A型肉毒杆菌神经毒素联合康复治疗与单独使用A型肉毒杆菌神经毒素治疗脑卒中后痉挛的疗效和安全性研究

该试验是一项多中心平行设计，比较开放标签 BoNT-A 联合康复治疗 (OT) 与单用 BoNT-A 在诊断为中风后局灶性上肢痉挛的患者中的疗效。 队列 1 将在研究期间接受 BoNT-A 加康复治疗（最多注射 2 次 BoNT-A），而队列 2 将单独接受 BoNT-A。 注射方案将严格遵循 Allergan 191622-056 研究的设计，包括康复治疗干预。 那些被随机分配到单独使用 BoNT-A 的人在研究期间将无法开始任何新疗法或运动疗法。 将招募两种类型的患者进行研究，一种是未接受过 BoNT-A 治疗的患者，另一种是接受过 BoNT-A 治疗痉挛的患者。 鉴于 BoNT-A 具有暂时性效果，预计第二组患者的反应与未接受干预的患者不会有不同。 这些站点将联系以前参加 191622-008、025 和 056 方案的患者，以确定他们是否有资格参与 BoNT-A /康复研究。 此外，这些站点将通过在中风俱乐部通讯中发布通知、联系当地医生和康复办公室以及在地区医院张贴传单，从当地社区招募已经和未接受 BoNT-A 治疗痉挛的患者。 在与研究团队成员面谈期间，将筛选患者的资格。 符合条件的患者将完成知情同意程序，签署同意书，HIPPA。 盲法研究医师将对受影响的肢体进行身体检查和局部检查，获得肘部、手腕、手指和拇指的改良 Ashworth 量表分数。 在基线访问之后，将安排下一次访问的约会（研究访问 1 {第 0 周}，注射 BoNT-A。 在注射之前，患者将由治疗师进行评估，治疗师将进行功能独立测量 (FIM) 和中风后感觉运动恢复的 Fugl-Meyer 评估（上肢部分）。 参与者将接受 200 至 400 单位的 BoNT-A 肌肉注射，总剂量不超过 6 U / kg。 BoNT-A 注射的主要目标是手腕和手指屈肌（桡侧腕屈肌、尺侧腕屈肌、指深屈肌、指浅屈肌）。 其他目标肌肉包括二头肌、肱桡肌、肱肌、旋前肌、旋前圆肌、拇短屈肌/对侧肌、拇收肌、拇长屈肌和蚓肌/骨间肌。 注射的目的是减少痉挛引起的事件，如弯曲肘部、旋前前臂、弯曲手腕、拇指在掌心、紧握拳头和手部畸形。 无需在每次注射就诊时给予相同剂量或注射相同肌肉。 治疗应以测量的痉挛状态和研究者的临床判断为指导。 所有注射都将在 EMG 肌肉定位指导的帮助下进行。 第一次注射后将随机分配到 BoNT-A + 康复或单独的 BoNT-A。 随机化时间表将由独立分析师生成的发送到每个站点的连续字母密封信封来确定。

分配到队列 1 的参与者（由随机化方案确定）也将安排在注射后 2 周内开始每周治疗预约。 将尝试让所有研究患者在每个地点接受相同治疗师的诊治，并将努力尽可能使治疗标准化。 对治疗分配不知情的评估治疗师将每 6 周完成一次 Fugl-Meyer 上肢小节，并在第 1 周和最后一次访问时完成 FIM。 协调员和医生将每 6 周对参与者进行第 2、3/3A、4 和 5 次研究访问，届时他们将进行以下评估：改良 Ashworth 量表 (MAS)、患者的残疾和护理人员负担评级量表、视觉模拟量表和残疾评估量表。 第 2 组的参与者将遵循相同的注射和评估时间表（包括每 6 周一次的 Fugl-Meyer 上肢分段和第 1 周和最后一次访问时的 FIM），但不会参与治疗。 如果到访视 3 时，参与者的手腕和/或手指的上肢痉挛已达到 2 或更高的 MAS 评分，他们将有资格进行第二次 BoNT-A 注射。 在第 3 次访问（第 12 周）之前不符合再注射标准的任何受试者将在另外 3 周，即访问 3A 中重新评估。 如果参与者在第 3A 次研究访问（第 15 周）前不符合再次注射标准，他们将不会再接受一次注射，但将接受随访直至第 5 次访问（最后一次访问）。 如果受试者在访问 3A 时注射，访问 4 将在 21 周（第二次注射后 6 周）发生。 第 5 次就诊将在第 27 周（第二次注射后 12 周）进行。 接受两次注射的参与者将在第 5 次研究访问之前完成研究。 招募患者和完成研究的预计时间为 18 个月。

每次就诊时将询问所有参与者有关不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的发生情况。 所有意外 AE 和所有 SAE 将由现场首席研究员审查并报告给当地 IRB 并报告给 Glenn Graham 博士，后者随后将报告给 VA 研究与发展委员会和新墨西哥大学健康科学中心人类研究审查委员会。 （有关 AE 和 SAE 的定义，请参见附录 I）。 研究地点将与研究参与者定期联系，无论他们是否接受每周治疗。