Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo GSK239512 w chorobie Alzheimera

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Osoby płci męskiej lub żeńskiej z klinicznym rozpoznaniem prawdopodobnej choroby Alzheimera zgodnie z kryteriami NINCDS-ADRDA, z objawami AZS od co najmniej 3 miesięcy.
• Wynik niedokrwienia Haschinskiego mniejszy lub równy 4.
• W ciągu ostatnich 12 miesięcy przeszedł rezonans magnetyczny lub tomografię komputerową. (Dla osób niespełniających tych kryteriów, ponieważ skanowanie zostanie przeprowadzone w ramach procedur przesiewowych).
• Podmiot ma wynik MMSE w badaniu przesiewowym od 16 do 24 włącznie.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 50 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• W przypadku kobiet pacjentka musi być po menopauzie, tj. od 12 miesięcy spontanicznego braku miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) powyżej 40 MlU/ml i estradiolu poniżej 40 pg/ml (<140 pmol /L) potwierdza] lub chirurgicznie sterylne (udokumentowane podwiązanie jajowodów lub histerektomia). [Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzy jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w części 8.1, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.]
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. To kryterium musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Uczestnik ma zdolność do przestrzegania procedur badania zgodnie z oceną badacza.
• Pacjent mieszka (lub ma z nim znaczne okresy kontaktu) stałego opiekuna, który jest gotów uczestniczyć we wszystkich wizytach, nadzorować przestrzeganie przez pacjenta procedur określonych w protokole i badanych leków oraz zgłaszać stan pacjenta. Stały opiekun to taki, który jest w stanie sprawować opiekę nad pacjentem przez cały czas trwania badania bez przerwy przez więcej niż 1 tydzień. Jeżeli w czasie trwania badania stały opiekun nie jest w stanie sprawować opieki nad pacjentem, ten okres nieobecności opiekuna musi być pokryty przez innego opiekuna. Stały opiekun nie musi mieszkać w tym samym miejscu zamieszkania co pacjent. W przypadku takiego opiekuna badacz musi mieć pewność, że pacjent może łatwo kontaktować się z opiekunem w czasie, gdy opiekun nie jest z pacjentem. W przypadku wątpliwości co do tego, czy rozwiązania dotyczące opieki nad pacjentem są odpowiednie do włączenia, badacz powinien omówić to z Monitorem Medycznym GSK.
• Uczestnik udzielił pełnej świadomej zgody na piśmie przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury określonej w protokole lub, jeśli nie jest w stanie udzielić świadomej zgody ze względu na stan poznawczy, w imieniu podmiotu wyraził pełną świadomą zgodę na piśmie przez prawnie akceptowalnego przedstawiciela.
• Opiekun wyraził pisemną zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury określonej w protokole
• AST i ALT poniżej 2xGGN; fosfataza alkaliczna i bilirubina, mniejsze lub równe 1,5xGGN (wyizolowana bilirubina większa niż 1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia mniejsza niż 35%).
• Jeśli pacjent przyjmuje jakiekolwiek wcześniejsze leki, powinien spełniać wymagania określone w sekcji 9.

