뇌졸중 후 경직의 치료에서 재활과 보툴리눔 신경독소 A 단독 대 보툴리눔 신경독소 A의 효능 및 안전성 연구

이 시험은 뇌졸중 후 초점 상지 경직 진단을 받은 환자에서 오픈 라벨 BoNT-A와 재활 요법(OT)을 BoNT-A 단독과 비교하는 다중 센터 병렬 디자인입니다. 코호트 1은 연구 기간 동안 BoNT-A 플러스 재활 요법을 받는 반면(BoNT-A의 최대 2회 주입) 코호트 2는 BoNT-A 단독을 받습니다. 주입 프로토콜은 재활 치료 개입을 포함하여 Allergan 191622-056 연구의 설계를 밀접하게 따를 것입니다. BoNT-A 단독으로 무작위 배정된 사람들은 연구 중에 새로운 요법이나 운동 요법을 시작할 수 없습니다. BoNT-A에 순진한 환자와 경직 치료를 위해 BoNT-A를 투여받은 환자의 두 가지 유형의 환자가 연구를 위해 모집될 것입니다. BoNT-A가 일시적인 효과가 있다는 점을 감안할 때, 두 번째 환자 그룹은 중재에 순진한 환자와 다르게 반응할 것으로 예상되지 않습니다. 사이트는 이전에 191622-008, 025 및 056 프로토콜에 등록된 환자에게 연락하여 그들이 BoNT-A/재활 연구에 참여할 자격이 있는지 결정합니다. 또한 사이트는 뇌졸중 클럽 뉴스레터에 알림을 게시하고 지역 의사 및 재활 사무소에 연락하고 지역 병원에 전단지를 게시하여 경직으로 BoNT-A 치료를 받은 환자와 받지 않은 지역 사회 환자를 모집할 것입니다. 환자는 연구 팀원과의 면담 중에 적격 여부를 선별합니다. 적격 환자는 정보에 입각한 동의 절차를 완료하고 HIPPA 동의서에 서명합니다. 맹검 연구 의사는 팔꿈치, 손목, 손가락 및 엄지손가락에 대한 Modified Ashworth Scale 점수를 얻기 위해 영향을 받는 사지의 신체 검사 및 초점 검사를 수행합니다. 기준선 방문 후, 약속은 다음 방문(연구 방문 1 {주 0}, BoNT-A 주사. 주사 전에 환자는 기능적 독립 측정(FIM) 및 뇌졸중 후 감각 운동 회복의 Fugl-Meyer 평가(상지 하위 섹션)를 수행할 치료에 대해 눈이 먼 치료사에 의해 평가됩니다. 참가자는 총 용량이 6U/kg을 초과하지 않는 200~400단위의 BoNT-A IM 주사를 받게 됩니다. BoNT-A 주사의 주요 대상은 손목 및 손가락 굴근 근육(요측 수근 굴근, 척측 수근 굴근, 심지 굴근, 표재 수근 굴근)입니다. 추가적인 목표 근육으로는 이두근, 상완요골근, 상완근, 방형근 회내근, 원회내근, 단무지 굴근/대접근, 무지 내전근, 장무지 굴근, 요추/골간근이 있습니다. 주사의 목표는 굴곡된 팔꿈치, 회내된 팔뚝, 굴곡된 손목, 엄지 손가락, 주먹 쥐기 및 손 기형과 같은 증상을 유발하는 경직을 줄이는 것입니다. 각 주사 방문 시 동일한 용량을 투여하거나 동일한 근육을 주사할 필요는 없습니다. 치료는 측정된 경련 및 조사자의 임상적 판단에 따라 결정되어야 합니다. 모든 주사는 근육 국소화를 위한 EMG 안내의 도움으로 수행됩니다. BoNT-A + 재활 또는 BoNT-A 단독으로의 무작위 배정은 첫 번째 주사 후에 발생합니다. 무작위화 일정은 독립적인 분석가가 생성한 각 사이트로 발송되는 순차적으로 편지가 적힌 봉인된 봉투에 의해 결정됩니다.

코호트 1(무작위 배정 계획에 의해 결정됨)에 할당된 참가자는 또한 주사 2주 이내에 시작되는 주간 치료 예약 일정이 잡힐 것입니다. 각 사이트에서 동일한 치료사가 모든 연구 환자를 볼 수 있도록 시도하고 치료를 최대한 표준화하기 위해 노력할 것입니다. 치료 할당에 눈이 먼 평가 치료사는 6주마다 Fugl-Meyer 상지 하위 섹션을 완료하고 1주차와 최종 방문 시 FIM을 완료합니다. 연구 방문 2, 3/3A, 4 및 5를 위해 코디네이터 및 의사가 6주마다 참가자를 보게 되며, 참가자는 수정된 애쉬워스 척도(MAS), 환자 장애 및 간병인 부담 등급 척도, 시각적 아날로그 척도 및 장애 평가 척도. 코호트 2의 참가자는 동일한 주사 및 평가 일정(6주마다 Fugl-Meyer 상지 하위 섹션 및 1주 및 최종 방문 시 FIM 포함)을 따르지만 치료에는 참여하지 않습니다. 방문 3까지 참가자의 상지 경직이 손목 및/또는 손가락에서 MAS 점수 2 이상에 도달한 경우, 참가자는 BoNT-A의 두 번째 주사를 받을 수 있습니다. 방문 3(제12주)까지 재주사 기준을 충족하지 못한 대상체는 다른 3주인 방문 3A에서 재평가될 것이다. 참가자가 연구 방문 3A(15주)까지 재주사 기준을 충족하지 못하는 경우, 그들은 또 다른 주사를 받지 않지만 방문 5(최종 방문)까지 추적될 것입니다. 대상체가 방문 3A에서 주사되는 경우, 방문 4는 21주(2차 주사 후 6주)에 발생할 것이다. 방문 5는 27주(2차 주사 후 12주)에 발생할 것입니다. 두 주사를 모두 받는 참가자는 연구 방문 5가 되기 전에 연구를 완료할 것입니다. 환자를 모집하고 연구를 완료하는 데 예상되는 시간은 18개월입니다.

모든 참가자는 방문할 때마다 부작용(AE) 또는 심각한 부작용(SAE)의 발생에 대해 질문을 받습니다. 모든 예상치 못한 AE 및 모든 SAE는 현장 책임 조사관에 의해 검토되고 지역 IRB에 보고되며 Glenn Graham 박사에게 보고되고 VA 연구 개발 위원회 및 뉴멕시코 대학교 건강 과학 센터 인간 연구 검토에 보고됩니다. 위원회. (AE 및 SAE 정의는 부록 I 참조). 연구 기관은 매주 치료를 받는지 여부에 관계없이 연구 참가자와 정기적으로 연락할 것입니다.