Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2b, sikkerheds- og effektivitetsstudie af Boceprevir hos patienter, der samtidig er inficeret med HIV og hepatitis C (P05411 AM4)

9. marts 2017 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 2b, undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af boceprevir hos patienter, der samtidig er inficeret med hiv og hepatitis C (protokol nr. P05411)

Det primære formål med dette forsøg er at sammenligne effektiviteten af ​​boceprevir (SCH 503034) 800 mg tre gange dagligt (TID) oralt (PO) i kombination med peginterferon alfa-2b (PegIFN-2b) 1,5 µg/kg ugentligt (QW) subkutant (SC) plus vægtbaseret dosering (WBD) af ribavirin (RBV) (600 mg/dag til 1400 mg/dag) PO til terapi med PegIFN-2b + RBV alene hos voksne deltagere co-inficeret med human immundefektvirus (HIV) og tidligere ubehandlet kronisk hepatitis C-virus (HCV) genotype 1.

Boceprevir er en potent, oralt administreret, ny serinproteasehæmmer, specifikt designet til at hæmme HCV ikke-strukturel protein 3 (NS3) protease og derved hæmme viral replikation i HCV-inficerede værtsceller. Hæmningsmekanismen repræsenterer en ny virkningsmekanisme sammenlignet med både interferon alfa og ribavirin. Baseret på tidligere erfaringer med PegIFN-2b og RBV i kombination med boceprevir i den HCV-monoinficerede population, forventes denne kombinationsbehandling at give betydelig fordel for den HIV/HCV-saminficerede population. I betragtning af det høje udækkede medicinske behov hos disse deltagere og fordelene ved at tilføje boceprevir til PegIFN-2b/RBV, er det vigtigt at påvise sikkerheden og effektiviteten af ​​boceprevir i kombination med PegIFN-2b/RBV hos deltagere, der samtidig er smittet med HIV/HCV .

Dette er et randomiseret, multicenterforsøg, dobbeltblindet for boceprevir eller placebo i kombination med åbent PegIFN-2b/RBV hos deltagere co-inficeret med HIV og tidligere ubehandlet kronisk HCV (genotype 1), der skal udføres i overensstemmelse med Good Klinisk praksis (GCP). Dette forsøg består af to arme, en kontrolarm (arm 1) og en eksperimentel arm (arm 2). Deltagere i kontrolarmen (arm 1) kan modtage boceprevir/PegIFN-2b/RBV via en crossover-arm.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

99

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • >=18 og <=65 år
  • Kropsvægt >=40 og <=125 kg
  • Dokumenteret historie med HIV-infektion i mere end 6 måneder før dag 1
  • På et optimeret antiretroviralt behandlingsregime (OTR) med stabil HIV-sygdom med CD4 >=200 celler/µL og HIV-1 RNA-virusbelastning <50 kopier/ml
  • Dokumenteret kronisk hepatitis C (CHC) genotype 1-infektion (mere end 6 måneder før dag 1)
  • Brug af acceptable præventionsmetoder 2 uger før dag 1 og mindst 6 måneder eller længere efter behandling
  • Leverbiopsi med histologi i overensstemmelse med CHC og ingen anden ætiologi

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere, der tidligere har modtaget behandling for anden hepatitis C end naturlægemidler, undtagen dem med kendt hepatotoksicitet
  • Samtidig inficeret med hepatitis B-virus (hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt) og/eller udviser tegn og symptomer i overensstemmelse med samtidig infektion
  • Bevis på dekompenseret leversygdom
  • Deltagere, der har ændret deres antiretrovirale kur inden for de sidste 3 måneder før dag 1 eller først var påbegyndt antiretroviral behandling inden for de sidste 6 måneder før dag 1
  • Brug af visse HIV-medicin vil ikke være tilladt. Medicin vil blive gennemgået af investigator
  • Anamnese med klinisk signifikante opportunistiske infektioner (undtagen oral trøske) inden for det sidste år før dag 1
  • Aktuelle beviser for stofmisbrug inden for 3 år efter screeningsbesøget
  • Anamnese med en klinisk diagnose inden for de seneste 6 måneder med stofmisbrug før dag 1
  • Deltagere, der modtager opiatagonistsubstitutionsterapi, men ikke er tilmeldt et opiatsubstitutionsvedligeholdelsesprogram
  • Historien om marihuanabrug, som efterforskeren har vurderet som overdreven
  • Inficeret med HIV-2
  • Brug af enhver HIV-proteasehæmmer uden samtidig administration af ritonavir inden for en måned efter dag 1 og i hele forsøgsperioden
  • Deltagere, der modtager en eller flere af følgende medicin(er) inden for 2 uger før besøget på dag 1: alfuzosin, antiarytmika (amiodaron, bepridil, flecainid, propafenon og quinidin), ergotderivater, cisaprid, lovastatin, simvastatin, triazolam, og, oralt administreret midazolam.

Vigtige laboratorieekskluderingskriterier:

  • Hæmatologiske, biokemiske og serologiske kriterier (vækstfaktorer kan ikke bruges til at opnå adgangskrav til forsøg):

    • Hæmoglobin <11 g/dL for kvinder og <12 g/dL for mænd
    • Neutrofiler <1500/mm^3 (sorte/afroamerikanere: <1200/mm^3)
    • Blodplader <100.000/mm^3
    • Direkte bilirubin >1,5 x ULN (øvre normalgrænse) af laboratoriereferenceområdet. Total bilirubin >1,6 mg/dL, medmindre tidligere Gilberts sygdom eller antiretroviralt regime indeholder atazanavir. Hvis Gilberts sygdom er den foreslåede ætiologi, skal dette dokumenteres i deltagerskemaet

  • Alpha fetoprotein (AFP):

    • AFP >100 ng/ml ELLER
    • AFP 50 til 100 ng/ml (kræver en leverultralyd, og deltagere med mistanke om hepatocellulært karcinom er udelukket)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: PegIFN-2b + RBV
PegIFN-2b (1,5 µg/kg/uge subkutant) plus RBV (600-1400 mg/dag, oralt, opdelt i to daglige doser) i 4 uger efterfulgt af placebo til boceprevir plus PegIFN-2b/RBV i 44 uger med 24 uger efterbehandlingsopfølgning (Kontrolarm). Deltagere, som ikke opnår HCV-RNA <9,3 IE/ml ved behandlingsuge 24 (TW24), er kvalificerede til at krydse og modtage boceprevir sammen med PegIFN-2b og RBV i op til 44 uger.
Medicin: PegIFN-2b
PegIFN-2b (1,5 μg/kg/uge subkutant)
Andre navne:
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • Peginterferon alfa-2b
  • Pegyleret interferon alfa-2b
Medicin: RBV
Ribavirin (600-1400 mg/dag, oralt, opdelt i to daglige doser)
Andre navne:
  • Ribavirin
Medicin: Placebo til Boceprevir
Placebo til boceprevir (oralt, tre gange om dagen)
Aktiv komparator: PegIFN-2b + RBV + Boceprevir
PegIFN-2b (1,5 µg/kg/uge subkutant) plus RBV (600-1400 mg/dag, oralt, opdelt i to daglige doser) i 4 uger efterfulgt af boceprevir (800 mg, oralt, 3 gange dagligt) plus PegIFN- 2b/RBV i 44 uger med 24 ugers opfølgning efter behandling.
Medicin: PegIFN-2b
PegIFN-2b (1,5 μg/kg/uge subkutant)
Andre navne:
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • Peginterferon alfa-2b
  • Pegyleret interferon alfa-2b
Medicin: RBV
Ribavirin (600-1400 mg/dag, oralt, opdelt i to daglige doser)
Andre navne:
  • Ribavirin
Medicin: Boceprevir
Boceprevir (800 mg, oralt, tre gange dagligt)
Andre navne:
  • SCH 503034
  • Victrelis
  • MK-3034

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede vedvarende viral respons (SVR) ved opfølgningsuge 24 (FW24) blandt randomiserede deltagere, der modtog mindst én dosis forsøgsmedicin
Tidsramme: Op til uge 72
SVR24 er defineret som ikke-detekterbar plasma hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) 24 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesbehandling. Hvis der ikke var nogen værdi i FW24-besøgsvinduet, blev den nærmeste værdi, der er tilgængelig kronologisk efter dette vindue, brugt; hvis en værdi stadig manglede derefter, blev værdien fra opfølgningsuge 12 (FW12) brugt. HCV-RNA detekteres ved en nukleinsyreamplifikationstest, og den nedre detektionsgrænse for denne analyse er 9,3 IE/ml.
Op til uge 72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede SVR24 blandt randomiserede deltagere, der modtog mindst én dosis Boceprevir (eksperimentel) eller placebo (kontrol)
Tidsramme: Op til uge 72
SVR24 er defineret som ikke-detekterbart plasma HCV-RNA 24 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesbehandling. Hvis der ikke var nogen værdi i FW24-besøgsvinduet, blev den nærmeste værdi, der er tilgængelig kronologisk efter dette vindue, brugt; hvis en værdi stadig manglede derefter, blev værdien fra FW12 brugt. HCV-RNA detekteres ved en nukleinsyreamplifikationstest, og den nedre detektionsgrænse for denne analyse er 9,3 IE/ml.
Op til uge 72
Procentdel af deltagere med tidlig virologisk respons (EVR), der opnåede SVR24
Tidsramme: Op til uge 12
EVR blev defineret som ikke-detekterbart HCV-RNA ved behandlingsuge (TW) 2, 4, 8 eller 12. HCV-RNA blev påvist ved en nukleinsyreamplifikationstest, og den nedre detektionsgrænse for denne analyse er 9,3 IE/ml.
Op til uge 12
Procentdel af deltagere med upåviselig HCV-RNA ved opfølgningsuge 12 (FW12)
Tidsramme: Op til uge 60
Det virologiske respons ved FW12 blev betragtet som SVR12 med en yderligere regel for håndtering af manglende data: deltagere med manglende HCV-RNA-vurdering ved FW12, men med ikke-manglende, uopdagelige HCV-RNA-vurderinger ved både FW4 og FW24, blev antaget at være respondere for SVR12 . HCV-RNA blev detekteret ved en nukleinsyreamplifikationstest, og den nedre detektionsgrænse for denne analyse er 9,3 IE/ml.
Op til uge 60
Ændring fra baseline i log10 HCV-RNA ved behandlingsuge 4 (TW4)
Tidsramme: Baseline og uge 4
Dette er et mål for ændringen i mængden af ​​HCV-RNA i plasmaet efter 4 ugers behandling. HCV-RNA blev detekteret ved en nukleinsyreamplifikationstest, og den nedre detektionsgrænse for denne analyse er 9,3 IE/ml.
Baseline og uge 4
Procentdel af deltagere med HCV virologisk gennembrud eller ufuldstændig virologisk respons/rebound
Tidsramme: Op til uge 72
Virologisk gennembrud defineres som at opnå upåviselig HCV-RNA og efterfølgende have et HCV-RNA-niveau på >1000 IE/ml. Ufuldstændig virologisk respons/rebound er defineret som en stigning på én log10 i HCV-RNA fra deltagerens nadir med et HCV-RNA >1000 IE/ml. HCV-RNA blev detekteret ved en nukleinsyreamplifikationstest, og den nedre detektionsgrænse for denne analyse er 9,3 IE/ml.
Op til uge 72

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2009

Først opslået (Skøn)

17. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P05411
  • MK-3034-025 (Anden identifikator: Merck study number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med PegIFN-2b

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner