Étude d'efficacité et d'innocuité de la neurotoxine botulique A avec rééducation par rapport à la neurotoxine botulique A seule dans le traitement de la spasticité post-AVC

Cet essai est une conception parallèle multicentrique comparant la BoNT-A en ouvert associée à une thérapie de réadaptation (OT) à la BoNT-A seule chez des patients diagnostiqués avec une spasticité focale des membres supérieurs post-AVC. La cohorte 1 recevra la BoNT-A plus une thérapie de réadaptation pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à 2 injections de BoNT-A) tandis que la cohorte 2 recevra la BoNT-A seule. Le protocole d'injection suivra de près la conception de l'étude Allergan 191622-056 avec l'inclusion d'une intervention de thérapie de réadaptation. Les personnes randomisées pour BoNT-A seul ne pourront pas commencer une nouvelle thérapie ou une thérapie par l'exercice pendant l'étude. Deux types de patients seront recrutés pour l'étude, ceux qui n'ont jamais reçu de BoNT-A et ceux qui ont reçu de la BoNT-A pour le traitement de leur spasticité. Étant donné que BoNT-A a des effets temporaires, le deuxième groupe de patients ne devrait pas réagir différemment des patients naïfs à l'intervention. Les sites contacteront les patients précédemment inscrits dans les protocoles 191622-008, 025 et 056 pour déterminer s'ils sont éligibles pour participer à l'étude BoNT-A / réhabilitation. En outre, les sites recruteront dans la communauté locale des patients qui ont reçu et n'ont pas reçu de traitement BoNT-A pour leur spasticité en plaçant un avis dans les bulletins d'information des clubs d'AVC, en contactant les médecins locaux et les bureaux de réadaptation et en publiant des dépliants dans les hôpitaux de la région. Les patients seront sélectionnés pour leur éligibilité lors d'un entretien avec un membre de l'équipe de l'étude. Les patients éligibles termineront le processus de consentement éclairé, signeront un formulaire de consentement, HIPPA. Un médecin de l'étude en aveugle effectuera un examen physique et un examen focal du membre affecté en obtenant les scores de l'échelle d'Ashworth modifiée pour le coude, le poignet, le doigt et le pouce. Après la visite de référence, des rendez-vous seront programmés pour la prochaine visite (visite d'étude 1 {semaine 0}, injection de BoNT-A. Avant l'injection, les patients seront évalués par un thérapeute, en aveugle au traitement, qui effectuera la mesure d'indépendance fonctionnelle (FIM) et l'évaluation Fugl-Meyer de la récupération sensorimotrice après un AVC (sous-section membre supérieur). Les participants recevront des injections IM de BoNT-A entre 200 et 400 unités avec une dose totale ne devant pas dépasser 6 U/kg. Les principales cibles de l'injection de BoNT-A sont les muscles fléchisseurs du poignet et des doigts (flexor carpi radialis, flexor carpi ulnaris, flexor digitorum profundus, flexor digitorum superficialis). Les muscles cibles supplémentaires comprennent le biceps, le brachioradial, le brachial, le carré pronateur, le rond pronateur, le court fléchisseur du pouce / adversaire, l'adducteur du pouce, le long fléchisseur du pouce et les lombricaux / interosseux. Le but des injections est de réduire la spasticité provoquant des événements tels que le coude fléchi, l'avant-bras en pronation, le poignet fléchi, le pouce dans la paume, le poing fermé et la déformation de la main. Il n'est pas nécessaire d'administrer la même dose ou d'injecter les mêmes muscles à chaque visite d'injection. Le traitement doit être guidé par la spasticité mesurée et le jugement clinique de l'investigateur. Toutes les injections seront effectuées avec l'aide d'un guidage EMG pour la localisation musculaire. La randomisation vers BoNT-A + rehab ou BoNT-A seule aura lieu après la première injection. Le calendrier de randomisation sera déterminé par des enveloppes scellées séquentielles envoyées à chaque site, générées par l'analyste indépendant.

Les participants affectés à la cohorte 1 (déterminés par un schéma de randomisation) seront également programmés pour des rendez-vous thérapeutiques hebdomadaires qui commenceront dans les 2 semaines suivant l'injection. Une tentative sera faite pour que tous les patients de l'étude soient vus par les mêmes thérapeutes à chaque site et des efforts seront faits pour standardiser la thérapie autant que possible. Le thérapeute évaluateur qui ne connaît pas l'affectation du traitement remplira la sous-section Fugl-Meyer du membre supérieur toutes les 6 semaines et le FIM à la semaine 1 et à la dernière visite. Les participants seront vus toutes les 6 semaines par le coordinateur et le médecin pour les visites d'étude 2, 3/3A, 4 et 5, au cours desquelles ils subiront les évaluations suivantes : échelle d'Ashworth modifiée (MAS), incapacité du patient et évaluation de la charge de l'aidant. l'échelle, l'échelle visuelle analogique et l'échelle d'évaluation du handicap. Les participants de la cohorte 2 suivront le même calendrier d'injection et d'évaluation (y compris la sous-section Fugl-Meyer du membre supérieur toutes les 6 semaines et la FIM à la semaine 1 et lors de la visite finale), mais ne participeront pas à la thérapie. Si, à la visite 3, la spasticité des membres supérieurs des participants a atteint un score MAS de 2 ou plus au poignet et/ou aux doigts, ils seront éligibles pour une deuxième injection de BoNT-A. Tous les sujets qui ne répondent pas aux critères de réinjection à la visite 3 (semaine 12) seront réévalués dans 3 semaines supplémentaires, visite 3A. Si les participants ne répondent pas aux critères de réinjection à la visite d'étude 3A (semaine 15), ils ne recevront pas d'autre injection, mais seront suivis jusqu'à la visite 5 (dernière visite). Si les sujets sont injectés lors de la visite 3A, la visite 4 aura lieu à 21 semaines (6 semaines après la 2e injection). La visite 5 aura lieu à la semaine 27 (12 semaines après la 2e injection). Les participants recevant les deux injections termineront l'étude au plus tôt à la visite d'étude 5. Le délai prévu pour recruter des patients et terminer l'étude est de 18 mois.

Tous les participants seront interrogés à chaque visite concernant la survenue d'événements indésirables (EI) ou d'événements indésirables graves (EIG). Tous les EI inattendus et tous les EIG seront examinés par le chercheur principal du site et signalés à l'IRB local et signalés au Dr Glenn Graham qui fera ensuite rapport au comité de recherche et de développement de l'AV et à l'examen de la recherche humaine du Centre des sciences de la santé de l'Université du Nouveau-Mexique. Comité. (Voir l'annexe I pour les définitions des AE et des SAE). Les sites d'étude seront en contact régulier avec les participants à l'étude, qu'ils reçoivent ou non une thérapie hebdomadaire.