Studie účinnosti a bezpečnosti botulotoxinu A s rehabilitací versus samotný botulotoxin A v léčbě spasticity po cévní mozkové příhodě

Tato studie je multicentrický, paralelní design srovnávající otevřený BoNT-A spojený s rehabilitační terapií (OT) oproti samotnému BoNT-A u pacientů s diagnostikovanou fokální spasticitou horní končetiny po cévní mozkové příhodě. Skupina 1 bude dostávat BoNT-A plus rehabilitační terapii po dobu trvání studie (až 2 injekce BoNT-A), zatímco kohorta 2 bude dostávat samotný BoNT-A. Injekční protokol bude přesně sledovat design studie Allergan 191622-056 se zahrnutím intervence rehabilitační terapie. Ti, kteří byli randomizováni k samotnému BoNT-A, nebudou moci během studie zahájit žádnou novou terapii nebo cvičební terapii. Do studie budou vybrány dva typy pacientů, ti, kteří dosud nebyli léčeni BoNT-A, a ti, kteří dostali BoNT-A pro léčbu své spasticity. Vzhledem k tomu, že BoNT-A má dočasné účinky, neočekává se, že druhá skupina pacientů bude reagovat odlišně od pacientů naivních na intervenci. Místa budou kontaktovat pacienty dříve zařazené do protokolů 191622-008, 025 a 056, aby určily, zda jsou způsobilí pro účast v BoNT-A / rehabilitační studii. Kromě toho budou stránky rekrutovat pacienty z místní komunity, kteří podstoupili nebo nedostali léčbu BoNT-A kvůli své spasticitě, a to umístěním upozornění do zpravodajů iktového klubu, kontaktováním místních lékařů a rehabilitačních kanceláří a vyvěšením letáků v místních nemocnicích. Pacienti budou vyšetřeni na způsobilost během rozhovoru se členem studijního týmu. Způsobilí pacienti dokončí proces informovaného souhlasu, podepíší formulář souhlasu, HIPPA. Zaslepený studijní lékař provede fyzikální vyšetření a fokální vyšetření postižené končetiny a získá skóre Modifikované Ashworthovy stupnice pro loket, zápěstí, prst a palec. Po základní návštěvě budou naplánovány schůzky na další návštěvu (návštěva studie 1 {týden 0}, injekce BoNT-A. Před podáním injekce budou pacienti vyhodnoceni terapeutem, který je zaslepený vůči léčbě, který provede měření funkční nezávislosti (FIM) a Fugl-Meyerovo hodnocení senzomotorické regenerace po mrtvici (podsekce Horní končetiny). Účastníci dostanou IM injekce BoNT-A mezi 200 a 400 jednotkami s celkovou dávkou nepřesahující 6 U/kg. Primárními cíli pro injekci BoNT-A jsou flexorové svaly zápěstí a prstů (flexor carpi radialis, flexor carpi ulnaris, flexor digitorum profundus, flexor digitorum superficialis). Mezi další cílové svaly patří biceps, brachioradialis, brachialis, pronator quadratus, pronator teres, flexor pollicis brevis / opponens, adductor pollicis, flexor pollicis longus a lumbricales / interossei. Cílem injekcí je snížit spasticitu způsobující takové události, jako je flektovaný loket, pronované předloktí, flektované zápěstí, palec v dlani, sevřená pěst a deformace ruky. Není nutné podávat stejnou dávku nebo injektovat stejné svaly při každé injekční návštěvě. Léčba by se měla řídit naměřenou spasticitou a klinickým úsudkem zkoušejícího. Všechny injekce budou prováděny s pomocí EMG navádění pro svalovou lokalizaci. Randomizace na BoNT-A + rehabilitaci nebo samotný BoNT-A nastane po první injekci. Plán randomizace bude určen postupnými zapečetěnými obálkami s písmeny zaslanými na každé pracoviště, které vygeneruje nezávislý analytik.

Účastníci zařazení do kohorty 1 (určeno randomizačním schématem) budou také naplánováni na týdenní schůzky s léčbou, které budou zahájeny do 2 týdnů po injekci. Učiní se pokus o to, aby všichni studovaní pacienti byli viděni stejnými terapeuty na každém místě, a bude vyvinuto úsilí o co největší standardizaci terapie. Hodnotící terapeut, který je zaslepený vůči přidělení léčby, dokončí Fugl-Meyerovu podsekci horní končetiny každých 6 týdnů a FIM v týdnu 1 a při poslední návštěvě. Účastníci budou sledováni každých 6 týdnů koordinátorem a lékařem pro studijní návštěvy 2, 3/3A, 4 a 5, kdy budou mít následující hodnocení: Modifikovaná Ashworthova škála (MAS), , Hodnocení invalidity pacientů a zátěže pečovatele Scale, Visual Analog Scale a Disability Assessment Scale. Účastníci v kohortě 2 budou postupovat podle stejného schématu injekcí a hodnocení (včetně Fugl-Meyerovy podsekce horní končetiny každých 6 týdnů a FIM v týdnu 1 a při poslední návštěvě), ale nebudou se účastnit terapie. Pokud při návštěvě 3 dosáhla spasticita horních končetin účastníků skóre MAS 2 nebo vyšší v zápěstí a/nebo prstech, budou mít nárok na druhou injekci BoNT-A. Všichni jedinci, kteří nesplňují kritéria pro opětovné vstřikování do návštěvy 3 (týden 12), budou znovu vyhodnoceni za další 3 týdny, návštěva 3A. Pokud účastníci nesplní kritéria pro opětovné injekční podání při studijní návštěvě 3A (15. týden), nedostanou další injekci, ale budou sledováni až do návštěvy 5 (konečná návštěva). Pokud jsou subjektům injikovány při návštěvě 3A, návštěva 4 se uskuteční ve 21. týdnu (6 týdnů po 2. injekci). Návštěva 5 se uskuteční v týdnu 27 (12 týdnů po 2. injekci). Účastníci, kteří dostanou obě injekce, dokončí studii nejdříve po studijní návštěvě 5. Předpokládaná doba náboru pacientů a dokončení studie je 18 měsíců.

Všichni účastníci budou při každé návštěvě dotazováni na výskyt nežádoucích příhod (AE) nebo závažných nežádoucích příhod (SAE). Všechny neočekávané AE a všechny SAE budou posouzeny hlavním zkoušejícím na místě a hlášeny místní IRB a hlášeny Dr. Glennu Grahamovi, který pak podá zprávu VA Research & Development Committee a University of New Mexico Health Science Center Human Research Review. Výbor. (Viz Příloha I pro definice AE a SAE). Studijní místa budou v pravidelném kontaktu s účastníky studie bez ohledu na to, zda dostávají týdenní terapii či nikoli.