Une étude de phase 2b sur l'innocuité et l'efficacité du bocéprévir chez des patients coinfectés par le VIH et l'hépatite C (P05411 AM4)

Critère d'intégration:

• >=18 et <=65 ans
• Poids corporel >=40 et <=125 kg
• Antécédents documentés d'infection par le VIH depuis plus de 6 mois avant le jour 1
• Sous régime de traitement antirétroviral optimisé (OTR) avec une maladie VIH stable avec CD4 >=200 cellules/µL et charge virale ARN VIH-1 <50 copies/mL
• Infection chronique documentée par l'hépatite C (CHC) de génotype 1 (plus de 6 mois avant le jour 1)
• Utilisation de méthodes de contraception acceptables 2 semaines avant le jour 1 et au moins 6 mois ou plus après le traitement
• Biopsie hépatique avec histologie compatible avec CHC et aucune autre étiologie

Critère d'exclusion:

• Participants ayant reçu un traitement antérieur contre l'hépatite C autre que les remèdes à base de plantes, à l'exception de ceux présentant une hépatotoxicité connue
• Co-infecté par le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif) et/ou présentant des signes et symptômes compatibles avec une infection concomitante
• Preuve de maladie hépatique décompensée
• Participants qui ont changé leur traitement antirétroviral au cours des 3 derniers mois précédant le jour 1 ou qui ont commencé un traitement antirétroviral au cours des 6 derniers mois précédant le jour 1
• L'utilisation de certains médicaments contre le VIH ne sera pas autorisée. Les médicaments seront examinés par l'investigateur
• Antécédents d'infections opportunistes cliniquement significatives (à l'exception du muguet buccal) au cours de la dernière année précédant le jour 1
• Preuve actuelle de toxicomanie dans les 3 ans suivant la visite de dépistage
• Antécédents de diagnostic clinique au cours des 6 derniers mois de toxicomanie avant le jour 1
• Participants recevant un traitement de substitution aux agonistes des opiacés mais non inscrits à un programme de maintenance de substitution aux opiacés
• Antécédents de consommation de marijuana jugés excessifs par l'enquêteur
• Infecté par le VIH-2
• Utilisation de tout inhibiteur de la protéase du VIH sans co-administration de ritonavir dans le mois suivant le jour 1 et pendant toute la durée de l'essai
• Les participants recevant l'un des médicaments suivants dans les 2 semaines précédant la visite du jour 1 : alfuzosine, antiarythmiques (amiodarone, bépridil, flécaïnide, propafénone et quinidine), dérivés de l'ergot de seigle, cisapride, lovastatine, simvastatine, pimozide, triazolam et midazolam administré par voie orale.

Principaux critères d'exclusion des laboratoires :

• Critères hématologiques, biochimiques et sérologiques (les facteurs de croissance ne peuvent pas être utilisés pour satisfaire aux exigences d'admission à l'essai) :

  • Hémoglobine <11 g/dL pour les femmes et <12 g/dL pour les hommes
  • Neutrophiles <1 500/mm^3 (noirs/afro-américains : <1 200/mm^3)
  • Plaquettes <100 000/mm^3
  • Bilirubine directe> 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) de la plage de référence du laboratoire. Bilirubine totale > 1,6 mg/dL, sauf si des antécédents de maladie de Gilbert ou si le traitement antirétroviral contient de l'atazanavir. Si la maladie de Gilbert est l'étiologie proposée, cela doit être documenté dans le dossier du participant

• Alpha foetoprotéine (AFP):

  • PFA > 100 ng/mL OU
  • AFP 50 à 100 ng/mL (nécessite une échographie hépatique et les participants présentant des signes suspects de carcinome hépatocellulaire sont exclus)