Botuliinineurotoksiini A:n tehokkuus- ja turvallisuustutkimus kuntoutuksen kanssa verrattuna botuliinineurotoksiini A:seen yksinään aivohalvauksen jälkeisen spastisuuden hoidossa

Tämä tutkimus on monikeskus, rinnakkainen suunnittelu, jossa verrataan avointa BoNT-A:ta yhdistettynä kuntoutushoitoon (OT) verrattuna yksin BoNT-A:han potilailla, joilla on diagnosoitu aivohalvauksen jälkeinen fokaalinen yläraajan spastisuus. Kohortti 1 saa BoNT-A:ta plus kuntoutushoitoa tutkimuksen ajan (enintään 2 BoNT-A-injektiota), kun taas kohortti 2 saa BoNT-A:ta yksin. Injektioprotokolla noudattaa tarkasti Allergan 191622-056 -tutkimuksen suunnittelua, johon sisältyy kuntoutusterapia. Pelkästään BoNT-A:han satunnaistetut eivät voi aloittaa uutta hoitoa tai harjoitushoitoa tutkimuksen aikana. Tutkimukseen rekrytoidaan kahdenlaisia ​​potilaita, jotka eivät ole saaneet BoNT-A:ta ja jotka ovat saaneet BoNT-A:ta spastisuuden hoitoon. Koska BoNT-A:lla on tilapäisiä vaikutuksia, toisen potilasryhmän ei odoteta reagoivan eri tavalla kuin potilaiden, jotka eivät ole saaneet interventiota. Sivustot ottavat yhteyttä potilaisiin, jotka on aiemmin rekisteröity 191622-008, 025 ja 056 protokollissa selvittääkseen, ovatko he oikeutettuja osallistumaan BoNT-A/kuntoutustutkimukseen. Lisäksi sivustot rekrytoivat paikallisyhteisön potilaita, jotka ovat saaneet ja eivät ole saaneet BoNT-A-hoitoa spastisuuden vuoksi ilmoittamalla aivohalvausklubin uutiskirjeissä, ottamalla yhteyttä paikallisiin lääkäri- ja kuntoutustoimistoihin sekä lähettämällä lentolehtisiä alueen sairaaloihin. Potilaiden kelpoisuus seulotaan tutkimusryhmän jäsenen haastattelussa. Tukikelpoiset potilaat suorittavat tietoisen suostumusprosessin ja allekirjoittavat suostumuslomakkeen, HIPPA. Sokkoutettu tutkimuslääkäri suorittaa fyysisen tutkimuksen ja fokustutkimuksen vaurioituneelle raajalle saadakseen modifioidun Ashworth-asteikon pisteet kyynärpäälle, ranteelle, sormelle ja peukalolle. Peruskäynnin jälkeen sovitaan tapaamiset seuraavalle käynnille (tutkimuskäynti 1 {viikko 0}, BoNT-A-injektio). Ennen injektiota terapeutti, joka on sokeutunut hoitoon, arvioi potilaat, joka suorittaa toiminnallisen riippumattomuuden mittauksen (FIM) ja Fugl-Meyer-arvioinnin aivohalvauksen jälkeisestä sensorimotorisesta palautumisesta (yläraajojen alakohta). Osallistujat saavat BoNT-A:n im-injektiot 200–400 yksikköä kokonaisannoksen ollessa enintään 6 U/kg. BoNT-A-injektion ensisijaiset kohteet ovat ranteen ja sormen koukistuslihakset (flexor carpi radialis, flexor carpi ulnaris, flexor digitorum profundus, flexor digitorum superficialis). Muita kohdelihaksia ovat hauislihakset, brachioradialis, brachialis, pronator quadratus, pronator teres, flexor pollicis brevis / opponens, adductor pollicis, flexor pollicis longus ja lumbricales / interossei. Injektioiden tavoitteena on vähentää spastisuutta, joka aiheuttaa sellaisia ​​tapahtumia, kuten taipunut kyynärpää, pronatiivinen kyynärvarsi, taipunut ranne, peukalo kämmenessä, puristettu nyrkki ja käden epämuodostuma. Ei ole tarpeen antaa samaa annosta tai pistää samoja lihaksia jokaisella injektiokäynnillä. Hoitoa tulee ohjata mitatun spastisuuden ja tutkijan kliinisen arvion perusteella. Kaikki ruiskeet suoritetaan EMG-ohjauksen avulla lihasten lokalisoimiseksi. Satunnaistaminen joko BoNT-A + -hoitoon tai yksin BoNT-A:han tapahtuu ensimmäisen injektion jälkeen. Satunnaistamisen aikataulu määräytyy riippumattoman analyytikon luomien peräkkäisten kirjekuorten avulla, jotka lähetetään kuhunkin toimipisteeseen.

Kohorttiin 1 (määritetty satunnaistusjärjestelmällä) määrätyille osallistujille sovitaan myös viikoittaiset hoitoajat, jotka alkavat kahden viikon sisällä injektiosta. Kaikki tutkimuspotilaat pyritään saamaan samojen terapeuttien vastaanotolle kussakin paikassa ja terapiaa pyritään standardisoimaan mahdollisimman paljon. Arvioiva terapeutti, joka on sokeutunut hoitotoimeksiantoon, suorittaa Fugl-Meyerin yläraajan alaosion 6 viikon välein ja FIM:n viikolla 1 ja viimeisellä käynnillä. Koordinaattori ja lääkäri näkevät osallistujat 6 viikon välein opintokäynneillä 2, 3/3A, 4 ja 5, jolloin heillä on seuraavat arvioinnit: Modified Ashworth Scale (MAS), , Potilaiden vammaisuus ja hoitajan taakkaluokitus. Asteikko, Visual Analog Scale ja Disability Assessment Scale. Kohortin 2 osallistujat noudattavat samaa injektio- ja arviointiaikataulua (mukaan lukien Fugl-Meyerin yläraajan alaosasto 6 viikon välein ja FIM viikolla 1 ja viimeisellä käynnillä), mutta eivät osallistu terapiaan. Jos osallistujien yläraajojen spastisuus on käyntiin 3 mennessä saavuttanut ranteessa ja/tai sormissa MAS-pisteen 2 tai enemmän, he ovat oikeutettuja toiseen BoNT-A-injektioon. Kaikki koehenkilöt, jotka eivät täytä uudelleeninjektiokriteerejä vierailulla 3 (viikko 12), arvioidaan uudelleen seuraavan kolmen viikon kuluttua, käynti 3A. Jos osallistujat eivät täytä uudelleeninjektiokriteerejä tutkimuskäynnillä 3A (viikko 15), he eivät saa uutta injektiota, vaan heitä seurataan käyntiin 5 (viimeinen käynti). Jos kohteet pistetään käynnillä 3A, käynti 4 tapahtuu viikolla 21 (6 viikkoa 2. injektion jälkeen). Vierailu 5 tapahtuu viikolla 27 (12 viikkoa 2. injektion jälkeen). Osallistujat, jotka saavat molemmat injektiot, suorittavat tutkimuksen loppuun aikaisintaan tutkimuskäynnillä 5. Arvioitu aika rekrytoida potilaita ja suorittaa tutkimus on 18 kuukautta.

Kaikilta osallistujilta kysytään jokaisella käynnillä haittatapahtumien (AE) tai vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistä. Kohteen päätutkija tarkastelee kaikki odottamattomat haittavaikutukset ja kaikki SAE-tapahtumat ja raportoi paikalliselle IRB:lle ja raportoi tohtori Glenn Grahamille, joka raportoi sitten VA-tutkimus- ja kehityskomitealle ja New Mexicon yliopiston terveystiedekeskuksen ihmistutkimuksen katsaukselle. komitea. (Katso AE- ja SAE-määritelmät liitteestä I). Tutkimuspaikat ovat säännöllisesti yhteydessä tutkimuksen osallistujiin riippumatta siitä, saavatko he viikoittaista terapiaa vai eivät.