Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2b-onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van boceprevir bij patiënten die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met hiv en hepatitis C (P05411 AM4)

9 maart 2017 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase 2b-onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van boceprevir bij patiënten die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met hiv en hepatitis C (protocol nr. P05411)

Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de werkzaamheid van boceprevir (SCH 503034) 800 mg driemaal daags (TID) oraal (PO) in combinatie met peginterferon alfa-2b (PegIFN-2b) 1,5 µg/kg wekelijks (QW) subcutaan (SC) plus op gewicht gebaseerde dosering (WBD) van ribavirine (RBV) (600 mg/dag tot 1400 mg/dag) PO naar therapie met alleen PegIFN-2b + RBV bij volwassen deelnemers die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en niet eerder behandeld chronisch hepatitis C-virus (HCV) genotype 1.

Boceprevir is een krachtige, oraal toegediende, nieuwe serineproteaseremmer, specifiek ontwikkeld om het niet-structurele proteïne 3 (NS3)-protease van HCV te remmen en daardoor de virale replicatie in met HCV geïnfecteerde gastheercellen te remmen. Het remmingsmechanisme vertegenwoordigt een nieuw werkingsmechanisme in vergelijking met zowel interferon alfa als ribavirine. Gebaseerd op eerdere ervaringen met PegIFN-2b en RBV in combinatie met boceprevir bij de populatie met mono-HCV-infectie, wordt verwacht dat deze combinatiebehandeling significant voordeel zal opleveren voor de populatie met hiv/HCV-co-infectie. Gezien de grote onvervulde medische behoefte van deze deelnemers en het voordeel van de toevoeging van boceprevir aan PegIFN-2b/RBV, is het belangrijk om de veiligheid en werkzaamheid van boceprevir in combinatie met PegIFN-2b/RBV aan te tonen bij deelnemers met een co-infectie met hiv/HCV. .

Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie, dubbelblind voor boceprevir of placebo in combinatie met open-label PegIFN-2b/RBV bij deelnemers met een co-infectie met hiv en niet eerder behandelde chronische HCV (genotype 1), uit te voeren in overeenstemming met Good Klinische Praktijk (GCP). Deze proef bestaat uit twee armen, een controlearm (arm 1) en een experimentele arm (arm 2). Deelnemers aan de controle-arm (arm 1) kunnen boceprevir/PegIFN-2b/RBV krijgen via een crossover-arm.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

99

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • >=18 en <=65 jaar
  • Lichaamsgewicht >=40 en <=125 kg
  • Gedocumenteerde geschiedenis van hiv-infectie gedurende meer dan 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Op een geoptimaliseerd antiretroviraal behandelingsregime (OTR) met stabiele HIV-ziekte met CD4 >=200 cellen/µL en HIV-1 RNA viral load <50 kopieën/ml
  • Gedocumenteerde chronische hepatitis C (CHC) genotype 1-infectie (meer dan 6 maanden voorafgaand aan dag 1)
  • Gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden 2 weken vóór dag 1 en ten minste 6 maanden of langer na de behandeling
  • Leverbiopsie met histologie consistent met CHC en geen andere etiologie

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers die een andere behandeling voor hepatitis C hebben gekregen dan kruidenremedies, behalve degenen met bekende hepatotoxiciteit
  • Gecoïnfecteerd met hepatitis B-virus (Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief) en/of tekenen en symptomen vertonen die passen bij een gelijktijdige infectie
  • Bewijs van gedecompenseerde leverziekte
  • Deelnemers die hun antiretrovirale behandeling hebben gewijzigd in de laatste 3 maanden voorafgaand aan dag 1 of die voor het eerst zijn gestart met antiretrovirale therapie in de laatste 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Het gebruik van bepaalde hiv-medicatie is niet toegestaan. Medicijnen worden beoordeeld door de onderzoeker
  • Geschiedenis van klinisch significante opportunistische infecties (behalve spruw) in het laatste jaar voorafgaand aan dag 1
  • Actueel bewijs van middelenmisbruik binnen 3 jaar na het screeningsbezoek
  • Geschiedenis van een klinische diagnose in de afgelopen 6 maanden van middelenmisbruik voorafgaand aan dag 1
  • Deelnemers die opiaat-agonistsubstitutietherapie krijgen, maar niet deelnemen aan een onderhoudsprogramma voor opiaatsubstitutie
  • Geschiedenis van marihuanagebruik dat door de onderzoeker buitensporig wordt geacht
  • Geïnfecteerd met HIV-2
  • Gebruik van een hiv-proteaseremmer zonder gelijktijdige toediening van ritonavir binnen één maand na dag 1 en gedurende de hele proefperiode
  • Deelnemers die binnen 2 weken voorafgaand aan het bezoek van dag 1 een van de volgende medicatie(s) kregen: alfuzosine, antiaritmica (amiodaron, bepridil, flecaïnide, propafenon en kinidine), ergotderivaten, cisapride, lovastatine, simvastatine, pimozide, triazolam en oraal toegediend midazolam.

