (1. tanulmányi látogatás {0. hét}, BoNT-A injekció. Az injekció beadása előtt a betegeket egy terapeuta értékeli, aki elvakult a kezeléstől, és elvégzi a funkcionális függetlenség mérését (FIM) és a stroke utáni szenzomotoros helyreállítás Fugl-Meyer-értékelését (Felső végtagok alszakasz). A résztvevők 200 és 400 egység közötti IM injekciót kapnak BoNT-A-ból, a teljes dózis nem haladhatja meg a 6 E/kg-ot. A BoNT-A injekció elsődleges célpontjai a csukló- és ujjhajlító izmok (flexor carpi radialis, flexor carpi ulnaris, flexor digitorum profundus, flexor digitorum superficialis). További célizmok közé tartozik a bicepsz, a brachioradialis, a brachialis, a pronator quadratus, a pronator teres, a flexor pollicis brevis / opponens, az adductor pollicis, a flexor pollicis longus és a lumbricales / interossei. Az injekciók célja az olyan eseményeket okozó görcsösség csökkentése, mint a hajlított könyök, pronált alkar, hajlított csukló, tenyérben lévő hüvelykujj, ökölbe szorított ököl és kézdeformitás. Nem szükséges ugyanazt az adagot beadni vagy ugyanazokat az izmokat beadni minden egyes injekciózási látogatás alkalmával. A kezelést a mért spaszticitás és a vizsgáló klinikai megítélése alapján kell végezni. Az összes injekciót az izom lokalizációja érdekében EMG irányítás segítségével hajtják végre. Az első injekció beadása után a véletlenszerűsítés BoNT-A + rehab vagy BoNT-A önmagában történik. A véletlenszerűsítés ütemezését a független elemző által generált, minden egyes helyszínre küldött, egymás utáni, betűkkel ellátott lezárt borítékok határozzák meg.

Az 1. kohorszba besorolt ​​résztvevőket (amelyeket véletlenszerű besorolási séma határoz meg) szintén ütemeznek a heti terápiás találkozókra, amelyek az injekció beadását követő 2 héten belül kezdődnek. Kísérletet tesznek majd arra, hogy az összes vizsgálati beteget ugyanazok a terapeuták láthassák el minden helyszínen, és erőfeszítéseket tesznek a terápia lehető legnagyobb mértékű szabványosítására. Az értékelő terapeuta, aki elvakult a kezelési megbízástól, 6 hetente elvégzi a Fugl-Meyer felső végtag alszakaszát, valamint az 1. héten és az utolsó viziten a FIM-et. A résztvevőket 6 hetente látja a koordinátor és az orvos a 2-es, 3/3A, 4-es és 5-ös vizsgálati látogatáson, amikor is a következő értékeléseket végzik el: Módosított Ashworth Skála (MAS), , A betegek fogyatékossági és gondozói terheinek besorolása Skála, vizuális analóg skála és a fogyatékosság értékelési skála. A 2. kohorsz résztvevői ugyanazt az injekciózási és értékelési ütemtervet fogják követni (beleértve a Fugl-Meyer felső végtag alszakaszát 6 hetente és a FIM-et az 1. héten és az utolsó vizit alkalmával), de nem vesznek részt a terápiában. Ha a 3. vizitig a résztvevők felső végtagjának görcsössége elérte a 2-es vagy nagyobb MAS-pontszámot a csuklójában és/vagy az ujjaiban, jogosultak lesznek egy második BoNT-A injekcióra. Minden olyan alany, aki a 3. vizitig (12. hét) nem felel meg az újrainjekciós kritériumoknak, újabb 3 hét múlva, a 3A. vizitben újraértékelésre kerül. Ha a résztvevők a 3A vizsgálati látogatásig (15. hét) nem teljesítik az újrainjekciózás feltételeit, nem kapnak újabb injekciót, hanem az 5. látogatásig (utolsó látogatás) követik őket. Ha az alanyokat a 3A vizit alkalmával injekciózzák, a 4. vizitre a 21. héten kerül sor (6 héttel a 2. injekció után). Az 5. vizitre a 27. héten kerül sor (12 héttel a 2. injekció után). Azok a résztvevők, akik mindkét injekciót kapják, legkorábban az 5. vizsgálati látogatáson fejezik be a vizsgálatot. A betegek felvételének és a vizsgálat befejezésének várható ideje 18 hónap.

Minden résztvevőt minden látogatás alkalmával kikérdeznek a nemkívánatos események (AE) vagy súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulásáról. A helyszíni vezető vizsgáló minden váratlan mellékhatást és rendkívüli eseményt felülvizsgál, és jelent a helyi IRB-nek, és jelenteni fog Dr. Glenn Grahamnek, aki ezután jelentést tesz a VA Kutatási és Fejlesztési Bizottságának és az Új-Mexikói Egyetem Egészségtudományi Központjának Humán kutatási áttekintésének. Bizottság. (Az AE és SAE meghatározásokat lásd az I. függelékben). A vizsgálati helyszínek rendszeres kapcsolatban állnak a vizsgálat résztvevőivel, függetlenül attól, hogy heti terápiában részesülnek-e vagy sem.