このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

第 2b 相、HIV および C 型肝炎に重複感染した患者におけるボセプレビルの安全性および有効性研究 (P05411 AM4)

2017年3月9日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

第 2b 相、HIV および C 型肝炎に重複感染した患者におけるボセプレビルの安全性および有効性研究 (プロトコル番号 P05411)

この試験の主な目的は、ボセプレビル (SCH 503034) 800 mg 1 日 3 回 (TID) 経口 (PO) とペグインターフェロン アルファ-2b (PegIFN-2b) 1.5 μg/kg 毎週 (QW) の併用の有効性を比較することです。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に重複感染した成人参加者を対象に、皮下（SC）とリバビリン（RBV）の体重に基づく投与（WBD）（600 mg/日から1400 mg/日）を経口投与し、PegIFN-2b + RBV単独による治療を行う。これまで未治療の慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 遺伝子型 1。

ボセプレビルは、HCV 非構造タンパク質 3 (NS3) プロテアーゼを阻害し、それによって HCV 感染宿主細胞におけるウイルス複製を阻害するように特別に設計された強力な経口投与型の新規セリンプロテアーゼ阻害剤です。 この阻害メカニズムは、インターフェロン アルファおよびリバビリンの両方と比較して、新しい作用メカニズムを表します。 HCV 単独感染集団における PegIFN-2b および RBV とボセプレビルの併用のこれまでの経験に基づき、この併用治療は HIV/HCV 重複感染集団に大きな利益をもたらすことが期待されます。 これらの参加者には満たされていない医療ニーズが高く、PegIFN-2b/RBV にボセプレビルを追加する利点を考慮すると、HIV/HCV に重複感染した参加者において PegIFN-2b/RBV と組み合わせたボセプレビルの安全性と有効性を実証することが重要です。 。

これは、HIV および未治療の慢性 HCV (遺伝子型 1) に同時感染した参加者を対象とした、ボセプレビルまたはプラセボと非盲検 PegIFN-2b/RBV の併用についての二重盲検無作為化多施設試験であり、Good 法に従って実施されます。臨床実践 (GCP)。 この試験は、1 つの対照アーム (アーム 1) と 1 つの実験アーム (アーム 2) の 2 つのアームで構成されます。 対照群 (アーム 1) の参加者は、クロスオーバー アームを介してボセプレビル/PegIFN-2b/RBV の投与を受けることができます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

99

段階

  • フェーズ2

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳以上 65 歳以下
  • 体重 40 kg 以上 125 kg 以下
  • 1日目より前の6か月以上にわたるHIV感染歴の文書化
  • CD4 >=200 細胞/μL および HIV-1 RNA ウイルス量 <50 コピー/mL の安定した HIV 疾患に対する最適化された抗レトロウイルス治療レジメン (OTR) について
  • 慢性C型肝炎（CHC）遺伝子型1感染が記録されている（1日目から6か月以上前）
  • 1日目の2週間前、および治療後少なくとも6か月以上の許容可能な避妊方法の使用
  • 組織型が CHC と一致し、他の病因がない肝生検

除外基準:

  • 既知の肝毒性がある人を除く、漢方薬以外のC型肝炎の治療歴のある参加者
  • B型肝炎ウイルスに同時感染している（B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性）、および/または同時感染と一致する兆候や症状を示している
  • 非代償性肝疾患の証拠
  • 1日目前の過去3か月以内に抗レトロウイルス療法を変更した参加者、または1日目前の過去6か月以内に初めて抗レトロウイルス療法を開始した参加者
  • 特定の HIV 治療薬の使用は許可されません。 薬剤は治験責任医師によって審査されます
  • -1日目前の過去1年以内の臨床的に重大な日和見感染症の病歴（口腔カンジダ症を除く）
  • スクリーニング訪問から 3 年以内の薬物乱用の現在の証拠
  • -1日目以前の薬物乱用の過去6か月以内の臨床診断の履歴
  • アヘン剤アゴニスト代替療法を受けているが、アヘン剤代替維持プログラムに登録していない参加者
  • 捜査官が過剰とみなしたマリファナの使用歴
  • HIV-2に感染している
  • -リトナビルを併用せずに、1日目から1か月以内および試験期間全体を通じてHIVプロテアーゼ阻害剤を使用した場合
  • 1日目の訪問前2週間以内に以下の薬剤のいずれかを投与されている参加者：アルフゾシン、抗不整脈薬（アミオダロン、ベプリジル、フレカイニド、プロパフェノン、キニジン）、麦角誘導体、シサプリド、ロバスタチン、シンバスタチン、ピモジド、トリアゾラム、ミダゾラムを経口投与します。

主要な検査室除外基準:

  • 血液学的、生化学的、血清学的基準（治験参加要件を達成するために成長因子を使用することはできません）：

    • ヘモグロビン <11 g/dL (女性)、<12 g/dL (男性)
    • 好中球 <1500/mm^3 (黒人/アフリカ系アメリカ人: <1200/mm^3)
    • 血小板 <100,000/mm^3
    • 直接ビリルビン >1.5 x ULN (正常値の上限) 検査室基準範囲。 ギルバート病の病歴または抗レトロウイルス療法にアタザナビルが含まれていない限り、総ビリルビン > 1.6 mg/dL。 ギルバート病が病因として提案されている場合、これを参加者のカルテに記録する必要があります

  • アルファフェトプロテイン (AFP):

    • AFP >100 ng/mL または
    • AFP 50～100 ng/mL（肝超音波検査が必要、肝細胞癌を疑う所見のある参加者は除外）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：PegIFN-2b + RBV
PegIFN-2b（1.5μg/kg/週皮下）＋RBV（600～1400mg/日、経口、1日2回に分割）を4週間、その後プラセボからボセプレビル＋PegIFN-2b/RBVを44週間、24週間治療後のフォローアップ（コントロールアーム）。 治療24週目（TW24）までにHCV-RNAが9.3 IU/mL未満に達しなかった参加者は、クロスオーバーを受け、PegIFN-2bおよびRBVとともにボセプレビルを最長44週間投与する資格がある。
薬：PegIFN-2b
PegIFN-2b (1.5 μg/kg/週皮下)
他の名前：
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • ペグインターフェロンアルファ-2b
  • ペグ化インターフェロン α-2b
薬：RBV
リバビリン (600 ～ 1400 mg/日、経口、1 日 2 回の用量に分割)
他の名前：
  • リバビリン
薬：プラセボからボセプレビル
プラセボからボセプレビルへ（経口、1日3回）
アクティブコンパレータ：PegIFN-2b + RBV + ボセプレビル
PegIFN-2b（1.5μg/kg/週皮下）＋RBV（600～1400mg/日、経口、1日2回に分割）を4週間、その後ボセプレビル（800mg、経口、1日3回）＋PegIFN- 2b/RBVを44週間実施し、治療後24週間フォローアップする。
薬：PegIFN-2b
PegIFN-2b (1.5 μg/kg/週皮下)
他の名前：
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • ペグインターフェロンアルファ-2b
  • ペグ化インターフェロン α-2b
薬：RBV
リバビリン (600 ～ 1400 mg/日、経口、1 日 2 回の用量に分割)
他の名前：
  • リバビリン
薬：ボセプレビル
ボセプレビル (800 mg、経口、1 日 3 回)
他の名前：
  • SCH 503034
  • ビクトレリス
  • MK-3034

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験薬を少なくとも1回投与された無作為化参加者のうち、フォローアップ24週目（FW24）で持続ウイルス反応（SVR）を達成した参加者の割合
時間枠：72週目まで
SVR24 は、すべての研究治療終了後 24 週間の時点で検出不能な血漿 C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV-RNA) として定義されます。 FW24 訪問ウィンドウに値がなかった場合は、このウィンドウ以降の時系列で入手可能な最も近い値が使用されました。その後も値が欠落している場合は、フォローアップ 12 週目 (FW12) の値が使用されました。 HCV-RNA は核酸増幅検査によって検出され、このアッセイの検出下限は 9.3 IU/mL です。
72週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ボセプレビル（実験）またはプラセボ（対照）を少なくとも1回投与された無作為化参加者のうち、SVR24を達成した参加者の割合
時間枠：72週目まで
SVR24 は、すべての研究治療終了後 24 週間で血漿 HCV-RNA が検出されなくなることと定義されます。 FW24 訪問ウィンドウに値がなかった場合は、このウィンドウ以降の時系列で入手可能な最も近い値が使用されました。その後も値が欠落している場合は、FW12 の値が使用されました。 HCV-RNA は核酸増幅検査によって検出され、このアッセイの検出下限は 9.3 IU/mL です。
72週目まで
早期ウイルス反応（EVR）を示し、SVR24を達成した参加者の割合
時間枠：12週目まで
EVR は、治療週 (TW) 2、4、8、または 12 で検出不能な HCV-RNA として定義されました。HCV-RNA は核酸増幅検査によって検出され、このアッセイの検出下限は 9.3 IU/mL です。
12週目まで
フォローアップ12週目（FW12）でHCV-RNAが検出されなかった参加者の割合
時間枠：60週目まで
FW12 でのウイルス学的反応は、欠損データの処理に関する追加ルールを使用して SVR12 とみなされました。FW12 で HCV-RNA 評価が欠落していたが、FW4 と FW24 の両方で HCV-RNA 評価が欠落しておらず、検出できなかった参加者は、SVR12 の反応者であると想定されました。 。 HCV-RNA は核酸増幅検査によって検出され、このアッセイの検出下限は 9.3 IU/mL です。
60週目まで
治療4週目（TW4）におけるlog10 HCV-RNAのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと第 4 週
これは、4週間の治療終了時の血漿中のHCV-RNA量の変化の尺度です。 HCV-RNA は核酸増幅検査によって検出され、このアッセイの検出下限は 9.3 IU/mL です。
ベースラインと第 4 週
HCV ウイルス学的ブレイクスルーまたは不完全なウイルス学的反応/リバウンドを示した参加者の割合
時間枠：72週目まで
ウイルス学的ブレークスルーは、HCV-RNA が検出不能になり、その後 HCV-RNA レベルが 1000 IU/mL を超えることと定義されます。 不完全なウイルス学的応答/リバウンドは、参加者の最下点から HCV-RNA が 1 log10 増加し、HCV-RNA >1000 IU/mL であると定義されます。 HCV-RNA は核酸増幅検査によって検出され、このアッセイの検出下限は 9.3 IU/mL です。
72週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年11月1日

一次修了 (実際)

2012年5月1日

研究の完了 (実際)

2012年10月1日

試験登録日

最初に提出

2009年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年8月14日

最初の投稿 (見積もり)

2009年8月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年4月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年3月9日

最終確認日

2017年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P05411
  • MK-3034-025 (その他の識別子：Merck study number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20April_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

HIV感染症の臨床試験

PegIFN-2bの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Myanmar

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する