Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van botulineneurotoxine A bij revalidatie versus botulineneurotoxine A alleen bij de behandeling van spasticiteit na een beroerte

Deze proef is een multicenter, parallel ontwerp waarbij open-label BoNT-A in combinatie met revalidatietherapie (OT) wordt vergeleken met alleen BoNT-A bij patiënten met focale spasticiteit van de bovenste ledematen na een beroerte. Cohort 1 krijgt BoNT-A plus revalidatietherapie voor de duur van het onderzoek (voor maximaal 2 injecties met BoNT-A), terwijl cohort 2 alleen BoNT-A krijgt. Het injectieprotocol zal het ontwerp van de Allergan 191622-056-studie nauw volgen, met inbegrip van revalidatietherapie-interventie. Degenen die gerandomiseerd zijn naar BoNT-A alleen, kunnen tijdens de studie geen nieuwe therapie of oefentherapie starten. Er zullen twee soorten patiënten worden gerekruteerd voor de studie, patiënten die nog niet eerder met BoNT-A zijn behandeld en patiënten die BoNT-A hebben gekregen voor de behandeling van hun spasticiteit. Aangezien BoNT-A tijdelijke effecten heeft, wordt niet verwacht dat de tweede groep patiënten anders zal reageren dan patiënten die naïef zijn voor de interventie. De sites zullen contact opnemen met patiënten die eerder waren ingeschreven in de protocollen 191622-008, 025 en 056 om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deelname aan de BoNT-A/revalidatiestudie. Daarnaast zullen de sites uit de lokale gemeenschap patiënten rekruteren die al dan niet een BoNT-A-behandeling voor hun spasticiteit hebben gekregen door een bericht te plaatsen in de nieuwsbrieven van de beroerteclub, door contact op te nemen met plaatselijke artsen en revalidatiebureaus, en door folders in ziekenhuizen in de omgeving te plaatsen. Patiënten worden gescreend op geschiktheid tijdens een interview met een lid van het onderzoeksteam. In aanmerking komende patiënten voltooien het proces van geïnformeerde toestemming, ondertekenen een toestemmingsformulier, HIPPA. Een geblindeerde onderzoeksarts zal een lichamelijk onderzoek en een focaal onderzoek van het aangedane ledemaat uitvoeren om scores op de gemodificeerde Ashworth-schaal te verkrijgen voor de elleboog, pols, vinger en duim. Na het basisbezoek worden afspraken gepland voor het volgende bezoek (onderzoeksbezoek 1 {week 0}, injectie met BoNT-A. Voorafgaand aan de injectie worden patiënten beoordeeld door een therapeut, die blind is voor de behandeling en die de functionele onafhankelijkheidsmeting (FIM) en de Fugl-Meyer-beoordeling van sensomotorisch herstel na een beroerte (bovenste extremiteit) zal uitvoeren. Deelnemers krijgen IM-injecties van BoNT-A tussen 200 en 400 eenheden, waarbij de totale dosis niet hoger mag zijn dan 6 E/kg. De primaire doelen voor BoNT-A-injectie zijn de pols- en vingerbuigspieren (flexor carpi radialis, flexor carpi ulnaris, flexor digitorum profundus, flexor digitorum superficialis). Andere doelspieren zijn biceps, brachioradialis, brachialis, pronator quadratus, pronator teres, flexor pollicis brevis/opponens, adductor pollicis, flexor pollicis longus en lumbricales/interossei. Het doel van de injecties is om spasticiteit te verminderen die gebeurtenissen veroorzaakt zoals gebogen elleboog, geprononceerde onderarm, gebogen pols, duim in handpalm, gebalde vuist en misvorming van de hand. Het is niet nodig om bij elk injectiebezoek dezelfde dosis toe te dienen of dezelfde spieren te injecteren. De behandeling moet worden geleid door de gemeten spasticiteit en het klinische oordeel van de onderzoeker. Alle injecties worden uitgevoerd met behulp van EMG-begeleiding voor spierlokalisatie. Randomisatie naar BoNT-A + revalidatie of BoNT-A alleen zal plaatsvinden na de eerste injectie. Het randomiseringsschema zal worden bepaald door opeenvolgend van letters voorziene verzegelde enveloppen die naar elke locatie worden verzonden, gegenereerd door de onafhankelijke analist.

Deelnemers die zijn toegewezen aan cohort 1 (bepaald door een randomisatieschema) zullen ook worden ingepland voor wekelijkse therapieafspraken die beginnen binnen 2 weken na injectie. Er zal worden geprobeerd om alle onderzoekspatiënten op elke locatie door dezelfde therapeuten te laten zien en er zal worden getracht de therapie zoveel mogelijk te standaardiseren. De evaluerende therapeut die blind is voor de behandelopdracht, zal de Fugl-Meyer-subsectie van de bovenste extremiteit elke 6 weken invullen en de FIM in week 1 en bij het laatste bezoek. Deelnemers worden elke 6 weken door de coördinator en arts gezien voor studiebezoeken 2, 3/3A, 4 en 5, waarbij ze de volgende beoordelingen zullen ondergaan: Modified Ashworth Scale (MAS), , Patients' Disability en Carer Burden Rating Schaal, Visueel Analoge Schaal en de Disability Assessment Scale. De deelnemers aan cohort 2 zullen hetzelfde injectie- en beoordelingsschema volgen (inclusief Fugl-Meyer subsectie van de bovenste ledematen elke 6 weken en FIM in week 1 en bij het laatste bezoek), maar zullen niet deelnemen aan de therapie. Als de spasticiteit van de deelnemers bij bezoek 3 een MAS-score van 2 of hoger heeft bereikt in de pols en/of vingers, komen ze in aanmerking voor een tweede injectie met BoNT-A. Proefpersonen die bij bezoek 3 (week 12) niet voldoen aan de criteria voor herinjectie, zullen over nog eens 3 weken opnieuw worden beoordeeld, bezoek 3A. Als deelnemers bij studiebezoek 3A (week 15) niet voldoen aan de criteria voor herinjectie, krijgen ze geen nieuwe injectie, maar worden ze gevolgd tot bezoek 5 (laatste bezoek). Als proefpersonen worden geïnjecteerd bij bezoek 3A, zal bezoek 4 plaatsvinden na 21 weken (6 weken na de 2e injectie). Bezoek 5 vindt plaats in week 27 (12 weken na de 2e injectie). Deelnemers die beide injecties krijgen, voltooien het onderzoek niet eerder dan Studiebezoek 5. De verwachte tijd om patiënten te werven en de studie af te ronden is 18 maanden.

Alle deelnemers zullen bij elk bezoek worden ondervraagd over het optreden van bijwerkingen (AE) of ernstige bijwerkingen (SAE). Alle onverwachte AE's en alle SAE's zullen worden beoordeeld door de Site Principal Investigator en gerapporteerd aan de lokale IRB en gerapporteerd aan Dr. Glenn Graham, die vervolgens zal rapporteren aan de VA Research & Development Committee en de University of New Mexico Health Science Center Human Research Review Commissie. (Zie Bijlage I voor AE- en SAE-definities). Studiecentra zullen regelmatig contact hebben met studiedeelnemers, ongeacht of ze wekelijkse therapie krijgen.