Badanie skuteczności i bezpieczeństwa neurotoksyny botulinowej A z rehabilitacją w porównaniu z samą neurotoksyną botulinową A w leczeniu spastyczności poudarowej

Ta próba jest wieloośrodkowym, równoległym projektem porównującym metodę otwartej próby BoNT-A w połączeniu z terapią rehabilitacyjną (OT) z samym BoNT-A u pacjentów, u których zdiagnozowano poudarową ogniskową spastyczność kończyny górnej. Kohorta 1 otrzyma BoNT-A plus terapię rehabilitacyjną na czas trwania badania (do 2 wstrzyknięć BoNT-A), podczas gdy kohorta 2 otrzyma sam BoNT-A. Protokół iniekcji będzie ściśle zgodny z projektem badania Allergan 191622-056 z uwzględnieniem interwencji terapii rehabilitacyjnej. Osoby przydzielone losowo do samej BoNT-A nie będą mogły rozpocząć żadnej nowej terapii ani terapii ruchowej podczas badania. Do badania zostaną zrekrutowane dwa rodzaje pacjentów: ci, którzy nie byli wcześniej leczeni BoNT-A i ci, którzy otrzymywali BoNT-A w celu leczenia spastyczności. Biorąc pod uwagę, że BoNT-A ma tymczasowe skutki, nie oczekuje się, że druga grupa pacjentów zareaguje inaczej niż pacjenci, którzy nie byli wcześniej poddani interwencji. Ośrodki skontaktują się z pacjentami zarejestrowanymi wcześniej w protokołach 191622-008, 025 i 056 w celu ustalenia, czy kwalifikują się oni do udziału w badaniu BoNT-A / rehabilitacji. Ponadto ośrodki będą rekrutować pacjentów ze społeczności lokalnej, którzy przeszli i nie otrzymali leczenia BoNT-A z powodu spastyczności, umieszczając ogłoszenie w biuletynach klubów udarowych, kontaktując się z lokalnymi gabinetami lekarskimi i rehabilitacyjnymi oraz rozwieszając ulotki w okolicznych szpitalach. Pacjenci będą sprawdzani pod kątem kwalifikowalności podczas wywiadu z członkiem zespołu badawczego. Kwalifikujący się pacjenci przejdą proces świadomej zgody, podpiszą formularz zgody, HIPPA. Zaślepiony lekarz prowadzący badanie przeprowadzi badanie fizykalne i badanie ogniskowe chorej kończyny, uzyskując wyniki w zmodyfikowanej skali Ashwortha dla łokcia, nadgarstka, palca i kciuka. Po wizycie wyjściowej zaplanowano wizyty na następną wizytę (wizyta studyjna 1 {tydzień 0}, wstrzyknięcie BoNT-A. Przed wstrzyknięciem pacjenci zostaną ocenieni przez terapeutę, który nie zna leczenia i przeprowadzi Pomiar Niezależności Funkcjonalnej (FIM) oraz ocenę Fugla-Meyera regeneracji czuciowo-ruchowej po udarze (podsekcja dotycząca kończyn górnych). Uczestnicy otrzymają iniekcje domięśniowe BoNT-A w ilości od 200 do 400 jednostek, przy czym łączna dawka nie może przekroczyć 6 U/kg. Głównymi celami wstrzyknięcia BoNT-A są mięśnie zginaczy nadgarstka i palców (zginacz promieniowy nadgarstka, zginacz łokciowy nadgarstka, zginacz głęboki palców, zginacz powierzchowny palców). Dodatkowe mięśnie docelowe obejmują biceps, brachioradialis, brachialis, pronator quadratus, pronator teres, zginacz krótki kciuka / przeciwnicy, przywodziciel kciuka, zginacz długi kciuka i lumbricales / interossei. Celem iniekcji jest zmniejszenie spastyczności powodującej takie zjawiska jak zgięcie łokcia, pronację przedramienia, zgięcie nadgarstka, kciuk w dłoni, zaciśniętą pięść, zniekształcenie dłoni. Nie jest konieczne podawanie tej samej dawki ani wstrzykiwanie tych samych mięśni podczas każdej wizyty wstrzyknięcia. Leczenie powinno opierać się na zmierzonej spastyczności i ocenie klinicznej badacza. Wszystkie iniekcje będą wykonywane z pomocą EMG w celu zlokalizowania mięśnia. Randomizacja do grupy BoNT-A + odwyk lub samego BoNT-A nastąpi po pierwszym wstrzyknięciu. Harmonogram randomizacji zostanie określony na podstawie kolejnych zapieczętowanych kopert wysłanych do każdego ośrodka, wygenerowanych przez niezależnego analityka.

Uczestnicy przydzieleni do Kohorty 1 (określonej na podstawie schematu randomizacji) zostaną również zaplanowani na cotygodniowe spotkania terapeutyczne, które rozpoczną się w ciągu 2 tygodni od wstrzyknięcia. Zostanie podjęta próba, aby wszyscy badani pacjenci byli widziani przez tych samych terapeutów w każdym ośrodku i zostaną podjęte wysiłki w celu jak największej standaryzacji terapii. Oceniający terapeuta, który nie zna przypisania do leczenia, co 6 tygodni przeprowadzi podsekcję Fugl-Meyer kończyny górnej, a FIM w 1. tygodniu i podczas ostatniej wizyty. Uczestnicy będą odwiedzani co 6 tygodni przez koordynatora i lekarza podczas wizyt studyjnych 2, 3/3A, 4 i 5, podczas których zostaną poddani następującym ocenom: zmodyfikowana skala Ashwortha (MAS), niepełnosprawność pacjentów i ocena obciążenia opiekuna Skala, Wizualna Skala Analogowa oraz Skala Oceny Niepełnosprawności. Uczestnicy Kohorty 2 będą przestrzegać tego samego harmonogramu iniekcji i oceny (w tym podsekcji kończyny górnej Fugla-Meyera co 6 tygodni i FIM w 1. tygodniu i podczas ostatniej wizyty), ale nie będą uczestniczyć w terapii. Jeśli podczas wizyty 3 spastyczność kończyny górnej uczestników osiągnie wynik MAS 2 lub wyższy w nadgarstku i/lub palcach, będą oni kwalifikować się do drugiego wstrzyknięcia BoNT-A. Wszyscy pacjenci, którzy nie spełnią kryteriów ponownego wstrzyknięcia do wizyty 3 (tydzień 12), zostaną poddani ponownej ocenie za kolejne 3 tygodnie, wizyta 3A. Jeśli uczestnicy nie spełnią kryteriów ponownego wstrzyknięcia do wizyty studyjnej 3A (tydzień 15), nie otrzymają kolejnego wstrzyknięcia, ale będą obserwowani do wizyty 5 (wizyta końcowa). Jeśli pacjentom wstrzyknięto podczas wizyty 3A, wizyta 4 odbędzie się po 21 tygodniach (6 tygodni po drugim wstrzyknięciu). Wizyta 5 odbędzie się w 27 tygodniu (12 tygodni po drugim wstrzyknięciu). Uczestnicy otrzymujący oba wstrzyknięcia zakończą badanie nie wcześniej niż podczas wizyty studyjnej 5. Przewidywany czas rekrutacji pacjentów i zakończenia badania to 18 miesięcy.

Podczas każdej wizyty wszyscy uczestnicy będą pytani o występowanie zdarzeń niepożądanych (AE) lub poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE). Wszystkie nieoczekiwane AE i wszystkie SAE zostaną zweryfikowane przez głównego badacza ośrodka i zgłoszone do lokalnego IRB oraz zgłoszone dr Glennowi Grahamowi, który następnie zgłosi się do VA Research & Development Committee oraz University of New Mexico Health Science Center Human Research Review Komisja. (Patrz Dodatek I dla definicji AE i SAE). Ośrodki badawcze będą w regularnym kontakcie z uczestnikami badania, niezależnie od tego, czy otrzymują cotygodniową terapię.