Tanulmány a GSK239512 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére Alzheimer-kórban

Egy alany csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

• Férfi vagy női alanyok, akiknél a NINCDS-ADRDA kritériumainak megfelelően valószínűsíthető Alzheimer-kór klinikai diagnózisa van, és AD tünetei vannak legalább 3 hónapig.
• A Haschinski ischaemia pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint 4.
• MRI vagy CT vizsgálaton esett át az elmúlt 12 hónapban. (Azoknál az alanyoknál, akik nem felelnek meg ennek a kritériumnak, mivel a szkennelést a szűrési eljárások részeként végzik el.)
• Az alany MMSE-pontszáma a szűréskor 16-24 között van.
• Férfi vagy nő 50 éves vagy idősebb, a beleegyezés aláírásakor.
• Ha nő, az alanynak posztmenopauzálisnak kell lennie, azaz 12 hónapos spontán amenorrhoeában kell lennie [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus-stimuláló hormonnal (FSH) több mint 40 MlU/ml és az ösztradiol kevesebb mint 40 pg/ml (<140 pmol) /L) megerősítő] vagy műtétileg steril (dokumentált petevezeték lekötés vagy méheltávolítás). [Azoknak a nőknek, akik hormonpótló terápiában (HRT) részesülnek, és akiknek a menopauza állapota kétséges, a 8.1 pontban leírt fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.]
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a 8.1. pontban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig kell követni.
• Az alany képes megfelelni a vizsgáló által megítélt vizsgálati eljárásoknak.
• Az alany állandó gondozóval él (vagy jelentős ideig tart a kapcsolatot vele), aki hajlandó minden látogatáson részt venni, felügyelni, hogy az alany megfelel-e a protokollban meghatározott eljárásoknak és a vizsgálati gyógyszeres kezelésnek, és jelentést készít az alany állapotáról. Állandó gondozott az, aki a vizsgálat idejére, megszakítás nélkül, egyszerre több mint 1 hétig képes ellátni az alanyt. Ha a vizsgálat során az állandó gondozó nem tud az alanyról gondoskodni, a gondozó távollétének idejét egy másik gondozónak kell fedeznie. Az állandó gondozónak nem kell az alanyal egy lakóhelyen élnie. Egy ilyen gondozó esetében a vizsgálónak meg kell győződnie arról, hogy az alany könnyen kapcsolatba tud lépni a gondozóval azokban az időkben, amikor a gondozó nem tartózkodik az alany mellett. Ha kétségei vannak azzal kapcsolatban, hogy az alany gondozási rendszere alkalmas-e a felvételre, a vizsgálónak meg kell beszélnie ezt a GSK Medical Monitorral.
• Az alany bármilyen protokollspecifikus eljárás végrehajtása előtt teljes körű írásos beleegyezését adta, vagy ha kognitív állapota miatt nem tud tájékozott beleegyezést adni, a vizsgálati alany nevében egy jogilag elfogadható képviselő teljes körű írásos, tájékozott hozzájárulását adta.
• A gondozónő írásbeli hozzájárulását adta a protokollspecifikus eljárás elvégzése előtt
• AST és ALT kevesebb, mint 2xULN; alkalikus foszfatáz és bilirubin, kisebb vagy egyenlő, mint 1,5xULN (az 1,5xULN-nél nagyobb izolált bilirubin elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a közvetlen bilirubin kevesebb, mint 35%).
• Ha az alany bármilyen korábbi gyógyszert szed, annak meg kell felelnie a 9. szakasz követelményeinek.

Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

• A vizsgáló véleménye szerint az elmúlt 12 hónap CT/MRI-felvételeinek áttekintését és a neurológiai vizsgálat befejezését követően a demencia más valószínű okai is lehetnek, többek között, de nem kizárólagosan:
• A kórelőzmény és/vagy bizonyíték (a tünetek megjelenése óta végzett CT vagy MRI vizsgálat) bármely más központi idegrendszeri rendellenességre, amely a demencia elsődleges okaként értelmezhető: pl. cerebrovaszkuláris betegség, szerkezeti vagy fejlődési rendellenesség, epilepszia, fertőzések, degeneratív vagy gyulladásos/demielinizáló központi idegrendszeri állapotok, az AD kivételével.
• Klinikailag szignifikáns fokális leletek a neurológiai vizsgálaton (kivéve a perifériás idegrendszeri sérülésnek tulajdonítható változásokat).
• A B12-vitamin és a szifilisz szerológia abnormális eredménye, ha úgy gondolják, hogy ez az alany demenciájának oka, vagy hozzájárulhat annak súlyosságához. A szűrővizsgálat során kapott laboratóriumi eredmények alapján az alanyoknak euthyreosisban kell lenniük. A pajzsmirigy gyógyszeres kezelés alatt álló alanyoknak a szűrővizsgálat előtt 2 hónapig euthyreoidnak kell lenniük. Ha a laboratóriumi értékek kívül esnek a normál határokon, de a vizsgáló úgy véli, hogy a pajzsmirigy állapota stabil, és nincs hatással a megismerésre, az ilyen eseteket eseti alapon, az orvosi monitorral folytatott megbeszélés alapján döntik el.
• A lehetséges, valószínű vagy határozott vaszkuláris demencia diagnózisa a National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Association Internationale pour la Recherche l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN) kritériumai szerint.
• Jelentős pszichiátriai betegség, például skizofrénia vagy bipoláris affektív zavar előzetes diagnosztizálása a diagnózissal kapcsolatos aktuális tünetekkel, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint akadályoznák a vizsgálatban való részvételt, vagy jelenlegi depresszió (8-nál nagyobb vagy egyenlő pontszám) a Cornell-skála a demenciában szenvedő depresszióhoz), vagy olyan alanyok, akiknek egyéb pszichiátriai jellemzői vannak (ideértve, de nem kizárólagosan a hallucinációkat) az AD-ben, amelyek a vizsgáló véleménye szerint növelik a biztonság kockázatát.
• Azok az alanyok, akik a nyomozó megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek. A súlyos öngyilkossági kockázat bizonyítéka lehet az elmúlt 6 hónapban előfordult öngyilkossági magatartás és/vagy a C-SSRS-en szereplő 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolat a szűrést megelőző utolsó 2 hónapban.
• Jelentős alvászavarok anamnézisében vagy jelenléte, mint például súlyos álmatlanság vagy éjszakai vándorlással járó alvászavar, éjszakai zavartság / dezorientáció / izgatottság, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a biztonsági kockázatot.
• Ismert vagy feltételezett görcsrohamok anamnézisében vagy jelenléte, megmagyarázhatatlan jelentős eszméletvesztés az elmúlt 6 hónapban. Azok az alanyok, akiknek gyermekkorukban lázas rohamai voltak, akkor vehetők figyelembe, ha ezek 10 éves korukra megszűntek, és nem volt más típusú roham a kórtörténetükben, és nem szedtek epilepszia elleni gyógyszert.
• Jelentős szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség vagy egyéb olyan állapot anamnézisében vagy jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy bármely más klinikailag jelentős rendellenesség, orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye, alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatba való felvételre.
• Alkohollal vagy más szerrel való visszaélés anamnézisében a Mentális zavarok Diagnosztikai és statisztikai kézikönyve – Anyaggal kapcsolatos rendellenességek (DSM-IV) kritériumai szerint az AD-tünetek megjelenését megelőző 3 éven belül, vagy az AD-tünetek megjelenése óta.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Nem kontrollált magas vérnyomás 160-nál nagyobb vagy egyenlő szisztolés vérnyomással és/vagy 95 Hgmm vagy annál nagyobb diasztolés vérnyomással. Azok a betegek, akiknek kontrollált magas vérnyomása legalább 4 hétig 160 Hgmm alatti szisztolés és 95 Hgmm alatti diasztolés vérnyomás esetén elfogadható.
• A szisztolés vérnyomás kevesebb, mint 100 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás kevesebb, mint 60 Hgmm.
• Olyan alanyok, akiknél a QTcB és/vagy QTcF 450 ms-nál nagyobb vagy 480 ms-nál nagyobb, ha köteg-elágazás-blokkjuk vagy egyéb EKG-rendellenességük van, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, mivel növelheti a biztonsági kockázatot.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Terhes nőstények pozitív vizelet humán koriongonadotropin (hCG) tesztje alapján a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Kolinészteráz-gátlókkal (beleértve a Tacrint), memantinnal vagy szelegilinnal végzett kezelés a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban. Nem vesznek fel olyan AD-s betegeket, akik a szűrés időpontjában már szedik ezeket a gyógyszereket, mivel etikátlan lenne ezeket a gyógyszereket visszavonni a vizsgálatban való részvétel céljából. Csak olyan AD alanyok vonhatók be ebbe a vizsgálatba, akik még nem szedik ezeket a gyógyszereket, vagy akik más okok miatt korábban abbahagyták ezeket a gyógyszereket.
• Az alábbi gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 30 napban vagy 5 felezési ideje alatt a szűrésből (a 9.2 pontban tiltva):
• Az AD kognitív tüneteinek kezelésére az országokban engedélyezett egyéb kezelések.
• Antipszichotikus szerek (tipikus vagy atipikus dopaminerg antagonisták vagy modulátorok).
• Bármilyen központi idegrendszeri stimuláns (pl. modafinil).
• Hangulatstabilizáló szerek (pl. lítium, valproát, kabamazepin).
• Barbiturátok, MAO-gátlók, Gingko biloba és egyéb gyógynövény-kezelések kognitív károsodások kezelésére.
• Erős P-glikoprotein inhibitorok (pl. itrakonazol, ketokonazol, ciklosporin, loperamid, diltiazem, verapamil, spironolakton, kinidin, bepridil, kinin, karvedilol).
• A CYP3A4 enzim ismert erős inhibitorai vagy induktorai (például verapamil, ketokonazol, cimetidin, rifampin, modafinil).
• Antikolinerg gyógyszerek vagy antikolinerg hatású gyógyszerek (pl. amitriptilin, amantidin).
• Antihisztaminok, amelyek behatolnak a központi idegrendszerbe.
• Krónikus nyugtató gyógyszerek (a szűrést megelőző elmúlt 4 hétben hetente legalább 4 nap).
• Bármilyen más vizsgálati gyógyszer.
• Egyéb vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a gyógynövény- és étrend-kiegészítőket, 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, nem veszélyezteti a vizsgálati alany biztonságát, vagy a 9. pont szerint engedélyezett.
• Azok az alanyok, akik a 9.2. pontban szereplő tiltott gyógyszerekkel kívánják elkezdeni a kezelést.
• Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal az utánkövetési látogatásig.
• Olyan alanyok, akik a szűrést követő 1 hónapon belül kognitív rehabilitációs programot kezdtek vagy már részt vesznek. Azokat az alanyokat, akik legalább 1 hónappal a szűrés előtt abbahagyták a kognitív rehabilitációs programjukat, nem kell kizárni, ha más alkalmassági kritériumoknak is megfelelnek.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany vagy gondozó a részt vevő vizsgáló közvetlen családtagja vagy alkalmazottja, a részt vevő helyszíni személyzet vagy a GSK személyzete.