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Uno studio di fase 2b, sulla sicurezza e l'efficacia di Boceprevir in pazienti con coinfezione da HIV ed epatite C (P05411 AM4)

9 marzo 2017 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase 2b, sulla sicurezza e l'efficacia di Boceprevir in pazienti con coinfezione da HIV ed epatite C (protocollo n. P05411)

L'obiettivo principale di questo studio è confrontare l'efficacia di boceprevir (SCH 503034) 800 mg tre volte al giorno (TID) per via orale (PO) in combinazione con peginterferone alfa-2b (PegIFN-2b) 1,5 µg/kg a settimana (QW) per via sottocutanea (SC) più dosaggio basato sul peso (WBD) di ribavirina (RBV) (da 600 mg/die a 1400 mg/die) PO alla terapia con PegIFN-2b + RBV da solo in partecipanti adulti coinfettati con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e genotipo 1 del virus dell'epatite C cronica (HCV) non precedentemente trattato.

Boceprevir è un nuovo potente inibitore della serina proteasi, somministrato per via orale, specificamente progettato per inibire la proteasi della proteina 3 non strutturale (NS3) dell'HCV e, quindi, inibire la replicazione virale nelle cellule ospiti infette da HCV. Il meccanismo di inibizione rappresenta un nuovo meccanismo d'azione rispetto sia all'interferone alfa che alla ribavirina. Sulla base della precedente esperienza con PegIFN-2b e RBV in combinazione con boceprevir nella popolazione con infezione da HCV mono, si prevede che questo trattamento combinato fornisca un beneficio significativo alla popolazione coinfetta da HIV/HCV. Data l'elevata esigenza medica insoddisfatta di questi partecipanti e il vantaggio dell'aggiunta di boceprevir a PegIFN-2b/RBV, è importante dimostrare la sicurezza e l'efficacia di boceprevir in combinazione con PegIFN-2b/RBV nei partecipanti coinfettati con HIV/HCV .

Si tratta di uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco per boceprevir o placebo in combinazione con PegIFN-2b/RBV in aperto in partecipanti con coinfezione da HIV e HCV cronico non trattato in precedenza (genotipo 1), da condurre in conformità con Good Pratica clinica (GCP). Questo studio è composto da due bracci, un braccio di controllo (Braccio 1) e un braccio sperimentale (Braccio 2). I partecipanti al braccio di controllo (braccio 1) possono ricevere boceprevir/PegIFN-2b/RBV tramite un braccio incrociato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

99

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • >=18 e <=65 anni
  • Peso corporeo >=40 e <=125 kg
  • Storia documentata di infezione da HIV per più di 6 mesi prima del giorno 1
  • Con un regime di trattamento antiretrovirale ottimizzato (OTR) con malattia da HIV stabile con CD4 >=200 cellule/µL e carica virale di HIV-1 RNA <50 copie/mL
  • Infezione da genotipo 1 documentata da epatite cronica C (CHC) (più di 6 mesi prima del giorno 1)
  • Uso di metodi contraccettivi accettabili 2 settimane prima del giorno 1 e almeno 6 mesi o più dopo il trattamento
  • Biopsia epatica con istologia coerente con CHC e nessun'altra eziologia

