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Boceprevir 在 HIV 和丙型肝炎合并感染患者中的 2b 期安全性和有效性研究 (P05411 AM4)

2017年3月9日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

Boceprevir 在 HIV 和丙型肝炎合并感染患者中的 2b 期安全性和有效性研究（方案编号 P05411）

该试验的主要目的是比较 boceprevir (SCH 503034) 800 mg 每天三次 (TID) 口服 (PO) 与聚乙二醇干扰素 alfa-2b (PegIFN-2b) 1.5 µg/kg 每周一次 (QW) 的疗效在同时感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和以前未经治疗的慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1。

Boceprevir 是一种有效的口服新型丝氨酸蛋白酶抑制剂，专门设计用于抑制 HCV 非结构蛋白 3 (NS3) 蛋白酶，从而抑制 HCV 感染宿主细胞中的病毒复制。 与干扰素 α 和利巴韦林相比，抑制机制代表了一种新的作用机制。 根据以往在 HCV 单一感染人群中使用 PegIFN-2b 和 RBV 与波普瑞韦联合治疗的经验，这种联合治疗有望为 HIV/HCV 合并感染人群带来显着益处。 鉴于这些参与者高度未满足的医疗需求以及在 PegIFN-2b/RBV 中加入波普瑞韦的益处，证明波普瑞韦联合 PegIFN-2b/RBV 在同时感染 HIV/HCV 的参与者中的安全性和有效性非常重要.

这是一项针对 boceprevir 或安慰剂联合开放标签 PegIFN-2b/RBV 的随机、多中心试验，在同时感染 HIV 和先前未治疗的慢性 HCV（基因型 1）的参与者中进行，试验符合 Good临床实践 (GCP)。 该试验由两个臂组成，一个控制臂（臂 1）和一个实验臂（臂 2）。 对照组（第 1 组）的参与者可以通过交叉组接受 boceprevir/PegIFN-2b/RBV。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

99

阶段

  • 阶段2

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • >=18 岁且 <=65 岁
  • 体重 >=40 且 <=125 公斤
  • 在第 1 天之前记录的 HIV 感染史超过 6 个月
  • CD4 >=200 个细胞/µL 和 HIV-1 RNA 病毒载量 <50 拷贝/mL 的稳定 HIV 疾病的优化抗逆转录病毒治疗方案 (OTR)
  • 有记录的慢性丙型肝炎 (CHC) 基因型 1 感染（第 1 天前 6 个月以上）
  • 在第 1 天前 2 周和治疗后至少 6 个月或更长时间使用可接受的避孕方法
  • 组织学与 CHC 一致且无其他病因的肝活检

排除标准：

  • 既往接受过除草药以外的丙型肝炎治疗的参与者，已知肝毒性的参与者除外
  • 合并感染乙型肝炎病毒（乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性）和/或表现出与合并感染一致的体征和症状
  • 失代偿性肝病的证据
  • 在第 1 天之前的最后 3 个月内改变了抗逆转录病毒治疗方案或在第 1 天之前的最后 6 个月内首次开始抗逆转录病毒治疗的参与者
  • 不允许使用某些 HIV 药物。 药物将由调查员审查
  • 在第 1 天之前的最后一年内有临床意义的机会性感染史（鹅口疮除外）
  • 筛选访问后 3 年内药物滥用的当前证据
  • 在第 1 天之前的过去 6 个月内有药物滥用的临床诊断史
  • 接受阿片激动剂替代疗法但未参加阿片替代维持计划的参与者
  • 调查员认为过度使用大麻的历史
  • 感染了 HIV-2
  • 在第 1 天后的一个月内和整个试验期间使用任何 HIV 蛋白酶抑制剂而未同时服用利托那韦
  • 在第 1 天访问前 2 周内接受以下任何药物治疗的参与者：阿夫唑嗪、抗心律失常药（胺碘酮、苄普地尔、氟卡尼、普罗帕酮和奎尼丁）、麦角衍生物、西沙必利、洛伐他汀、辛伐他汀、匹莫齐特、三唑仑和口服咪达唑仑。

重点实验室排除标准：

  • 血液学、生化和血清学标准（生长因子不能用于达到试验进入要求）：

    • 女性血红蛋白 <11 g/dL，男性 <12 g/dL
    • 中性粒细胞 <1500/mm^3（黑人/非裔美国人：<1200/mm^3）
    • 血小板 <100,000/mm^3
    • 直接胆红素 > 实验室参考范围的 1.5 x ULN（正常上限）。 总胆红素 >1.6 mg/dL，除非有吉尔伯特病史或抗逆转录病毒疗法包含阿扎那韦。 如果吉尔伯特病是拟议的病因，则必须在参与者的图表中记录

