脳卒中後の痙縮の治療におけるボツリヌス神経毒 A 単独とリハビリテーションを併用したボツリヌス神経毒 A の有効性と安全性の研究

この試験は、脳卒中後の局所性上肢痙性と診断された患者を対象に、リハビリテーション療法 (OT) と組み合わせた非盲検 BoNT-A と BoNT-A 単独を比較する多施設並行デザインです。 コホート1はBoNT-Aとリハビリテーション療法を受けます 研究期間中（BoNT-Aの最大2回の注射）、コホート2はBoNT-Aのみを受けます。 注射プロトコルは、リハビリテーション療法の介入を含めて、Allergan 191622-056 研究のデザインに厳密に従います。 BoNT-A のみに無作為に割り付けられた患者は、研究中に新しい治療や運動療法を開始することはできません。 2 種類の患者、つまり BoNT-A を投与されていない患者と、痙性の治療のために BoNT-A を投与された患者が募集されます。 BoNT-A には一時的な効果があることを考えると、2 番目のグループの患者は、介入を受けていない患者とは異なる反応を示すとは予想されません。 施設は、以前に 191622-008、025、および 056 プロトコルに登録された患者に連絡を取り、BoNT-A / リハビリテーション研究への参加資格があるかどうかを判断します。 さらに、サイトは、脳卒中クラブのニュースレターに通知を掲載し、地元の医師やリハビリテーション オフィスに連絡し、地域の病院にチラシを掲示することによって、痙縮のために BoNT-A 治療を受けている患者と受けていない患者を地域社会から募集します。 患者は、研究チームメンバーとのインタビュー中に適格性についてスクリーニングされます。 適格な患者は、インフォームド コンセント プロセスを完了し、同意書、HIPPA に署名します。 盲検化された治験担当医師は、患肢の身体検査と局部検査を行い、肘、手首、指、および親指の修正アシュワーススケールスコアを取得します。 ベースラインの訪問に続いて、次の訪問の予約がスケジュールされます (研究訪問 1 {週 0}、BoNT-A の注射。 注射の前に、患者はセラピストによって評価され、機能的独立性測定 (FIM) および脳卒中後の感覚運動回復の Fugl-Meyer 評価 (上肢サブセクション) を行います。 参加者は、合計用量が 6 U / kg を超えないように、200 ～ 400 ユニットの BoNT-A の IM 注射を受けます。 BoNT-A 注射の主なターゲットは、手首と指の屈筋 (橈側手根屈筋、尺側手根屈筋、深趾屈筋、浅趾屈筋) です。 追加のターゲット筋肉には、上腕二頭筋、腕橈骨筋、上腕筋、方形筋回内筋、円筋回内筋、短母指屈筋/反対側、母指内転筋、長母指屈筋、腰椎/骨間筋が含まれます。 注射の目的は、肘の屈曲、前腕の回内、手首の屈曲、手のひらの親指、握りこぶし、および手の変形などの事象を引き起こす痙性を軽減することです。 注射のたびに同じ用量を投与したり、同じ筋肉に注射したりする必要はありません。 治療は、測定された痙性と治験責任医師の臨床的判断によって導かれるべきです。 すべての注射は、筋肉の局在化のためのEMGガイダンスの支援を受けて実行されます。 BoNT-A + リハビリまたは BoNT-A 単独への無作為化は、最初の注射後に行われます。 無作為化のスケジュールは、独立したアナリストによって生成された、各サイトに送付される連続した封書の封筒によって決定されます。

コホート1に割り当てられた参加者（無作為化スキームによって決定されます）は、注射から2週間以内に開始する毎週の治療予約もスケジュールされます。 すべての研究患者を各サイトで同じセラピストが診察するように試み、可能な限り治療を標準化する努力がなされます。 治療の割り当てを知らされていない評価セラピストは、6週間ごとにFugl-Meyer上肢サブセクションを完了し、1週目と最終訪問時にFIMを完了します。 参加者は、研究訪問2、3 / 3A、4、および5のコーディネーターおよび医師によって6週間ごとに診察され、その時点で、修正アッシュワーススケール（MAS）、患者の障害および介護負担評価があります。スケール、ビジュアル アナログ スケール、障害評価スケール。 コホート2の参加者は、同じ注射および評価スケジュールに従います（6週間ごとのFugl-Meyer上肢サブセクション、および1週目と最終訪問時のFIMを含む）が、治療には参加しません。 訪問 3 までに、参加者の上肢痙性が手首および/または指で 2 以上の MAS スコアに達した場合、BoNT-A の 2 回目の注射の対象となります。 訪問３（第１２週）までに再注射基準を満たさない対象は、さらに３週間の訪問３Ａで再評価される。 参加者が研究訪問 3A (15 週目) までに再注射基準を満たさない場合、別の注射は受けませんが、訪問 5 (最終訪問) まで追跡されます。 被験者が来院 3A で注射された場合、来院 4 は 21 週目（2 回目の注射の 6 週間後）に行われます。 訪問5は27週目（2回目の注射の12週間後）に行われます。 両方の注射を受けた参加者は、調査訪問5よりも早く調査を完了します。 患者を募集して試験を完了するまでの予想期間は 18 か月です。

すべての参加者は、有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）の発生に関して、各訪問時に質問されます。 すべての予期しない AE およびすべての SAE は、サイトの主任研究員によってレビューされ、地元の IRB に報告され、グレン グラハム博士に報告されます。グレン グラハム博士は、VA 研究開発委員会およびニューメキシコ大学健康科学センターの人間研究レビューに報告します。委員会。 (AE および SAE の定義については、付録 I を参照してください)。 研究施設は、毎週の治療を受けるかどうかにかかわらず、研究参加者と定期的に連絡を取ります。