Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 2b, studie bezpečnosti a účinnosti bocepreviru u pacientů koinfikovaných HIV a hepatitidou C (P05411 AM4)

9. března 2017 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze 2b, studie bezpečnosti a účinnosti bocepreviru u pacientů koinfikovaných HIV a hepatitidou C (protokol č. P05411)

Primárním cílem této studie je porovnat účinnost bocepreviru (SCH 503034) 800 mg třikrát denně (TID) perorálně (PO) v kombinaci s peginterferonem alfa-2b (PegIFN-2b) 1,5 µg/kg týdně (QW) subkutánně (SC) plus dávkování na základě hmotnosti (WBD) ribavirinu (RBV) (600 mg/den až 1400 mg/den) PO k léčbě samotným PegIFN-2b + RBV u dospělých účastníků koinfikovaných virem lidské imunodeficience (HIV) a dříve neléčený virus chronické hepatitidy C (HCV) genotyp 1.

Boceprevir je silný, perorálně podávaný, nový inhibitor serinové proteázy, specificky navržený tak, aby inhiboval proteázu HCV nestrukturálního proteinu 3 (NS3), a tím inhiboval replikaci viru v hostitelských buňkách infikovaných HCV. Mechanismus inhibice představuje nový mechanismus účinku ve srovnání s interferonem alfa a ribavirinem. Na základě předchozích zkušeností s PegIFN-2b a RBV v kombinaci s boceprevirem u HCV-monoinfikované populace se očekává, že tato kombinovaná léčba bude mít významný přínos pro HIV/HCV koinfikovanou populaci. Vzhledem k vysoké neuspokojené lékařské potřebě těchto účastníků a přínosu přidání bocepreviru k PegIFN-2b/RBV je důležité prokázat bezpečnost a účinnost bocepreviru v kombinaci s PegIFN-2b/RBV u účastníků koinfikovaných HIV/HCV .

Toto je randomizovaná, multicentrická studie, dvojitě zaslepená pro boceprevir nebo placebo v kombinaci s otevřeným PegIFN-2b/RBV u účastníků koinfikovaných HIV a dříve neléčených chronických HCV (genotyp 1), která má být provedena v souladu s Good Klinická praxe (GCP). Tato studie se skládá ze dvou ramen, jedné kontrolní (rameno 1) a jedné experimentální (rameno 2). Účastníci v kontrolní větvi (rameno 1) mohou dostávat boceprevir/PegIFN-2b/RBV prostřednictvím zkřížené větve.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

99

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • >=18 a <=65 let
  • Tělesná hmotnost >=40 a <=125 kg
  • Zdokumentovaná anamnéza infekce HIV po dobu delší než 6 měsíců před 1. dnem
  • Na optimalizovaném antiretrovirovém léčebném režimu (OTR) se stabilním onemocněním HIV s CD4 >=200 buněk/µl a virovou zátěží HIV-1 RNA <50 kopií/ml
  • Dokumentovaná chronická infekce hepatitidy C (CHC) genotypu 1 (více než 6 měsíců před 1. dnem)
  • Použití přijatelných metod antikoncepce 2 týdny před 1. dnem a alespoň 6 měsíců nebo déle po léčbě
  • Jaterní biopsie s histologií konzistentní s CHC a bez jiné etiologie

