Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Botulinum-Neurotoxin A mit Rehabilitation im Vergleich zu Botulinum-Neurotoxin A allein bei der Behandlung von Spastik nach einem Schlaganfall

Diese Studie ist ein multizentrisches, paralleles Design, das Open-Label-BoNT-A in Kombination mit einer Rehabilitationstherapie (OT) mit BoNT-A allein bei Patienten vergleicht, bei denen nach einem Schlaganfall eine fokale Spastik der oberen Extremitäten diagnostiziert wurde. Kohorte 1 erhält BoNT-A plus Rehabilitationstherapie für die Dauer der Studie (für bis zu 2 BoNT-A-Injektionen), während Kohorte 2 BoNT-A allein erhält. Das Injektionsprotokoll wird eng an das Design der Allergan-Studie 191622-056 angelehnt sein, wobei auch Maßnahmen zur Rehabilitationstherapie einbezogen werden. Diejenigen, die für BoNT-A allein randomisiert wurden, können während der Studie keine neue Therapie oder Bewegungstherapie beginnen. Zwei Arten von Patienten werden für die Studie rekrutiert, diejenigen, die BoNT-A-naiv sind, und diejenigen, die BoNT-A zur Behandlung ihrer Spastik erhalten haben. Da BoNT-A vorübergehende Wirkungen hat, ist nicht zu erwarten, dass die zweite Patientengruppe anders reagiert als Patienten, die auf die Intervention naiv sind. Die Zentren werden Patienten kontaktieren, die zuvor in die Protokolle 191622-008, 025 und 056 aufgenommen wurden, um festzustellen, ob sie für die Teilnahme an der BoNT-A-/Rehabilitationsstudie in Frage kommen. Darüber hinaus rekrutieren die Standorte aus der örtlichen Gemeinde Patienten, die eine BoNT-A-Behandlung wegen ihrer Spastik erhalten haben oder nicht erhalten haben, indem sie eine Mitteilung in den Newslettern der Schlaganfallclubs platzieren, lokale Arzt- und Rehabilitationsbüros kontaktieren und Flyer in örtlichen Krankenhäusern aufhängen. Die Patienten werden während eines Interviews mit einem Mitglied des Studienteams auf Eignung überprüft. Berechtigte Patienten schließen den Einwilligungsprozess ab und unterschreiben ein Einwilligungsformular, HIPPA. Ein verblindeter Studienarzt führt eine körperliche Untersuchung und eine fokale Untersuchung der betroffenen Gliedmaße durch, um Werte auf der modifizierten Ashworth-Skala für Ellbogen, Handgelenk, Finger und Daumen zu erhalten. Nach dem Baseline-Besuch werden Termine für den nächsten Besuch geplant (Studienbesuch 1 {Woche 0}, Injektion von BoNT-A. Vor der Injektion werden die Patienten von einem für die Behandlung verblindeten Therapeuten untersucht, der die funktionelle Unabhängigkeitsmessung (FIM) und die Fugl-Meyer-Beurteilung der sensomotorischen Erholung nach einem Schlaganfall (Unterabschnitt Obere Extremitäten) durchführt. Die Teilnehmer erhalten IM-Injektionen von BoNT-A zwischen 200 und 400 Einheiten, wobei die Gesamtdosis 6 E/kg nicht überschreiten darf. Die primären Ziele für die BoNT-A-Injektion sind die Beugemuskeln des Handgelenks und der Finger (Flexor carpi radialis, Flexor carpi ulnaris, Flexor digitorum profundus, Flexor digitorum superficialis). Weitere Zielmuskeln sind Bizeps, Brachioradialis, Brachialis, Pronator quadratus, Pronator teres, Flexor pollicis brevis / opponens, Adductor pollicis, Flexor pollicis longus und Lumbricales / interossei. Das Ziel der Injektionen ist es, die Spastik zu reduzieren, die solche Ereignisse wie gebeugten Ellbogen, pronierten Unterarm, gebeugtes Handgelenk, Daumen in der Handfläche, geballte Faust und Handdeformität verursacht. Es ist nicht erforderlich, bei jedem Injektionsbesuch dieselbe Dosis zu verabreichen oder dieselben Muskeln zu injizieren. Die Behandlung sollte sich an der gemessenen Spastik und der klinischen Beurteilung des Prüfarztes orientieren. Alle Injektionen werden mit Hilfe der EMG-Führung zur Muskellokalisierung durchgeführt. Die Randomisierung zu entweder BoNT-A + Reha oder BoNT-A allein erfolgt nach der ersten Injektion. Der Randomisierungsplan wird durch aufeinanderfolgende beschriftete versiegelte Umschläge bestimmt, die an jeden Standort gesendet werden und vom unabhängigen Analysten erstellt werden.