Belangrijkste uitsluitingscriteria voor laboratoria:

  • Hematologische, biochemische en serologische criteria (groeifactoren mogen niet worden gebruikt om te voldoen aan de toelatingseisen voor het onderzoek):

    • Hemoglobine <11 g/dL voor vrouwen en <12 g/dL voor mannen
    • Neutrofielen <1500/mm^3 (zwarten/Afro-Amerikanen: <1200/mm^3)
    • Bloedplaatjes <100.000/mm^3
    • Direct bilirubine >1,5 x ULN (bovengrens van normaal) van het referentiebereik van het laboratorium. Totaal bilirubine >1,6 mg/dl tenzij voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert of een antiretroviraal regime dat atazanavir bevat. Als de ziekte van Gilbert de voorgestelde etiologie is, moet dit worden gedocumenteerd in het dossier van de deelnemer

  • Alfa-foetoproteïne (AFP):

    • AFP >100 ng/ml OF
    • AFP 50 tot 100 ng/ml (vereist een echografie van de lever en deelnemers met bevindingen die verdacht zijn voor hepatocellulair carcinoom worden uitgesloten)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: PegIFN-2b + RBV
PegIFN-2b (1,5 µg/kg/week subcutaan) plus RBV (600-1400 mg/dag, oraal, verdeeld over twee dagelijkse doses) gedurende 4 weken gevolgd door placebo naar boceprevir plus PegIFN-2b/RBV gedurende 44 weken met 24 weken follow-up na de behandeling (controle-arm). Deelnemers die in behandelingsweek 24 (TW24) geen HCV-RNA <9,3 IE/ml bereiken, komen in aanmerking voor cross-over en krijgen boceprevir samen met PegIFN-2b en RBV gedurende maximaal 44 weken.
Geneesmiddel: PegIFN-2b
PegIFN-2b (1,5 μg/kg/week subcutaan)
Andere namen:
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • Peginterferon alfa-2b
  • Gepegyleerd interferon alfa-2b
Geneesmiddel: RBV
Ribavirine (600-1400 mg/dag, oraal, verdeeld over twee dagelijkse doses)
Andere namen:
  • Ribavirine
Geneesmiddel: Placebo naar Boceprevir
Placebo naar boceprevir (oraal, drie keer per dag)
Actieve vergelijker: PegIFN-2b + RBV + Boceprevir
PegIFN-2b (1,5 µg/kg/week subcutaan) plus RBV (600-1400 mg/dag, oraal, verdeeld over twee dagelijkse doses) gedurende 4 weken gevolgd door boceprevir (800 mg, oraal, 3 maal daags) plus PegIFN- 2b/RBV gedurende 44 weken met 24 weken follow-up na de behandeling.
Geneesmiddel: PegIFN-2b
PegIFN-2b (1,5 μg/kg/week subcutaan)
Andere namen:
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • Peginterferon alfa-2b
  • Gepegyleerd interferon alfa-2b
Geneesmiddel: RBV
Ribavirine (600-1400 mg/dag, oraal, verdeeld over twee dagelijkse doses)
Andere namen:
  • Ribavirine
Geneesmiddel: Boceprevir
Boceprevir (800 mg, oraal, driemaal daags)
Andere namen:
  • SCH 503034
  • Victrelis
  • MK-3034

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een aanhoudende virale respons (SVR) bereikte in follow-upweek 24 (FW24) onder gerandomiseerde deelnemers die ten minste één dosis proefmedicatie kregen
Tijdsspanne: Tot week 72
SVR24 wordt gedefinieerd als niet-detecteerbaar plasma hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-RNA) 24 weken na het einde van alle onderzoeksbehandelingen. Als er geen waarde was in het FW24-bezoekvenster, werd de dichtstbijzijnde waarde gebruikt die chronologisch beschikbaar was na dit venster; als er daarna nog een waarde ontbrak, werd de waarde uit Vervolgweek 12 (FW12) gebruikt. HCV-RNA wordt gedetecteerd door een nucleïnezuuramplificatietest en de ondergrens van detectie voor deze assay is 9,3 IE/ml.
Tot week 72

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat SVR24 bereikte onder gerandomiseerde deelnemers die ten minste één dosis Boceprevir (experimenteel) of placebo (controle) kregen
Tijdsspanne: Tot week 72
SVR24 wordt gedefinieerd als niet-detecteerbaar plasma-HCV-RNA 24 weken na het einde van alle onderzoeksbehandelingen. Als er geen waarde was in het FW24-bezoekvenster, werd de dichtstbijzijnde waarde gebruikt die chronologisch beschikbaar was na dit venster; als daarna nog een waarde ontbrak, werd de waarde uit FW12 gebruikt. HCV-RNA wordt gedetecteerd door een nucleïnezuuramplificatietest en de ondergrens van detectie voor deze assay is 9,3 IE/ml.
Tot week 72
Percentage deelnemers met vroege virologische respons (EVR) dat SVR bereikte24
Tijdsspanne: Tot week 12
EVR werd gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA in behandelingsweek (TW) 2, 4, 8 of 12. HCV-RNA werd gedetecteerd door een nucleïnezuuramplificatietest en de onderste detectielimiet voor deze assay is 9,3 IE/ml.
Tot week 12
Percentage deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA in follow-upweek 12 (FW12)
Tijdsspanne: Tot week 60
De virologische respons bij FW12 werd beschouwd als SVR12 met een aanvullende regel voor het omgaan met ontbrekende gegevens: deelnemers met ontbrekende HCV-RNA-beoordeling bij FW12 maar met niet-ontbrekende, niet-detecteerbare HCV-RNA-beoordelingen bij zowel FW4 als FW24, werden verondersteld responders te zijn voor SVR12 . HCV-RNA werd gedetecteerd door een nucleïnezuuramplificatietest en de onderste detectielimiet voor deze assay is 9,3 IE/ml.
Tot week 60
Verandering ten opzichte van baseline in log10 HCV-RNA in behandelingsweek 4 (TW4)
Tijdsspanne: Basislijn en week 4
Dit is een maat voor de verandering in de hoeveelheid HCV-RNA in het plasma aan het einde van een behandeling van 4 weken. HCV-RNA werd gedetecteerd door een nucleïnezuuramplificatietest en de onderste detectielimiet voor deze assay is 9,3 IE/ml.
Basislijn en week 4
Percentage deelnemers met virologische doorbraak van HCV of onvolledige virologische respons/rebound
Tijdsspanne: Tot week 72
Virologische doorbraak wordt gedefinieerd als het bereiken van ondetecteerbaar HCV-RNA en vervolgens het hebben van een HCV-RNA-niveau van >1000 IE/ml. Onvolledige virologische respons/rebound wordt gedefinieerd als een toename van 1 log10 in HCV-RNA vanaf het dieptepunt van de deelnemer, met een HCV-RNA >1000 IE/ml. HCV-RNA werd gedetecteerd door een nucleïnezuuramplificatietest en de onderste detectielimiet voor deze assay is 9,3 IE/ml.
Tot week 72

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

17 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P05411
  • MK-3034-025 (Andere identificatie: Merck study number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op PegIFN-2b

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren