Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

2b. fázis, a Boceprevir biztonságossági és hatékonysági vizsgálata HIV-vel és hepatitis C-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél (P05411 AM4)

2017. március 9. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

A 2b. fázis, a Boceprevir biztonságossági és hatékonysági vizsgálata HIV-vel és hepatitis C-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél (P05411 jegyzőkönyv)

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a napi háromszori 800 mg boceprevir (SCH 503034) orális (PO) és peginterferon alfa-2b (PegIFN-2b) és heti 1,5 µg/kg (QW) kombinációjának összehasonlítása. szubkután (SC) plusz súlyalapú adagolás (WBD) ribavirin (RBV) (600 mg/nap és 1400 mg/nap) PO a PegIFN-2b + RBV önmagában történő kezeléséhez humán immundeficiencia vírussal (HIV) egyidejűleg fertőzött felnőtt résztvevőknél. korábban kezeletlen krónikus hepatitis C vírus (HCV) 1-es genotípus.

A Boceprevir egy erős, orálisan adagolt új szerin proteáz inhibitor, amelyet kifejezetten a HCV nonstructural protein 3 (NS3) proteáz gátlására terveztek, és ezáltal gátolja a vírus replikációját HCV-vel fertőzött gazdasejtekben. A gátlási mechanizmus új hatásmechanizmust jelent az alfa-interferonhoz és a ribavirinhez képest. A PegIFN-2b-vel és az RBV-vel és boceprevirrel kombinált korábbi tapasztalatok alapján a HCV-vel monofertőzött populációban ez a kombinációs kezelés várhatóan jelentős előnyökkel jár a HIV/HCV-vel együtt fertőzött populációban. Tekintettel ezeknek a résztvevőknek a nagyfokú kielégítetlen orvosi szükségletére és a boceprevir PegIFN-2b/RBV-hez való hozzáadásának előnyeire, fontos a boceprevir PegIFN-2b/RBV-vel kombinált biztonságosságának és hatékonyságának bizonyítása HIV/HCV-vel egyidejűleg fertőzött résztvevők esetében. .

Ez egy randomizált, többközpontú vizsgálat, kettős vakon boceprevirrel vagy placebóval kombinálva nyílt elrendezésű PegIFN-2b/RBV-vel kombinálva HIV-vel és korábban kezeletlen krónikus HCV-vel (1-es genotípus) egyidejűleg fertőzött résztvevők körében, amelyet a Good-val összhangban kell elvégezni. Klinikai gyakorlat (GCP). Ez a vizsgálat két karból, egy kontrollkarból (1. kar) és egy kísérleti karból (2. kar) áll. A kontroll kar (1. kar) résztvevői kaphatnak boceprevir/PegIFN-2b/RBV-t keresztező karon keresztül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

99

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • >=18 és <=65 éves
  • Testtömeg >=40 és <=125 kg
  • Dokumentált HIV-fertőzés kórtörténete több mint 6 hónapja az 1. napot megelőzően
  • Optimalizált antiretrovirális kezelési rend (OTR) esetén stabil HIV-betegség esetén, CD4 >=200 sejt/µL és HIV-1 RNS vírusterhelés <50 kópia/ml
  • Dokumentált krónikus hepatitis C (CHC) 1-es genotípusú fertőzés (több mint 6 hónappal az 1. nap előtt)
  • Elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazása 2 héttel az 1. nap előtt és legalább 6 hónappal a kezelés után
  • Májbiopszia a CHC-nek megfelelő szövettani vizsgálattal, és nincs más etiológia

Kizárási kritériumok:

  • Azok a résztvevők, akik korábban hepatitis C miatt kaptak más kezelést, kivéve azokat, akiknél ismert a májtoxicitás.
  • Hepatitis B vírussal (Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív), és/vagy az egyidejű fertőzésnek megfelelő jeleket és tüneteket mutat
  • Dekompenzált májbetegség bizonyítéka
  • Azok a résztvevők, akik az 1. napot megelőző utolsó 3 hónapban megváltoztatták az antiretrovirális kezelési rendet, vagy az 1. napot megelőző elmúlt 6 hónapban először kezdték el antiretrovirális terápiát
  • Bizonyos HIV-gyógyszerek használata nem megengedett. A gyógyszereket a vizsgáló fogja felülvizsgálni
  • Klinikailag jelentős opportunista fertőzések anamnézisében (kivéve a szájpenészt) az 1. napot megelőző utolsó évben
  • A kábítószerrel való visszaélés jelenlegi bizonyítékai a szűrési látogatást követő 3 éven belül
  • Klinikai diagnózis a kórelőzményben az elmúlt 6 hónapban az 1. napot megelőző kábítószerrel való visszaélésről
  • Azok a résztvevők, akik opiát agonista szubsztitúciós terápiában részesülnek, de nem vettek részt opiát helyettesítő fenntartó programban
  • A nyomozó által túlzottnak ítélt marihuánahasználat története
  • HIV-2-vel fertőzött
  • Bármely HIV proteáz inhibitor alkalmazása ritonavir együttes alkalmazása nélkül az 1. napot követő egy hónapon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
  • Azok a résztvevők, akik az 1. napi látogatást megelőző 2 héten belül a következő gyógyszerek valamelyikét kapták: alfuzozin, antiarrhythmiás szerek (amiodaron, bepridil, flekainid, propafenon és kinidin), ergot származékok, cisaprid, lovasztatin, szimvasztatin, pimozid, triazolam és orálisan beadott midazolam.

Főbb laboratóriumi kizárási kritériumok:

  • Hematológiai, biokémiai és szerológiai kritériumok (növekedési faktorok nem használhatók a vizsgálatba való belépési követelmények teljesítéséhez):

    • Hemoglobin <11 g/dl nőknél és <12 g/dl férfiaknál
    • Neutrofilek <1500/mm^3 (feketék/afrikai-amerikaiak: <1200/mm^3)
    • Vérlemezkék <100 000/mm^3
    • Közvetlen bilirubin > 1,5 x ULN (a normálérték felső határa) a laboratóriumi referenciatartományban. Az összbilirubin >1,6 mg/dl, kivéve, ha a kórtörténetben szereplő Gilbert-kór vagy az antiretrovirális kezelés atazanavirt tartalmaz. Ha Gilbert-kór a javasolt etiológia, ezt dokumentálni kell a résztvevő táblázatában

  • Alfa-fetoprotein (AFP):

    • AFP >100 ng/ml VAGY
    • AFP 50-100 ng/ml (máj ultrahangvizsgálatot igényel, és a hepatocelluláris karcinómára gyanús leletekkel rendelkező résztvevőket kizárjuk)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: PegIFN-2b + RBV
PegIFN-2b (1,5 µg/ttkg/hét szubkután) plusz RBV (600-1400 mg/nap, szájon át, két napi adagra osztva) 4 hétig, majd placebo, boceprevir plusz PegIFN-2b/RBV 44 hétig, 24 hétig kezelés utáni követés (Control Arm). Azok a résztvevők, akik nem érik el a 9,3 NE/ml HCV-RNS-értéket a 24. kezelési hétig (TW24), jogosultak a keresztezésre, és kaphatnak boceprevirt PegIFN-2b-vel és RBV-vel együtt legfeljebb 44 hétig.
Drog: PegIFN-2b
PegIFN-2b (1,5 μg/kg/hét szubkután)
Más nevek:
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • Peginterferon alfa-2b
  • Pegilált interferon alfa-2b
Drog: RBV
Ribavirin (600-1400 mg/nap, szájon át, két napi adagra osztva)
Más nevek:
  • Ribavirin
Drog: Placebo a Boceprevirnek
Placebo a boceprevirre (szájon át, naponta háromszor)
Aktív összehasonlító: PegIFN-2b + RBV + Boceprevir
PegIFN-2b (1,5 µg/ttkg/hét szubkután) plusz RBV (600-1400 mg/nap, szájon át, két napi adagra osztva) 4 hétig, majd boceprevir (800 mg, szájon át, naponta háromszor) plusz PegIFN- 2b/RBV 44 hétig, 24 héttel a kezelés utáni követéssel.
Drog: PegIFN-2b
PegIFN-2b (1,5 μg/kg/hét szubkután)
Más nevek:
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • Peginterferon alfa-2b
  • Pegilált interferon alfa-2b
Drog: RBV
Ribavirin (600-1400 mg/nap, szájon át, két napi adagra osztva)
Más nevek:
  • Ribavirin
Drog: Boceprevir
Boceprevir (800 mg, szájon át, naponta háromszor)
Más nevek:
  • SCH 503034
  • Victrelis
  • MK-3034