Teilnehmer, die Kohorte 1 zugeordnet sind (bestimmt durch ein Randomisierungsschema), werden ebenfalls für wöchentliche Therapietermine eingeplant, die innerhalb von 2 Wochen nach der Injektion beginnen. Es wird versucht, alle Studienpatienten an jedem Standort von denselben Therapeuten behandeln zu lassen, und es wird versucht, die Therapie so weit wie möglich zu standardisieren. Der bewertende Therapeut, der gegenüber der Behandlungszuweisung verblindet ist, wird alle 6 Wochen den Fugl-Meyer-Unterabschnitt der oberen Extremität und die FIM in Woche 1 und beim letzten Besuch abschließen. Die Teilnehmer werden alle 6 Wochen vom Koordinator und Arzt für die Studienbesuche 2, 3/3A, 4 und 5 gesehen, zu denen sie die folgenden Bewertungen erhalten: Modifizierte Ashworth-Skala (MAS), , Behinderung der Patienten und Bewertung der Pflegebelastung Scale, Visual Analog Scale und die Disability Assessment Scale. Die Teilnehmer in Kohorte 2 folgen demselben Injektions- und Bewertungsplan (einschließlich Fugl-Meyer-Unterabschnitt der oberen Extremität alle 6 Wochen und FIM in Woche 1 und beim letzten Besuch), nehmen jedoch nicht an der Therapie teil. Wenn die Spastik der oberen Extremitäten der Teilnehmer bis Besuch 3 einen MAS-Wert von 2 oder mehr im Handgelenk und/oder in den Fingern erreicht hat, kommen sie für eine zweite BoNT-A-Injektion in Frage. Alle Probanden, die bei Besuch 3 (Woche 12) die Kriterien für die erneute Injektion nicht erfüllen, werden in weiteren 3 Wochen, Besuch 3A, erneut bewertet. Wenn die Teilnehmer bis zum Studienbesuch 3A (Woche 15) die Kriterien für die erneute Injektion nicht erfüllen, erhalten sie keine weitere Injektion, sondern werden bis zum Besuch 5 (letzter Besuch) weiterverfolgt. Wenn die Patienten bei Visite 3A injiziert werden, findet Visite 4 nach 21 Wochen (6 Wochen nach der 2. Injektion) statt. Visite 5 findet in Woche 27 statt (12 Wochen nach der 2. Injektion). Teilnehmer, die beide Injektionen erhalten, schließen die Studie frühestens bei Studienbesuch 5 ab. Die erwartete Zeit für die Rekrutierung von Patienten und den Abschluss der Studie beträgt 18 Monate.

Alle Teilnehmer werden bei jedem Besuch bezüglich des Auftretens von unerwünschten Ereignissen (AE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) befragt. Alle unerwarteten UE und alle SUE werden vom Site Principal Investigator überprüft und dem örtlichen IRB und Dr. Glenn Graham gemeldet, der dann dem VA Research & Development Committee und dem Human Research Review des Health Science Center der University of New Mexico Bericht erstattet Ausschuss. (Siehe Anhang I für AE- und SAE-Definitionen). Die Studienzentren stehen in regelmäßigem Kontakt mit den Studienteilnehmern, unabhängig davon, ob sie eine wöchentliche Therapie erhalten oder nicht.