Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af botulinum neurotoksin A med rehabilitering versus botulinum neurotoksin A alene i behandling af spasticitet efter slagtilfælde

Dette forsøg er et multicenter, parallelt design, der sammenligner open label BoNT-A parret med rehabiliteringsterapi (OT) versus BoNT-A alene hos patienter diagnosticeret med post-slagtilfælde fokal øvre lemmer spasticitet. Kohorte 1 vil modtage BoNT-A plus rehabiliteringsterapi i hele undersøgelsens varighed (for op til 2 injektioner af BoNT-A), mens kohorte 2 vil modtage BoNT-A alene. Injektionsprotokollen vil nøje følge designet af Allergan 191622-056 undersøgelsen med inklusion af rehabiliteringsterapiintervention. De, der er randomiseret til BoNT-A alene, vil ikke være i stand til at starte nogen ny terapi eller træningsterapi, mens de er i undersøgelsen. To typer patienter vil blive rekrutteret til undersøgelsen, dem, der er naive over for BoNT-A og dem, der har modtaget BoNT-A til behandling af deres spasticitet. Da BoNT-A har midlertidige virkninger, forventes den anden gruppe af patienter ikke at reagere anderledes end patienterne er naive over for interventionen. Stederne vil kontakte patienter, der tidligere er tilmeldt 191622-008, 025 og 056 protokollerne for at afgøre, om de er kvalificerede til involvering i BoNT-A/rehabiliteringsundersøgelsen. Derudover vil webstederne rekruttere patienter fra lokalsamfundet, som har og ikke har modtaget BoNT-A-behandling for deres spasticitet, ved at placere en meddelelse i slagtilfældeklubbens nyhedsbreve, kontakte den lokale læge og genoptræningskontorer og udsende løbesedler på områdets hospitaler. Patienter vil blive screenet for egnethed under et interview med et studieteammedlem. Kvalificerede patienter vil fuldføre processen med informeret samtykke, underskrive en samtykkeerklæring, HIPPA. En blindet undersøgelseslæge vil udføre en fysisk undersøgelse og fokalundersøgelse af det berørte lem og opnå Modified Ashworth Scale-score for albue, håndled, finger og tommelfinger. Efter baseline-besøget vil der blive planlagt aftaler til det næste besøg (studiebesøg 1 {Uge 0}, injektion af BoNT-A. Inden injektion vil patienter blive evalueret af en terapeut, blindet for behandling, som vil udføre den funktionelle uafhængighedsmåling (FIM) og Fugl-Meyers vurdering af sensorimotorisk restitution efter slagtilfælde (underafsnit i øvre ekstremitet). Deltagerne vil modtage IM-injektioner af BoNT-A mellem 200 og 400 enheder med den samlede dosis, der ikke må overstige 6 U/kg. De primære mål for BoNT-A-injektion er håndleds- og fingerbøjningsmusklerne (flexor carpi radialis, flexor carpi ulnaris, flexor digitorum profundus, flexor digitorum superficialis). Yderligere målmuskler inkluderer biceps, brachioradialis, brachialis, pronator quadratus, pronator teres, flexor pollicis brevis / opponens, adductor pollicis, flexor pollicis longus og lumbricales / interossei. Målet med injektionerne er at reducere spasticitet, der forårsager sådanne hændelser som bøjet albue, proneret underarm, bøjet håndled, tommelfinger i håndfladen, knyttet næve og hånddeformitet. Det er ikke nødvendigt at indgive den samme dosis eller injicere de samme muskler ved hvert injektionsbesøg. Behandlingen bør være styret af den målte spasticitet og investigatorens kliniske vurdering. Alle injektioner vil blive udført ved hjælp af EMG-vejledning til muskellokalisering. Randomisering til enten BoNT-A + genoptræning eller BoNT-A alene vil ske efter den første injektion. Randomiseringsplanen vil blive bestemt af sekventielle forseglede konvolutter, der sendes til hvert sted, genereret af den uafhængige analytiker.

Deltagere tildelt til kohorte 1 (bestemt af et randomiseringsskema) vil også blive planlagt til ugentlige terapiaftaler for at begynde inden for 2 uger efter injektion. Det vil blive forsøgt at få alle undersøgelsespatienter til at se af de samme terapeuter på hvert sted, og der vil blive gjort en indsats for at standardisere behandlingen så meget som muligt. Den evaluerende terapeut, der er blindet for behandlingsopgaven, vil afslutte Fugl-Meyers øvre ekstremitetsunderafsnit hver 6. uge og FIM i uge 1 og ved det sidste besøg. Deltagerne vil blive set hver 6. uge af koordinator og læge til studiebesøg 2, 3/3A, 4 og 5, hvor de vil have følgende vurderinger: Modified Ashworth Scale (MAS), , Patients' Disability and Carer Burden Rating Skala, visuel analog skala og handicapvurderingsskalaen. Deltagerne i kohorte 2 vil følge det samme injektions- og vurderingsskema (inklusive Fugl-Meyer overekstremitetsunderafsnit hver 6. uge og FIM i uge 1 og ved det sidste besøg), men vil ikke deltage i terapi. Hvis deltagernes spasticitet i overekstremiteterne ved besøg 3 har nået en MAS-score på 2 eller højere i håndleddet og/eller fingrene, vil de være berettiget til en anden injektion af BoNT-A. Alle forsøgspersoner, der ikke opfylder genindsprøjtningskriterierne inden besøg 3 (uge 12), vil blive revurderet om yderligere 3 uger, besøg 3A. Hvis deltagerne ikke opfylder genindsprøjtningskriterierne ved studiebesøg 3A (uge 15), vil de ikke modtage endnu en injektion, men vil blive fulgt indtil besøg 5 (sidste besøg). Hvis forsøgspersoner injiceres ved besøg 3A, vil besøg 4 finde sted efter 21 uger (6 uger efter 2. injektion). Besøg 5 finder sted i uge 27 (12 uger efter 2. injektion). Deltagere, der modtager begge injektioner, vil ikke afslutte undersøgelsen før studiebesøg 5. Den forventede tid til at rekruttere patienter og gennemføre undersøgelsen er 18 måneder.

Alle deltagere vil ved hvert besøg blive spurgt om forekomsten af ​​bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE). Alle uventede AE ​​og alle SAE'er vil blive gennemgået af Site Principal Investigator og rapporteret til den lokale IRB og rapporteret til Dr. Glenn Graham, som derefter vil rapportere til VA Research & Development Committee og University of New Mexico Health Science Center Human Research Review udvalg. (Se appendiks I for AE- og SAE-definitioner). Studiesteder vil være i regelmæssig kontakt med deltagerne i undersøgelsen, uanset om de modtager ugentlig terapi eller ej.