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik tartós vírusválaszt (SVR) értek el a 24. követési héten (FW24) azon randomizált résztvevők között, akik legalább egy adag próbagyógyszert kaptak
Időkeret: Akár a 72. hétig
Az SVR24 meghatározása szerint az összes vizsgálati kezelés befejezése után 24 héttel kimutathatatlan plazma hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV-RNS). Ha nem volt érték az FW24 látogatási ablakában, akkor az ezen ablak után kronologikusan elérhető legközelebbi értéket használtuk; ha egy érték ezután is hiányzott, a 12. követési hét (FW12) értéket használtuk. A HCV-RNS kimutatása nukleinsav-amplifikációs teszttel történik, és ennek a vizsgálatnak az alsó kimutatási határa 9,3 NE/ml.
Akár a 72. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az SVR24-et elérő résztvevők százalékos aránya azon randomizált résztvevők között, akik legalább egy adag boceprevirt (kísérleti) vagy placebót (kontroll) kaptak
Időkeret: Akár a 72. hétig
Az SVR24 úgy definiálható, mint a plazma HCV-RNS-e, amely nem mutatható ki 24 héttel az összes vizsgálati kezelés befejezése után. Ha nem volt érték az FW24 látogatási ablakában, akkor az ezen ablak után kronologikusan elérhető legközelebbi értéket használtuk; ha egy érték ezután is hiányzott, akkor az FW12 értéket használtuk. A HCV-RNS kimutatása nukleinsav-amplifikációs teszttel történik, és ennek a vizsgálatnak az alsó kimutatási határa 9,3 NE/ml.
Akár a 72. hétig
A korai virológiai választ (EVR) rendelkező résztvevők százalékos aránya, akik elérték az SVR24-et
Időkeret: Akár a 12. hétig
Az EVR-t nem detektálható HCV-RNS-ként határozták meg a kezelési héten (TW) a 2., 4., 8. vagy 12. kezelési héten. A HCV-RNS-t nukleinsavamplifikációs teszttel mutatták ki, és ennél a vizsgálatnál az alsó kimutatási határ 9,3 NE/ml.
Akár a 12. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél nem volt kimutatható HCV-RNS a 12. követési héten (FW12)
Időkeret: Akár a 60. hétig
Az FW12 virológiai választ SVR12-nek tekintettük, egy további szabállyal a hiányzó adatok kezelésére: a HCV-RNS értékelése hiányzó FW12-ben, de nem hiányzó, nem kimutatható HCV-RNS értékelése mind az FW4-ben, mind az FW24-ben az SVR12-re reagálónak minősült. . A HCV-RNS-t nukleinsavamplifikációs teszttel mutatták ki, és ennek a vizsgálatnak az alsó kimutatási határa 9,3 NE/ml.
Akár a 60. hétig
Változás a kiindulási értékhez képest a log10 HCV-RNS-ben a 4. kezelési héten (TW4)
Időkeret: Alapállapot és 4. hét
Ez a plazma HCV-RNS mennyiségének változásának mértéke a 4 hetes kezelés végén. A HCV-RNS-t nukleinsavamplifikációs teszttel mutatták ki, és ennek a vizsgálatnak az alsó kimutatási határa 9,3 NE/ml.
Alapállapot és 4. hét
A HCV virológiai áttörésben vagy hiányos virológiai válaszban/rebound résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár a 72. hétig
A virológiai áttörést úgy definiálják, hogy nem mutatható ki HCV-RNS, és ezt követően a HCV-RNS szintje >1000 NE/ml. A hiányos virológiai válasz/visszapattanás a HCV-RNS egy log10 növekedését jelenti a résztvevő mélypontjához képest, 1000 NE/ml feletti HCV-RNS mellett. A HCV-RNS-t nukleinsavamplifikációs teszttel mutatták ki, és ennek a vizsgálatnak az alsó kimutatási határa 9,3 NE/ml.
Akár a 72. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. július 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. augusztus 14.

Első közzététel (Becslés)

2009. augusztus 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. április 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 9.

Utolsó ellenőrzés

2017. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P05411
  • MK-3034-025 (Egyéb azonosító: Merck study number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel