Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2b bezpieczeństwa i skuteczności boceprewiru u pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HIV i zapaleniem wątroby typu C (P05411 AM4)

9 marca 2017 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie fazy 2b bezpieczeństwa i skuteczności boceprewiru u pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HIV i zapaleniem wątroby typu C (protokół nr P05411)

Głównym celem tego badania jest porównanie skuteczności boceprewiru (SCH 503034) 800 mg trzy razy dziennie (TID) doustnie (PO) w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2b (PegIFN-2b) 1,5 µg/kg tygodniowo (QW) podskórnie (SC) plus dawkowanie rybawiryny (RBV) w zależności od masy ciała (600 mg/dobę do 1400 mg/dobę) PO do terapii samym PegIFN-2b + RBV u dorosłych uczestników z koinfekcją ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i wcześniej nieleczony wirus przewlekłego zapalenia wątroby typu C (HCV) o genotypie 1.

Boceprewir jest silnym, podawanym doustnie, nowym inhibitorem proteazy serynowej, specjalnie zaprojektowanym do hamowania proteazy niestrukturalnego białka 3 (NS3) HCV, a tym samym do hamowania replikacji wirusa w zakażonych HCV komórkach gospodarza. Mechanizm hamowania stanowi nowy mechanizm działania w porównaniu z interferonem alfa i rybawiryną. W oparciu o wcześniejsze doświadczenia z PegIFN-2b i RBV w skojarzeniu z boceprewirem w populacji z pojedynczym zakażeniem HCV, oczekuje się, że to leczenie skojarzone przyniesie znaczące korzyści w populacji z koinfekcją HIV/HCV. Biorąc pod uwagę niezaspokojone potrzeby medyczne tych uczestników oraz korzyści płynące z dodania boceprewiru do PegIFN-2b/RBV, ważne jest wykazanie bezpieczeństwa i skuteczności boceprewiru w połączeniu z PegIFN-2b/RBV u uczestników z koinfekcją HIV/HCV .

Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie z podwójnie ślepą próbą na boceprewir lub placebo w skojarzeniu z PegIFN-2b/RBV metodą otwartej próby u uczestników jednocześnie zakażonych wirusem HIV i wcześniej nieleczonym przewlekłym HCV (genotyp 1), które należy przeprowadzić zgodnie z Dobrym Praktyka kliniczna (GCP). Ta próba składa się z dwóch ramion, jednego ramienia kontrolnego (Ramię 1) i jednego ramienia eksperymentalnego (Ramię 2). Uczestnicy ramienia kontrolnego (Ramię 1) mogą otrzymywać boceprewir/PegIFN-2b/RBV poprzez ramię krzyżowe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

99

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • >=18 i <=65 lat
  • Masa ciała >=40 i <=125 kg
  • Udokumentowana historia zakażenia wirusem HIV przez ponad 6 miesięcy przed dniem 1
  • W zoptymalizowanym schemacie leczenia przeciwretrowirusowego (OTR) ze stabilną chorobą HIV z CD4 >=200 komórek/µl i wiremią RNA HIV-1 <50 kopii/ml
  • Udokumentowane przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (PZW C) zakażenie genotypem 1 (więcej niż 6 miesięcy przed 1. dniem)
  • Stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji 2 tygodnie przed Dniem 1 i co najmniej 6 miesięcy po leczeniu
  • Biopsja wątroby z histologią zgodną z PWZW i bez innej etiologii

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy, którzy otrzymywali wcześniej leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C inne niż preparaty ziołowe, z wyjątkiem tych o znanej hepatotoksyczności
  • Współzakażone wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)) i/lub wykazujące objawy przedmiotowe i podmiotowe odpowiadające współistniejącemu zakażeniu
  • Dowód niewyrównanej choroby wątroby
  • Uczestnicy, którzy zmienili schemat leczenia przeciwretrowirusowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed dniem 1 lub po raz pierwszy rozpoczęli terapię przeciwretrowirusową w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed dniem 1
  • Zabrania się stosowania niektórych leków na HIV. Leki zostaną sprawdzone przez badacza
  • Historia klinicznie istotnych zakażeń oportunistycznych (z wyjątkiem pleśniawki) w ciągu ostatniego roku przed Dniem 1
  • Aktualne dowody na nadużywanie substancji odurzających w ciągu 3 lat od wizyty przesiewowej
  • Historia diagnozy klinicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy nadużywania substancji przed Dniem 1
  • Uczestnicy otrzymujący terapię substytucyjną agonistami opiatów, ale niezarejestrowani w programie substytucji opiatów
  • Historia używania marihuany uznana przez Śledczego za nadmierną
  • Zarażony wirusem HIV-2
  • Stosowanie jakiegokolwiek inhibitora proteazy HIV bez jednoczesnego podawania rytonawiru w ciągu jednego miesiąca od Dnia 1 i przez cały okres badania
  • Uczestnicy otrzymujący którykolwiek z następujących leków w ciągu 2 tygodni przed wizytą w dniu 1: alfuzosyna, leki przeciwarytmiczne (amiodaron, beprydyl, flekainid, propafenon i chinidyna), pochodne sporyszu, cyzapryd, lowastatyna, symwastatyna, pimozyd, triazolam i midazolam podawany doustnie.

Kluczowe laboratoryjne kryteria wykluczenia:

  • Kryteria hematologiczne, biochemiczne i serologiczne (nie można stosować czynników wzrostu w celu spełnienia wymagań dotyczących włączenia do badania):

    • Hemoglobina <11 g/dl dla kobiet i <12 g/dl dla mężczyzn
    • Neutrofile <1500/mm^3 (czarni/Afroamerykanie: <1200/mm^3)
    • Płytki krwi <100 000/mm^3
    • Bilirubina bezpośrednia >1,5 x GGN (górna granica normy) laboratoryjnego zakresu referencyjnego. Stężenie bilirubiny całkowitej >1,6 mg/dl, chyba że w wywiadzie wystąpiła choroba Gilberta lub schemat przeciwretrowirusowy zawiera atazanawir. Jeśli proponowaną etiologią jest choroba Gilberta, należy to udokumentować w karcie uczestnika

  • Fetoproteina alfa (AFP):

    • AFP >100 ng/ml LUB
    • AFP 50 do 100 ng/ml (wymaga USG wątroby, a uczestnicy z wynikami podejrzanymi o raka wątrobowokomórkowego są wykluczeni)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: PegIFN-2b + RBV
PegIFN-2b (1,5 µg/kg/tydzień podskórnie) plus RBV (600-1400 mg/dzień, doustnie, podzielone na dwie dawki dzienne) przez 4 tygodnie, a następnie placebo na boceprewir plus PegIFN-2b/RBV przez 44 tygodnie z 24 tygodniami obserwacja po leczeniu (grupa kontrolna). Uczestnicy, którzy nie osiągną poziomu HCV-RNA <9,3 IU/ml do 24. tygodnia leczenia (TW24), kwalifikują się do przejścia i otrzymywania boceprewiru wraz z PegIFN-2b i RBV przez okres do 44 tygodni.
Lek: PegIFN-2b
PegIFN-2b (1,5 μg/kg/tydzień podskórnie)
Inne nazwy:
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • Peginterferon alfa-2b
  • Pegylowany interferon alfa-2b
Lek: RBV
Rybawiryna (600-1400 mg/dobę, doustnie, podzielona na dwie dawki dzienne)
Inne nazwy:
  • Rybawiryna
Lek: Placebo na Boceprewir
Placebo na boceprewir (doustnie, trzy razy dziennie)
Aktywny komparator: PegIFN-2b + RBV + Boceprewir
PegIFN-2b (1,5 µg/kg/tydzień podskórnie) plus RBV (600-1400 mg/dobę, doustnie, podzielone na dwie dawki dzienne) przez 4 tygodnie, a następnie boceprewir (800 mg, doustnie, 3 razy dziennie) plus PegIFN-2b 2b/RBV przez 44 tygodnie z 24-tygodniową obserwacją po leczeniu.
Lek: PegIFN-2b
PegIFN-2b (1,5 μg/kg/tydzień podskórnie)
Inne nazwy:
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • Peginterferon alfa-2b
  • Pegylowany interferon alfa-2b
Lek: RBV
Rybawiryna (600-1400 mg/dobę, doustnie, podzielona na dwie dawki dzienne)
Inne nazwy:
  • Rybawiryna
Lek: Boceprewir
Boceprewir (800 mg, doustnie, trzy razy dziennie)
Inne nazwy:
  • SCH 503034
  • Victrelis
  • MK-3034

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) w 24. tygodniu obserwacji (FW24) wśród randomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku próbnego
Ramy czasowe: Do tygodnia 72
SVR24 definiuje się jako niewykrywalny kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu (HCV-RNA) po 24 tygodniach od zakończenia całego badanego leczenia. Jeżeli w oknie wizyt FW24 nie było wartości, wykorzystano najbliższą wartość dostępną chronologicznie po tym oknie; jeśli po tym nadal brakowało wartości, stosowano wartość z 12. tygodnia obserwacji (FW12). HCV-RNA jest wykrywany za pomocą testu amplifikacji kwasu nukleinowego, a dolna granica wykrywalności dla tego testu wynosi 9,3 IU/ml.
Do tygodnia 72

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali SVR24 wśród losowo wybranych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę boceprewiru (badanie eksperymentalne) lub placebo (grupa kontrolna)
Ramy czasowe: Do tygodnia 72
SVR24 definiuje się jako niewykrywalne HCV-RNA w osoczu po 24 tygodniach od zakończenia całego leczenia w ramach badania. Jeżeli w oknie wizyt FW24 nie było wartości, wykorzystano najbliższą wartość dostępną chronologicznie po tym oknie; jeśli po tym nadal brakowało wartości, użyto wartości z FW12. HCV-RNA jest wykrywany za pomocą testu amplifikacji kwasu nukleinowego, a dolna granica wykrywalności dla tego testu wynosi 9,3 IU/ml.
Do tygodnia 72
Odsetek uczestników z wczesną odpowiedzią wirusologiczną (EVR), którzy osiągnęli SVR24
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
EVR zdefiniowano jako niewykrywalne HCV-RNA w tygodniu leczenia (TW) 2, 4, 8 lub 12. HCV-RNA wykryto w teście amplifikacji kwasu nukleinowego, a dolna granica wykrywalności dla tego testu wynosi 9,3 IU/ml.
Do 12 tygodnia
Odsetek uczestników z niewykrywalnym HCV-RNA w 12. tygodniu obserwacji (FW12)
Ramy czasowe: Do 60. tygodnia
Odpowiedź wirusologiczną w 12. tygodniu tygodnia uznano za SVR12 z dodatkową zasadą postępowania z brakującymi danymi: uczestnicy z brakiem oceny HCV-RNA w 12. tygodniu tygodnia, ale z niewykrywalnymi ocenami HCV-RNA zarówno w 4., jak i 24. tygodniu tygodnia, zostali uznani za odpowiadających na SVR12 . HCV-RNA wykryto za pomocą testu amplifikacji kwasu nukleinowego, a dolna granica wykrywalności dla tego testu wynosi 9,3 IU/ml.
Do 60. tygodnia
Zmiana od wartości początkowej w log10 HCV-RNA w 4. tygodniu leczenia (TW4)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 4
Jest to miara zmiany ilości HCV-RNA w osoczu pod koniec 4-tygodniowego leczenia. HCV-RNA wykryto za pomocą testu amplifikacji kwasu nukleinowego, a dolna granica wykrywalności dla tego testu wynosi 9,3 IU/ml.
Wartość wyjściowa i tydzień 4
Odsetek uczestników z przełomem wirusologicznym HCV lub niepełną odpowiedzią wirusologiczną/nawrotem
Ramy czasowe: Do tygodnia 72
Przełom wirusologiczny definiuje się jako osiągnięcie niewykrywalnego HCV-RNA, a następnie osiągnięcie poziomu HCV-RNA >1000 IU/ml. Niekompletna odpowiedź wirusologiczna/odbicie definiuje się jako wzrost HCV-RNA o jeden log10 w stosunku do nadiru uczestnika, przy HCV-RNA >1000 IU/ml. HCV-RNA wykryto za pomocą testu amplifikacji kwasu nukleinowego, a dolna granica wykrywalności dla tego testu wynosi 9,3 IU/ml.
Do tygodnia 72

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P05411
  • MK-3034-025 (Inny identyfikator: Merck study number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na PegIFN-2b

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kuwait

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj