Исследование эффективности и безопасности ботулинического нейротоксина А при реабилитации по сравнению с ботулиническим нейротоксином А отдельно при лечении постинсультной спастичности

Это исследование представляет собой многоцентровое исследование с параллельным дизайном, сравнивающее открытое применение ботулотоксина А в сочетании с реабилитационной терапией (ОТ) и монотерапии ботулотоксином А у пациентов с диагнозом постинсультной фокальной спастичности верхних конечностей. Группа 1 будет получать ботулинический токсин плюс реабилитационную терапию на протяжении всего исследования (до 2 инъекций ботулинического токсина), в то время как группа 2 будет получать только ботулинический токсин. Протокол инъекций будет точно соответствовать дизайну исследования Allergan 191622-056 с включением реабилитационной терапии. Те, кто был рандомизирован для получения только BoNT-A, не смогут начать какую-либо новую терапию или лечебную физкультуру во время исследования. Для исследования будут набраны два типа пациентов: пациенты, ранее не получавшие ботулинический токсин, и те, кто получил ботулинический токсин для лечения спастичности. Учитывая, что BoNT-A имеет временные эффекты, не ожидается, что вторая группа пациентов будет реагировать иначе, чем пациенты, ранее не подвергавшиеся вмешательству. Центры свяжутся с пациентами, ранее зарегистрированными в протоколах 191622-008, 025 и 056, чтобы определить, имеют ли они право на участие в BoNT-A/реабилитационном исследовании. Кроме того, сайты будут набирать пациентов из местного сообщества, которые получали и не получали лечение ботулотоксином А по поводу спастичности, размещая уведомление в информационных бюллетенях инсультных клубов, связываясь с местными врачами и реабилитационными офисами и размещая листовки в местных больницах. Пациенты будут проверены на соответствие требованиям во время интервью с членом исследовательской группы. Подходящие пациенты завершат процесс получения информированного согласия, подпишут форму согласия HIPPA. Врач-исследователь вслепую проведет физикальное обследование и фокальный осмотр пораженной конечности, получив баллы по модифицированной шкале Эшворта для локтя, запястья, пальца и большого пальца. После исходного визита будут назначены встречи для следующего визита (учебный визит 1 {Неделя 0}, инъекция БоНТ-А. Перед инъекцией пациенты будут оцениваться терапевтом, не имеющим представления о лечении, который проведет измерение функциональной независимости (FIM) и оценку сенсомоторного восстановления после инсульта по Фуглю-Мейеру (подраздел «Верхняя конечность»). Участники получат внутримышечные инъекции БоНТ-А от 200 до 400 ЕД, при этом общая доза не должна превышать 6 ЕД/кг. Основными мишенями для инъекции ботулинического токсина являются мышцы-сгибатели запястья и пальцев (лучевой сгибатель запястья, локтевой сгибатель запястья, глубокий сгибатель пальцев, поверхностный сгибатель пальцев). Дополнительные целевые мышцы включают двуглавую мышцу, плечелучевую мышцу, плечевую мышцу, квадратный пронатор, круглый пронатор, короткий/противоположный сгибатель большого пальца, приводящую мышцу большого пальца, длинный сгибатель большого пальца и червеобразную/межкостную мышцу. Целью инъекций является уменьшение спастичности, вызывающей такие явления, как согнутый локоть, пронация предплечья, согнутое запястье, большой палец в ладони, сжатый кулак и деформация кисти. Нет необходимости вводить одну и ту же дозу или делать инъекции в одни и те же мышцы при каждом визите для инъекций. Лечение должно основываться на измеренной спастичности и клинической оценке исследователя. Все инъекции будут выполняться под контролем ЭМГ для локализации мышц. После первой инъекции будет произведена рандомизация либо в группу BoNT-A + реабилитация, либо только в группу BoNT-A. График рандомизации будет определяться последовательными запечатанными конвертами с буквами, отправляемыми в каждый центр, составленными независимым аналитиком.

Участникам, отнесенным к когорте 1 (определяемой по схеме рандомизации), также будет назначено еженедельное назначение терапии, которое должно начаться в течение 2 недель после инъекции. Будет предпринята попытка, чтобы все исследуемые пациенты наблюдались одними и теми же терапевтами в каждом центре, и будут предприняты усилия для максимально возможной стандартизации терапии. Оценивающий терапевт, который не знает назначения лечения, будет заполнять подраздел Fugl-Meyer верхних конечностей каждые 6 недель и FIM на 1-й неделе и во время последнего визита. Каждые 6 недель координатор и врач будут осматривать участников во время ознакомительных визитов 2, 3/3A, 4 и 5, во время которых они будут проходить следующие оценки: Модифицированная шкала Эшворта (MAS), , оценка инвалидности пациента и рейтинг нагрузки по уходу. Шкала, визуальная аналоговая шкала и шкала оценки инвалидности. Участники когорты 2 будут следовать тому же графику инъекций и оценок (включая подраздел Fugl-Meyer для верхних конечностей каждые 6 недель и FIM на неделе 1 и при последнем посещении), но не будут участвовать в терапии. Если к третьему посещению спастичность верхних конечностей участников достигла 2 баллов по MAS или выше в запястье и/или пальцах, они будут иметь право на вторую инъекцию ботулотоксина-А. Любые субъекты, которые не соответствуют критериям повторной инъекции к визиту 3 (неделя 12), будут повторно оценены еще через 3 недели, визит 3A. Если участники не соответствуют критериям повторной инъекции к учебному визиту 3А (неделя 15), они не получат еще одну инъекцию, но будут наблюдаться до визита 5 (последний визит). Если субъектам делают инъекцию при посещении 3А, посещение 4 произойдет через 21 неделю (через 6 недель после 2-й инъекции). Визит 5 состоится на 27 неделе (через 12 недель после 2-й инъекции). Участники, получающие обе инъекции, завершат исследование не ранее пятого ознакомительного визита. Ожидаемое время для набора пациентов и завершения исследования составляет 18 месяцев.

Всех участников будут опрашивать при каждом посещении относительно возникновения нежелательных явлений (НЯ) или серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Все неожиданные нежелательные явления и все СНЯ будут рассмотрены главным исследователем участка и доложены местному IRB и доктору Гленну Грэму, который затем отчитается перед Комитетом по исследованиям и разработкам VA и в Центре медицинских наук Университета Нью-Мексико. Обзор исследований человека. Комитет. (См. Приложение I для определений AE и SAE). Исследовательские центры будут поддерживать регулярный контакт с участниками исследования, независимо от того, получают они еженедельную терапию или нет.