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento precedente per l'epatite C diverso dai rimedi erboristici ad eccezione di quelli con epatotossicità nota
  • Coinfettato con il virus dell'epatite B (positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)) e/o che mostra segni e sintomi compatibili con un'infezione concomitante
  • Evidenza di malattia epatica scompensata
  • - Partecipanti che hanno cambiato il loro regime antiretrovirale negli ultimi 3 mesi prima del giorno 1 o che hanno iniziato la terapia antiretrovirale negli ultimi 6 mesi prima del giorno 1
  • L'uso di alcuni farmaci per l'HIV non sarà consentito. I farmaci saranno esaminati dallo sperimentatore
  • Storia di infezioni opportunistiche clinicamente significative (eccetto mughetto orale) nell'ultimo anno prima del giorno 1
  • Prove attuali di abuso di sostanze entro 3 anni dalla visita di screening
  • Storia di una diagnosi clinica negli ultimi 6 mesi di abuso di sostanze prima del Giorno 1
  • - Partecipanti che ricevono terapia sostitutiva con agonisti degli oppiacei ma non iscritti a un programma di mantenimento sostitutivo con oppiacei
  • Storia di uso di marijuana ritenuto eccessivo dall'investigatore
  • Infetto da HIV-2
  • Uso di qualsiasi inibitore della proteasi dell'HIV senza la co-somministrazione di ritonavir entro un mese dal Giorno 1 e per tutto il periodo dello studio
  • - Partecipanti che ricevono uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 2 settimane prima della visita del giorno 1: alfuzosina, antiaritmici (amiodarone, bepridil, flecainide, propafenone e chinidina), derivati ​​dell'ergot, cisapride, lovastatina, simvastatina, pimozide, triazolam e midazolam somministrato per via orale.

Criteri chiave di esclusione del laboratorio:

  • Criteri ematologici, biochimici e sierologici (i fattori di crescita non possono essere utilizzati per soddisfare i requisiti di ingresso allo studio):

    • Emoglobina <11 g/dL per le femmine e <12 g/dL per i maschi
    • Neutrofili <1500/mm^3 (neri/afroamericani: <1200/mm^3)
    • Piastrine <100.000/mm^3
    • Bilirubina diretta >1,5 x ULN (limite superiore della norma) dell'intervallo di riferimento del laboratorio. Bilirubina totale >1,6 mg/dL a meno che l'anamnesi di malattia di Gilbert o il regime antiretrovirale non contenga atazanavir. Se la malattia di Gilbert è l'eziologia proposta, questa deve essere documentata nella cartella clinica del partecipante

  • Alfa fetoproteina (AFP):

    • AFP >100 ng/mL OPPURE
    • AFP da 50 a 100 ng/mL (richiede un'ecografia del fegato e sono esclusi i partecipanti con risultati sospetti per carcinoma epatocellulare)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: PegIFN-2b + RBV
PegIFN-2b (1,5 µg/kg/settimana per via sottocutanea) più RBV (600-1400 mg/die, per via orale, suddivisi in due dosi giornaliere) per 4 settimane seguito da placebo a boceprevir più PegIFN-2b/RBV per 44 settimane con 24 settimane follow-up post-trattamento (Control Arm). I partecipanti che non raggiungono HCV-RNA <9,3 IU/mL entro la settimana 24 di trattamento (TW24) sono idonei al cross-over e ricevono boceprevir insieme a PegIFN-2b e RBV per un massimo di 44 settimane.
Droga: PegIFN-2b
PegIFN-2b (1,5 μg/kg/settimana per via sottocutanea)
Altri nomi:
  • SCH054031
  • MK-4031
  • Peginterferone alfa-2b
  • Interferone pegilato alfa-2b
Droga: RBV
Ribavirina (600-1400 mg/giorno, per via orale, suddivisa in due dosi giornaliere)
Altri nomi:
  • Ribavirina
Droga: Placebo a Boceprevir
Da placebo a boceprevir (per via orale, tre volte al giorno)
Comparatore attivo: PegIFN-2b + RBV + Boceprevir
PegIFN-2b (1,5 µg/kg/settimana per via sottocutanea) più RBV (600-1400 mg/die, per via orale, suddivisi in due dosi giornaliere) per 4 settimane seguite da boceprevir (800 mg, per via orale, 3 volte al giorno) più PegIFN- 2b/RBV per 44 settimane con follow-up post-trattamento di 24 settimane.
Droga: PegIFN-2b
PegIFN-2b (1,5 μg/kg/settimana per via sottocutanea)
Altri nomi:
  • SCH054031
  • MK-4031
  • Peginterferone alfa-2b
  • Interferone pegilato alfa-2b
Droga: RBV
Ribavirina (600-1400 mg/giorno, per via orale, suddivisa in due dosi giornaliere)
Altri nomi:
  • Ribavirina
Droga: Boceprevir
Boceprevir (800 mg, per via orale, tre volte al giorno)
Altri nomi:
  • SCH 503034
  • Victrelis
  • MK-3034