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

• W opinii badacza, po dokonaniu przeglądu tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego z ostatnich 12 miesięcy i zakończeniu przeglądu neurologicznego, mogą istnieć inne prawdopodobne przyczyny otępienia, które obejmują między innymi:
• Wywiad i/lub dowody (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny wykonane od początku objawów) jakiegokolwiek innego zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, które można zinterpretować jako pierwotną przyczynę otępienia: np. choroba naczyniowo-mózgowa, nieprawidłowości strukturalne lub rozwojowe, padaczka, infekcje, choroby zwyrodnieniowe lub zapalne/demielinizacyjne OUN inne niż AD.
• Klinicznie istotne zmiany ogniskowe w badaniu neurologicznym (z wyłączeniem zmian związanych z uszkodzeniem obwodowego układu nerwowego).
• Nieprawidłowy wynik badania serologicznego witaminy B12 i kiły, gdy uważa się, że jest to przyczyną lub przyczynia się do ciężkości demencji u pacjenta. Pacjenci powinni być w stanie eutyreozy na podstawie wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej. Pacjenci leczeni lekami na tarczycę muszą być w stanie eutyreozy przez okres 2 miesięcy przed wizytą przesiewową. Jeśli wartości laboratoryjne są poza normą, ale badacz uważa, że ​​stan tarczycy jest stabilny i nie ma wpływu na funkcje poznawcze, takie przypadki będą rozstrzygane indywidualnie w porozumieniu z monitorującym.
• Rozpoznanie możliwego, prawdopodobnego lub pewnego otępienia naczyniowego zgodnie z kryteriami National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Association Internationale pour la Recherche l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN).
• Wcześniejsze rozpoznanie istotnej choroby psychicznej, takiej jak schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa z aktualnymi objawami związanymi z diagnozami, które w opinii Badacza utrudniałyby udział w badaniu, lub aktualna depresja (wynik większy lub równy 8 na Cornell Scale for Depression in Dementia) lub pacjentów z innymi cechami psychiatrycznymi (w tym między innymi halucynacjami) w ich chorobie Alzheimera, które w opinii badacza zwiększają ryzyko dla bezpieczeństwa.
• Osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa. Dowodem poważnego ryzyka samobójstwa może być jakakolwiek historia zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub myśli samobójcze typu 4 lub 5 na skali C-SSRS w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia lub obecność znacznych zaburzeń snu, takich jak ciężka bezsenność lub zaburzenia snu związane z nocną wędrówką, nocne splątanie / dezorientacja / pobudzenie, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko bezpieczeństwa.
• Historia lub obecność znanych lub podejrzewanych napadów padaczkowych, niewyjaśniona znacząca utrata przytomności w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci, u których w dzieciństwie występowały drgawki gorączkowe, mogą zostać włączeni do badania, jeśli ustąpiły one przed ukończeniem 10.
• Historia lub obecność istotnej choroby sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej, wątroby lub nerek lub innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, lub wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości, stan medyczny lub psychiatryczny, które w zdaniem Badacza, sprawia, że ​​badany nie nadaje się do włączenia do badania.
• Historia nadużywania alkoholu lub innych substancji, zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Substance related disorder (DSM-IV) w ciągu 3 lat przed wystąpieniem objawów AD lub od wystąpienia objawów AD.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Niekontrolowane nadciśnienie ze skurczowym BP większym lub równym 160 i/lub rozkurczowym większym lub równym 95 mmHg. Akceptowalne są osoby z kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym ze skurczowym BP poniżej 160 mmHg i rozkurczowym poniżej 95 mmHg przez co najmniej 4 tygodnie.
• Skurczowe BP poniżej 100 mmHg i/lub rozkurczowe poniżej 60 mmHg.
• Pacjenci z QTcB i/lub QTcF większym niż 450 ms lub większym niż 480 ms, jeśli mają blok odnogi pęczka Hisa lub inne nieprawidłowości w EKG, które zdaniem badacza są klinicznie istotne i mogą zwiększać ryzyko bezpieczeństwa.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Ciężarne samice na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Leczenie inhibitorami cholinoesterazy (w tym Tacrine), memantyną lub selegiliną w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed skriningiem. Żadni pacjenci z AD, którzy już przyjmują te leki w czasie badania przesiewowego, nie będą rekrutowani, ponieważ wycofanie tych leków z udziału w badaniu byłoby nieetyczne. Do tego badania mogą zostać włączeni tylko pacjenci z AD, którzy jeszcze nie przyjmują tych leków lub którzy wycofali się z tych leków z innych powodów.
• Stosowanie następujących leków w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania tych leków z badania przesiewowego (zakazane w sekcji 9.2):
• Wszelkie inne metody leczenia zatwierdzone w krajach do leczenia objawów poznawczych AD.
• Leki przeciwpsychotyczne (typowi lub atypowi antagoniści lub modulatory dopaminergiczne).
• Wszelkie stymulanty ośrodkowego układu nerwowego (np. modafinil).
• Leki stabilizujące nastrój (np. lit, walproinian, kabamazepina).
• Barbiturany, inhibitory MAO, Gingko biloba i inne ziołowe metody leczenia zaburzeń funkcji poznawczych.
• Silne inhibitory glikoproteiny P (np. itrakonazol, ketokonazol, cyklosporyna, loperamid, diltiazem, werapamil, spironolakton, chinidyna, beprydyl, chinina, karwedylol).
• Znane silne inhibitory lub induktory enzymu CYP3A4 (np. werapamil, ketokonazol, cymetydyna, ryfampicyna, modafinil).
• Leki przeciwcholinergiczne lub leki o działaniu przeciwcholinergicznym (np. amitryptylina, amantydyna).
• Leki przeciwhistaminowe, które działają penetrująco na ośrodkowy układ nerwowy.
• Przewlekłe leki uspokajające (co najmniej 4 dni w tygodniu przez ostatnie 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym).
• Każdy inny badany lek.
• Stosowanie innych leków na receptę lub bez recepty, w tym ziołowych i suplementów diety w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników lub jest dozwolony na mocy Sekcji 9).
• Osoby, które planują rozpocząć leczenie lekami zabronionymi w punkcie 9.2.
• Spożywanie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do wizyty kontrolnej.
• Pacjenci, którzy rozpoczęli lub już podejmują program rehabilitacji poznawczej w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego. Osoby, które przerwały program rehabilitacji poznawczej co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym, nie muszą być wykluczone, jeśli spełniają inne kryteria kwalifikacyjne.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Uczestnik lub opiekun jest członkiem najbliższej rodziny lub pracownikiem uczestniczącego Badacza, któregokolwiek z uczestniczących pracowników ośrodka lub personelu GSK.