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci, kteří byli předtím léčeni na hepatitidu C jinou než rostlinnou léčbou, kromě těch se známou hepatotoxicitou
  • Koinfikované virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)) a/nebo vykazující známky a příznaky odpovídající souběžné infekci
  • Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater
  • Účastníci, kteří změnili svůj antiretrovirový režim během posledních 3 měsíců před 1. dnem nebo poprvé zahájili antiretrovirovou léčbu během posledních 6 měsíců před 1. dnem
  • Použití některých léků proti HIV nebude povoleno. Léky budou přezkoumány zkoušejícím
  • Anamnéza klinicky významných oportunních infekcí (kromě afty) během posledního roku před 1. dnem
  • Aktuální důkaz o zneužívání návykových látek během 3 let od screeningové návštěvy
  • Anamnéza klinické diagnózy během posledních 6 měsíců zneužívání návykových látek před 1. dnem
  • Účastníci, kteří dostávají substituční terapii opiátovými agonisty, ale nejsou zařazeni do udržovacího programu opiátové substituce
  • Anamnéza užívání marihuany považovala vyšetřovatel za nadměrnou
  • Infikovaný HIV-2
  • Použití jakéhokoli inhibitoru HIV proteázy bez současného podávání ritonaviru během jednoho měsíce ode dne 1 a během období studie
  • Účastníci, kteří během 2 týdnů před návštěvou v 1. dni užívali některý z následujících léků: alfuzosin, antiarytmika (amiodaron, bepridil, flekainid, propafenon a chinidin), námelové deriváty, cisaprid, lovastatin, simvastatin, pimozid, triazolam a perorálně podávaný midazolam.

Klíčová laboratorní kritéria vyloučení:

  • Hematologická, biochemická a sérologická kritéria (k dosažení vstupních požadavků do studie nelze použít růstové faktory):

    • Hemoglobin <11 g/dl pro ženy a <12 g/dl pro muže
    • Neutrofily <1500/mm^3 (černoši/Afroameričané: <1200/mm^3)
    • Krevní destičky <100 000/mm^3
    • Přímý bilirubin >1,5 x ULN (horní hranice normy) laboratorního referenčního rozmezí. Celkový bilirubin > 1,6 mg/dl, pokud v anamnéze Gilbertova choroba nebo antiretrovirový režim neobsahují atazanavir. Pokud je navrhovanou etiologií Gilbertova choroba, musí to být zdokumentováno v tabulce účastníka

  • Alfa fetoprotein (AFP):

    • AFP >100 ng/ml NEBO
    • AFP 50 až 100 ng/ml (vyžaduje ultrazvuk jater a účastníci s nálezy podezřelými na hepatocelulární karcinom jsou vyloučeni)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: PegIFN-2b + RBV
PegIFN-2b (1,5 µg/kg/týden subkutánně) plus RBV (600-1400 mg/den, perorálně, rozděleno do dvou denních dávek) po dobu 4 týdnů, po nichž následovalo placebo k bocepreviru plus PegIFN-2b/RBV po dobu 44 týdnů s 24 týdny následné sledování po léčbě (kontrolní rameno). Účastníci, kteří nedosáhnou HCV-RNA <9,3 IU/ml do 24. týdne léčby (TW24), jsou způsobilí ke zkřížení a dostávali boceprevir spolu s PegIFN-2b a RBV po dobu až 44 týdnů.
Lék: PegIFN-2b
PegIFN-2b (1,5 μg/kg/týden subkutánně)
Ostatní jména:
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • Peginterferon alfa-2b
  • Pegylovaný interferon alfa-2b
Lék: RBV
Ribavirin (600-1400 mg/den, perorálně, rozděleno do dvou denních dávek)
Ostatní jména:
  • Ribavirin
Lék: Placebo do Bocepreviru
Placebo k bocepreviru (orálně, třikrát denně)
Aktivní komparátor: PegIFN-2b + RBV + Boceprevir
PegIFN-2b (1,5 µg/kg/týden subkutánně) plus RBV (600-1400 mg/den, perorálně, rozděleno do dvou denních dávek) po dobu 4 týdnů, po nichž následoval boceprevir (800 mg, perorálně, 3krát denně) plus PegIFN- 2b/RBV po dobu 44 týdnů s následným sledováním 24 týdnů po léčbě.
Lék: PegIFN-2b
PegIFN-2b (1,5 μg/kg/týden subkutánně)
Ostatní jména:
  • SCH 054031
  • MK-4031
  • Peginterferon alfa-2b
  • Pegylovaný interferon alfa-2b
Lék: RBV
Ribavirin (600-1400 mg/den, perorálně, rozděleno do dvou denních dávek)
Ostatní jména:
  • Ribavirin
Lék: Boceprevir
Boceprevir (800 mg, perorálně, třikrát denně)
Ostatní jména:
  • SCH 503034
  • Victrelis
  • MK-3034

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virové odpovědi (SVR) v následném týdnu 24 (FW24) mezi randomizovanými účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku zkušebního léku
Časové okno: Až do 72. týdne
SVR24 je definován jako nedetekovatelná plazmatická ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV-RNA) 24 týdnů po ukončení veškeré studijní léčby. Pokud v okně návštěvy FW24 nebyla žádná hodnota, byla použita nejbližší dostupná hodnota chronologicky po tomto okně; pokud poté nějaká hodnota stále chyběla, byla použita hodnota z kontrolního týdne 12 (FW12). HCV-RNA je detekována amplifikačním testem nukleové kyseliny a spodní limit detekce pro tento test je 9,3 IU/ml.
Až do 72. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli SVR24 mezi randomizovanými účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku bocepreviru (experimentální) nebo placeba (kontrola)
Časové okno: Až do 72. týdne
SVR24 je definován jako nedetekovatelná plazmatická HCV-RNA 24 týdnů po ukončení veškeré studijní léčby. Pokud v okně návštěvy FW24 nebyla žádná hodnota, byla použita nejbližší dostupná hodnota chronologicky po tomto okně; pokud poté nějaká hodnota stále chyběla, byla použita hodnota z FW12. HCV-RNA je detekována amplifikačním testem nukleové kyseliny a spodní limit detekce pro tento test je 9,3 IU/ml.
Až do 72. týdne
Procento účastníků s časnou virologickou odpovědí (EVR), kteří dosáhli SVR24
Časové okno: Až do 12. týdne
EVR byla definována jako nedetekovatelná HCV-RNA v 2., 4., 8. nebo 12. týdnu léčby (TW). HCV-RNA byla detekována amplifikačním testem nukleové kyseliny a spodní limit detekce pro tento test je 9,3 IU/ml.
Až do 12. týdne
Procento účastníků s nedetekovatelnou HCV-RNA ve 12. týdnu sledování (FW12)
Časové okno: Až do 60. týdne
Virologická odpověď ve FW12 byla považována za SVR12 s dalším pravidlem pro nakládání s chybějícími údaji: účastníci s chybějícím hodnocením HCV-RNA ve FW12, ale s chybějícími, nedetekovatelnými hodnoceními HCV-RNA ve FW4 i FW24, byli považováni za respondenty pro SVR12. . HCV-RNA byla detekována amplifikačním testem nukleové kyseliny a spodní limit detekce pro tento test je 9,3 IU/ml.
Až do 60. týdne
Změna od výchozí hodnoty v log10 HCV-RNA ve 4. týdnu léčby (TW4)
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
Toto je míra změny množství HCV-RNA v plazmě na konci 4 týdnů léčby. HCV-RNA byla detekována amplifikačním testem nukleové kyseliny a spodní limit detekce pro tento test je 9,3 IU/ml.
Výchozí stav a týden 4
Procento účastníků s virologickým průlomem HCV nebo neúplnou virologickou odpovědí/obnovením
Časové okno: Až do 72. týdne
Virologický průlom je definován jako dosažení nedetekovatelné HCV-RNA a následné dosažení hladiny HCV-RNA >1000 IU/ml. Neúplná virologická odezva/odskok je definována jako zvýšení HCV-RNA o jeden log10 od nejnižší úrovně účastníka s HCV-RNA >1000 IU/ml. HCV-RNA byla detekována amplifikačním testem nukleové kyseliny a spodní limit detekce pro tento test je 9,3 IU/ml.
Až do 72. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2009

První zveřejněno (Odhad)

17. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P05411
  • MK-3034-025 (Jiný identifikátor: Merck study number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na PegIFN-2b

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit