Effekt- og sikkerhetsstudie av botulinumnevrotoksin A med rehabilitering versus botulinumnevrotoksin A alene i behandling av spastisitet etter slag

Denne studien er en multisenter, parallell design som sammenligner åpent merke BoNT-A sammen med rehabiliteringsterapi (OT) versus BoNT-A alene hos pasienter diagnostisert med post-slag fokal spastisitet i øvre lemmer. Kohort 1 vil motta BoNT-A pluss rehabiliteringsterapi i løpet av studien (for inntil 2 injeksjoner av BoNT-A), mens Kohort 2 vil motta BoNT-A alene. Injeksjonsprotokollen vil følge utformingen av Allergan 191622-056-studien nøye med inkludering av rehabiliteringsterapiintervensjon. De som er randomisert til BoNT-A alene vil ikke kunne starte noen ny terapi eller treningsterapi mens de er i studien. To typer pasienter vil bli rekruttert til studien, de som er naive til BoNT-A og de som har mottatt BoNT-A for behandling av spastisiteten. Gitt at BoNT-A har midlertidige effekter, forventes ikke den andre gruppen pasienter å reagere annerledes enn pasientene er naive til intervensjonen. Nettstedene vil kontakte pasienter som tidligere er registrert i 191622-008, 025 og 056 protokollene for å avgjøre om de er kvalifisert for involvering i BoNT-A/rehabiliteringsstudien. I tillegg vil sidene rekruttere pasienter fra lokalsamfunnet som har og ikke har mottatt BoNT-A-behandling for sin spastisitet ved å legge inn en melding i slagklubbens nyhetsbrev, kontakte lokale lege og rehabiliteringskontorer og legge ut løpesedler på sykehusene i området. Pasienter vil bli screenet for kvalifisering under et intervju med et studieteammedlem. Kvalifiserte pasienter vil fullføre prosessen med informert samtykke, signere et samtykkeskjema, HIPPA. En blindet studielege vil utføre en fysisk undersøkelse og fokalundersøkelse av det berørte lemmet og oppnå Modified Ashworth Scale-score for albue, håndledd, finger og tommel. Etter baseline-besøket vil det planlegges avtaler for neste besøk (Studiebesøk 1 {Uke 0}, injeksjon av BoNT-A. Før injeksjon vil pasienter bli evaluert av en terapeut, blindet for behandling som vil utføre funksjonell uavhengighetsmål (FIM) og Fugl-Meyers vurdering av sensorimotorisk utvinning etter hjerneslag (underseksjonen for øvre ekstremitet). Deltakerne vil motta IM-injeksjoner av BoNT-A mellom 200 og 400 enheter med den totale dosen som ikke skal overstige 6 U/kg. De primære målene for BoNT-A-injeksjon er håndledds- og fingerbøyemusklene (flexor carpi radialis, flexor carpi ulnaris, flexor digitorum profundus, flexor digitorum superficialis). Ytterligere målmuskler inkluderer biceps, brachioradialis, brachialis, pronator quadratus, pronator teres, flexor pollicis brevis / opponens, adductor pollicis, flexor pollicis longus og lumbricales / interossei. Målet med injeksjonene er å redusere spastisitet som forårsaker slike hendelser som bøyd albue, pronerert underarm, bøyd håndledd, tommel i håndflaten, knyttet neve og hånddeformitet. Det er ikke nødvendig å administrere samme dose eller injisere de samme musklene ved hvert injeksjonsbesøk. Behandlingen bør styres av spastisiteten som måles og etterforskerens kliniske vurdering. Alle injeksjoner vil bli utført ved hjelp av EMG-veiledning for muskellokalisering. Randomisering til enten BoNT-A + rehab eller BoNT-A alene vil skje etter den første injeksjonen. Randomiseringsplanen vil bli bestemt av sekvensielle forseglede konvolutter som sendes til hvert nettsted, generert av den uavhengige analytikeren.

Deltakere som er tildelt kohort 1 (bestemt av et randomiseringsskjema) vil også planlegges for ukentlige terapiavtaler som skal begynne innen 2 uker etter injeksjon. Det vil bli forsøkt å få alle studiepasienter til å se de samme terapeutene på hvert sted, og det vil bli forsøkt standardisert terapi så mye som mulig. Den vurderende terapeuten som er blindet for behandlingsoppdraget vil fullføre Fugl-Meyer øvre ekstremitetsunderseksjon hver 6. uke og FIM ved uke 1 og ved siste besøk. Deltakerne vil bli sett hver 6. uke av koordinator og lege for studiebesøk 2, 3/3A, 4 og 5, da vil de ha følgende vurderinger: Modified Ashworth Scale (MAS), , Pasientenes funksjonshemming og Carer Burden Rating Skala, Visual Analog Scale og Disability Assessment Scale. Deltakerne i kohort 2 vil følge samme injeksjons- og vurderingsplan (inkludert Fugl-Meyer øvre ekstremitetsdel hver 6. uke og FIM ved uke 1 og ved siste besøk), men vil ikke delta i terapi. Hvis deltakernes spastisitet i øvre lemmer ved besøk 3 har nådd en MAS-score på 2 eller høyere i håndleddet og/eller fingrene, vil de være kvalifisert for en ny injeksjon av BoNT-A. Alle forsøkspersoner som ikke oppfyller re-injeksjonskriteriene innen besøk 3 (uke 12) vil bli revurdert om ytterligere 3 uker, besøk 3A. Dersom deltakerne ikke oppfyller re-injeksjonskriteriene ved studiebesøk 3A (uke 15) vil de ikke få en ny injeksjon, men vil bli fulgt frem til besøk 5 (endelig besøk). Hvis forsøkspersoner injiseres ved besøk 3A, vil besøk 4 skje ved 21 uker (6 uker etter 2. injeksjon). Besøk 5 vil finne sted i uke 27 (12 uker etter 2. injeksjon). Deltakere som mottar begge injeksjonene vil fullføre studien ikke før studiebesøk 5. Forventet tid for å rekruttere pasienter og fullføre studien er 18 måneder.

Alle deltakere vil bli spurt ved hvert besøk angående forekomsten av bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE). Alle uventede AE ​​og alle SAEs vil bli gjennomgått av Site Principal Investigator og rapportert til den lokale IRB og rapportert til Dr. Glenn Graham som deretter vil rapportere til VA Research & Development Committee og University of New Mexico Health Science Center Human Research Review komité. (Se vedlegg I for AE- og SAE-definisjoner). Studiestedene vil ha jevnlig kontakt med studiedeltakerne uansett om de mottar ukentlig terapi eller ikke.