  • 甲胎蛋白 (AFP)：

    • 法新社 >100 纳克/毫升或
    • AFP 50 至 100 ng/mL（需要进行肝脏超声检查并排除发现可疑肝细胞癌的参与者）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：PegIFN-2b + RBV
PegIFN-2b（皮下注射 1.5 µg/kg/周）加 RBV（600-1400 mg/天，口服，分为每日两次剂量）持续 4 周，然后安慰剂波普瑞韦加 PegIFN-2b/RBV 持续 44 周和 24 周治疗后随访（控制臂）。 在治疗第 24 周 (TW24) 前未达到 HCV-RNA <9.3 IU/mL 的参与者有资格交叉接受波普瑞韦以及 PegIFN-2b 和 RBV 长达 44 周。
药品：PegIFN-2b
PegIFN-2b（1.5 μg/kg/周皮下注射）
其他名称：
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • 聚乙二醇干扰素α-2b
  • 聚乙二醇干扰素 alfa-2b
药品：RBV
利巴韦林（600-1400 mg/天，口服，每日分两次服用）
其他名称：
  • 利巴韦林
药品：安慰剂至波普瑞韦
波普瑞韦安慰剂（口服，每天 3 次）
有源比较器：PegIFN-2b + RBV + 波普瑞韦
PegIFN-2b（皮下注射 1.5 µg/kg/周）加 RBV（600-1400 mg/天，口服，每天分两次服用）持续 4 周，然后是波普瑞韦（800 mg，口服，每天 3 次）加 PegIFN- 2b/RBV 44 周，治疗后随访 24 周。
药品：PegIFN-2b
PegIFN-2b（1.5 μg/kg/周皮下注射）
其他名称：
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • 聚乙二醇干扰素α-2b
  • 聚乙二醇干扰素 alfa-2b
药品：RBV
利巴韦林（600-1400 mg/天，口服，每日分两次服用）
其他名称：
  • 利巴韦林
药品：波普瑞韦
Boceprevir（800 mg，口服，每天 3 次）
其他名称：
  • 编号 503034
  • 维氏
  • MK-3034

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在接受至少一剂试验药物的随机参与者中，在第 24 周 (FW24) 的随访中实现持续病毒反应 (SVR) 的参与者百分比
大体时间：直到第 72 周
SVR24 定义为在所有研究治疗结束后 24 周时检测不到血浆丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV-RNA)。 如果 FW24 访问窗口中没有值，则使用此窗口后按时间顺序最接近的可用值；如果在那之后仍然缺少值，则使用后续第 12 周 (FW12) 的值。 HCV-RNA 通过核酸扩增试验检测，该检测的检测下限为 9.3 IU/mL。
直到第 72 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在接受至少一剂 Boceprevir（实验）或安慰剂（对照）的随机参与者中达到 SVR24 的参与者百分比
大体时间：直到第 72 周
SVR24 定义为在所有研究治疗结束后 24 周检测不到血浆 HCV-RNA。 如果 FW24 访问窗口中没有值，则使用此窗口后按时间顺序最接近的可用值；如果在那之后仍然缺少值，则使用 FW12 中的值。 HCV-RNA 通过核酸扩增试验检测，该检测的检测下限为 9.3 IU/mL。
直到第 72 周
具有早期病毒学应答 (EVR) 且达到 SVR24 的参与者百分比
大体时间：直到第 12 周
EVR 被定义为在治疗周 (TW) 2、4、8 或 12 时检测不到 HCV-RNA。通过核酸扩增试验检测到 HCV-RNA，该测定的检测下限为 9.3 IU/mL。
直到第 12 周
在随访第 12 周 (FW12) 时检测不到 HCV-RNA 的参与者百分比
大体时间：直到第 60 周
FW12 的病毒学反应被认为是 SVR12，但有一条处理缺失数据的附加规则：参与者在 FW12 评估缺失 HCV-RNA，但在 FW4 和 FW24 都有非缺失、检测不到的 HCV-RNA 评估，被认为是 SVR12 的反应者. HCV-RNA 通过核酸扩增试验检测，该检测的检测下限为 9.3 IU/mL。
直到第 60 周
治疗第 4 周 (TW4) log10 HCV-RNA 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4 周
这是 4 周治疗结束时血浆中 HCV-RNA 量变化的量度。 HCV-RNA 通过核酸扩增试验检测，该检测的检测下限为 9.3 IU/mL。
基线和第 4 周
HCV 病毒学突破或不完全病毒学反应/反弹的参与者百分比
大体时间：直到第 72 周
病毒学突破被定义为实现检测不到 HCV-RNA，随后 HCV-RNA 水平 >1000 IU/mL。 不完全病毒学反应/反弹定义为参与者的 HCV-RNA 从最低点增加 1 log10，HCV-RNA >1000 IU/mL。 HCV-RNA 通过核酸扩增试验检测，该检测的检测下限为 9.3 IU/mL。
直到第 72 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年11月1日

初级完成 (实际的)

2012年5月1日

研究完成 (实际的)

2012年10月1日

研究注册日期

首次提交

2009年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2009年8月14日

首次发布 (估计)

2009年8月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年4月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月9日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • P05411
  • MK-3034-025 (其他标识符：Merck study number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

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