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virale sostenuta (SVR) alla settimana 24 di follow-up (FW24) tra i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco di prova
Lasso di tempo: Fino alla settimana 72
SVR24 è definito come acido ribonucleico del virus dell'epatite C plasmatica non rilevabile (HCV-RNA) a 24 settimane dopo la fine di tutto il trattamento in studio. Se non c'era alcun valore nella finestra di visita FW24, è stato utilizzato il valore più vicino cronologicamente disponibile dopo questa finestra; se mancava ancora un valore, è stato utilizzato il valore della settimana di follow-up 12 (FW12). L'RNA dell'HCV viene rilevato mediante un test di amplificazione dell'acido nucleico e il limite inferiore di rilevamento per questo test è 9,3 IU/mL.
Fino alla settimana 72

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto SVR24 tra i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose di Boceprevir (sperimentale) o placebo (controllo)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 72
SVR24 è definito come HCV-RNA plasmatico non rilevabile 24 settimane dopo la fine di tutto il trattamento in studio. Se non c'era alcun valore nella finestra di visita FW24, è stato utilizzato il valore più vicino cronologicamente disponibile dopo questa finestra; se successivamente mancava ancora un valore, veniva utilizzato il valore di FW12. L'RNA dell'HCV viene rilevato mediante un test di amplificazione dell'acido nucleico e il limite inferiore di rilevamento per questo test è 9,3 IU/mL.
Fino alla settimana 72
Percentuale di partecipanti con risposta virologica precoce (EVR) che hanno raggiunto SVR24
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
L'EVR è stato definito come HCV-RNA non rilevabile alla settimana di trattamento (TW) 2, 4, 8 o 12. L'HCV-RNA è stato rilevato mediante un test di amplificazione dell'acido nucleico e il limite inferiore di rilevamento per questo test è 9,3 IU/mL.
Fino alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con HCV-RNA non rilevabile alla settimana 12 di follow-up (FW12)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
La risposta virologica a FW12 è stata considerata SVR12 con una regola aggiuntiva per la gestione dei dati mancanti: i partecipanti con valutazione dell'HCV-RNA mancante a FW12 ma con valutazioni dell'HCV-RNA non mancanti e non rilevabili sia a FW4 che a FW24, sono stati considerati responder per SVR12 . L'RNA dell'HCV è stato rilevato mediante un test di amplificazione dell'acido nucleico e il limite inferiore di rilevamento per questo test è 9,3 IU/mL.
Fino alla settimana 60
Variazione rispetto al basale nel log10 HCV-RNA alla settimana di trattamento 4 (TW4)
Lasso di tempo: Basale e settimana 4
Questa è una misura della variazione della quantità di HCV-RNA nel plasma alla fine di 4 settimane di trattamento. L'RNA dell'HCV è stato rilevato mediante un test di amplificazione dell'acido nucleico e il limite inferiore di rilevamento per questo test è 9,3 IU/mL.
Basale e settimana 4
Percentuale di partecipanti con breakthrough virologico dell'HCV o risposta/rimbalzo virologico incompleto
Lasso di tempo: Fino alla settimana 72
La svolta virologica è definita come il raggiungimento di HCV-RNA non rilevabile e successivamente con un livello di HCV-RNA >1000 IU/mL. La risposta/rimbalzo virologico incompleto è definita come un aumento di un log10 dell'HCV-RNA rispetto al nadir del partecipante, con un HCV-RNA >1000 UI/mL. L'RNA dell'HCV è stato rilevato mediante un test di amplificazione dell'acido nucleico e il limite inferiore di rilevamento per questo test è 9,3 IU/mL.
Fino alla settimana 72

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 agosto 2009

Primo Inserito (Stima)

17 agosto 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P05411
  • MK-3034-025 (Altro identificatore: Merck study number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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