Effekt- och säkerhetsstudie av botulinumneurotoxin A med rehabilitering kontra botulinumneurotoxin A ensam vid behandling av spasticitet efter stroke

Denna studie är en multicenter, parallell design som jämför öppen BoNT-A i kombination med rehabiliteringsterapi (OT) kontra BoNT-A enbart hos patienter som diagnostiserats med fokal spasticitet i övre extremiteterna efter stroke. Kohort 1 kommer att få BoNT-A plus rehabiliteringsterapi under hela studien (för upp till 2 injektioner av BoNT-A) medan Kohort 2 kommer att få BoNT-A enbart. Injektionsprotokollet kommer noga att följa utformningen av Allergan 191622-056-studien med inkludering av rehabiliteringsterapiintervention. De som randomiserats till BoNT-A enbart kommer inte att kunna påbörja någon ny terapi eller träningsterapi under studien. Två typer av patienter kommer att rekryteras till studien, de som är naiva för BoNT-A och de som har fått BoNT-A för behandling av sin spasticitet. Med tanke på att BoNT-A har tillfälliga effekter förväntas den andra gruppen patienter inte reagera annorlunda än att patienterna är naiva för interventionen. Platserna kommer att kontakta patienter som tidigare registrerats i protokollen 191622-008, 025 och 056 för att avgöra om de är kvalificerade för deltagande i BoNT-A/rehabiliteringsstudien. Dessutom kommer webbplatserna att rekrytera patienter från det lokala samhället som har och inte har fått BoNT-A-behandling för sin spasticitet genom att lägga ett meddelande i strokeklubbens nyhetsbrev, kontakta lokala läkare och rehabiliteringskontor och lägga ut flygblad på områdets sjukhus. Patienter kommer att screenas för behörighet under en intervju med en studiegruppsmedlem. Berättigade patienter kommer att slutföra processen för informerat samtycke, underteckna ett samtyckesformulär, HIPPA. En blindad studieläkare kommer att utföra en fysisk undersökning och fokalundersökning av den drabbade extremiteten för att erhålla Modified Ashworth Scale-poäng för armbåge, handled, finger och tumme. Efter baslinjebesöket kommer möten att planeras för nästa besök (Studiebesök 1 {Vecka 0}, injektion av BoNT-A. Före injektion kommer patienter att utvärderas av en terapeut, blindad för behandling som kommer att utföra åtgärden Functional Independence (FIM) och Fugl-Meyer Assessment of Sensorimotor Recovery after Stroke (Upper Extremity Subsection). Deltagarna kommer att få IM-injektioner av BoNT-A mellan 200 och 400 enheter med den totala dosen som inte får överstiga 6 U/kg. De primära målen för BoNT-A-injektion är handleds- och fingerböjmusklerna (flexor carpi radialis, flexor carpi ulnaris, flexor digitorum profundus, flexor digitorum superficialis). Ytterligare målmuskler inkluderar biceps, brachioradialis, brachialis, pronator quadratus, pronator teres, flexor pollicis brevis / opponens, adductor pollicis, flexor pollicis longus och lumbricales / interossei. Målet med injektionerna är att minska spasticitet som orsakar sådana händelser som böjd armbåge, pronerad underarm, böjd handled, tumme i handflatan, knuten näve och handdeformitet. Det är inte nödvändigt att administrera samma dos eller injicera samma muskler vid varje injektionsbesök. Behandlingen bör styras av den uppmätta spasticiteten och utredarens kliniska bedömning. Alla injektioner kommer att utföras med hjälp av EMG-vägledning för muskellokalisering. Randomisering till antingen BoNT-A + rehab eller BoNT-A enbart kommer att ske efter den första injektionen. Randomiseringsschemat kommer att bestämmas av sekventiella förseglade kuvert som skickas till varje plats, genererade av den oberoende analytikern.

Deltagare som tilldelats kohort 1 (bestäms av ett randomiseringsschema) kommer också att schemaläggas för behandlingstillfällen varje vecka för att börja inom 2 veckor efter injektionen. Ett försök kommer att göras för att alla studiepatienter ska träffas av samma terapeuter på varje plats och ansträngningar kommer att göras för att standardisera behandlingen så mycket som möjligt. Den utvärderande terapeuten som är blind för behandlingsuppdraget kommer att slutföra Fugl-Meyers övre extremitetsdel var 6:e ​​vecka och FIM vid vecka 1 och vid det sista besöket. Deltagarna kommer att ses var 6:e ​​vecka av koordinatorn och läkaren för studiebesök 2, 3/3A, 4 och 5, då de kommer att ha följande bedömningar: Modified Ashworth Scale (MAS), , Patients' Disability and Carer Burden Rating Skala, Visual Analog Scale och Disability Assessment Scale. Deltagarna i kohort 2 kommer att följa samma injektions- och bedömningsschema (inklusive Fugl-Meyer övre extremitetsundersektion var 6:e ​​vecka och FIM vid vecka 1 och vid det sista besöket), men kommer inte att delta i terapin. Om, vid besök 3, deltagarnas spasticitet i övre extremiteterna har nått en MAS-poäng på 2 eller högre i handleden och/eller fingrarna, kommer de att vara berättigade till en andra injektion av BoNT-A. Alla försökspersoner som inte uppfyller kriterierna för återinjektion vid besök 3 (vecka 12) kommer att omvärderas om ytterligare 3 veckor, besök 3A. Om deltagarna inte uppfyller kriterierna för återinjektion vid studiebesök 3A (vecka 15) kommer de inte att få ytterligare en injektion, utan kommer att följas till besök 5 (slutbesök). Om försökspersonerna injiceras vid besök 3A, kommer besök 4 att ske vid 21 veckor (6 veckor efter den andra injektionen). Besök 5 kommer att ske vecka 27 (12 veckor efter 2:a injektionen). Deltagare som får båda injektionerna kommer att slutföra studien tidigast än vid studiebesök 5. Den förväntade tiden att rekrytera patienter och slutföra studien är 18 månader.

Alla deltagare kommer att tillfrågas vid varje besök angående förekomsten av biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE). Alla oväntade AE ​​och alla SAE kommer att granskas av platschefen och rapporteras till den lokala IRB och rapporteras till Dr Glenn Graham som sedan kommer att rapportera till VA Research & Development Committee och University of New Mexico Health Science Center Human Research Review Utskott. (Se bilaga I för AE- och SAE-definitioner). Studieplatserna kommer att ha regelbunden kontakt med studiedeltagarna oavsett om de får terapi varje vecka eller inte.