Исследование по оценке эффективности и безопасности GSK239512 при болезни Альцгеймера

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

• Субъекты мужского или женского пола с клиническим диагнозом вероятной болезни Альцгеймера в соответствии с критериями NINCDS-ADRDA, с симптомами БА в течение не менее 3 месяцев.
• Ишемия по шкале Хащинского меньше или равна 4.
• Проходил МРТ или КТ в течение последних 12 месяцев. (Для субъектов, не отвечающих этим критериям, поскольку сканирование будет проводиться как часть процедур скрининга).
• Субъект имеет балл MMSE при скрининге от 16 до 24 включительно.
• Мужчина или женщина в возрасте 50 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
• Если женщина, субъект должен быть в постменопаузе, т.е. 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 40 МЕ/мл и эстрадиола менее 40 пг/мл (<140 пмоль /L) является подтверждающим] или хирургически стерильным (задокументированная перевязка маточных труб или гистерэктомия). [Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных в Разделе 8.1, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.]
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет возможность соблюдать процедуры исследования по мнению исследователя.
• Субъект живет с постоянным опекуном (или контактирует с ним продолжительное время), который готов посещать все визиты, наблюдать за соблюдением субъектом процедур, указанных в протоколе, и приемом исследуемого лекарства, а также сообщать о состоянии субъекта. Постоянный опекун — это тот, кто может обеспечить уход за субъектом на протяжении всего исследования без перерыва более 1 недели за один раз. Если время от времени во время исследования постоянный опекун не может присматривать за субъектом, этот период отсутствия опекуна должен быть покрыт другим опекуном. Постоянный опекун не обязательно должен проживать в одном доме с субъектом. Для такого опекуна исследователь должен убедиться, что субъект может легко связаться с опекуном в то время, когда опекуна нет с субъектом. Если есть сомнения относительно того, подходят ли меры по уходу за субъектом для включения, исследователь должен обсудить это с медицинским монитором GSK.
• Субъект предоставил полное письменное информированное согласие до выполнения какой-либо конкретной процедуры протокола, или, если он не может дать информированное согласие из-за когнитивного статуса, полное письменное информированное согласие от имени субъекта было предоставлено юридически приемлемым представителем.
• Лицо, осуществляющее уход, предоставило свое письменное согласие до выполнения какой-либо процедуры, предусмотренной протоколом.
• АСТ и АЛТ менее 2хВГН; щелочная фосфатаза и билирубин, менее или равные 1,5xВГН (выделенный билирубин выше 1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35%).
• Если субъект ранее принимал какие-либо лекарства, они должны соответствовать требованиям Раздела 9.

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

• По мнению исследователя, после обзора КТ/МРТ за последние 12 месяцев и завершения неврологического осмотра могут быть другие вероятные причины деменции, которые включают, но не ограничиваются:
• Анамнез и/или данные (КТ или МРТ, выполненные с момента появления симптомов) любого другого расстройства ЦНС, которое можно интерпретировать как основную причину деменции: например. цереброваскулярные заболевания, структурные аномалии или аномалии развития, эпилепсия, инфекции, дегенеративные или воспалительные/демиелинизирующие заболевания ЦНС, отличные от БА.
• Клинически значимые очаговые изменения при неврологическом осмотре (за исключением изменений, связанных с повреждением периферической нервной системы).
• Аномальный результат серологического исследования витамина B12 и сифилиса, если это считается причиной слабоумия субъекта или усугубляет его. Субъекты должны быть в эутиреоидном состоянии на основании результатов лабораторных исследований во время скринингового визита. Субъекты, получающие препараты для щитовидной железы, должны находиться в эутиреоидном состоянии в течение 2 месяцев до визита для скрининга. Если лабораторные показатели выходят за пределы нормы, но исследователь считает, что состояние щитовидной железы стабильно и не влияет на когнитивные функции, такие случаи будут решаться в индивидуальном порядке при обсуждении с медицинским наблюдателем.
• Диагностика возможной, вероятной или достоверной сосудистой деменции в соответствии с критериями Национального института неврологических расстройств и инсульта Международной ассоциации исследований в области неврологии (NINDS-AIREN).
• Предыдущий диагноз серьезного психического заболевания, такого как шизофрения или биполярное аффективное расстройство с текущими симптомами, связанными с диагнозами, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании, или текущая депрессия (оценка выше или равна 8 по шкале шкале Корнелла для депрессии при деменции) или у субъектов с другими психическими особенностями (включая, помимо прочего, наличие галлюцинаций) в их AD, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск для безопасности.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск самоубийства. Доказательства серьезного суицидального риска могут включать любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале C-SSRS за последние 2 месяца до скрининга.
• Наличие в анамнезе или наличие значительных нарушений сна, таких как тяжелая бессонница или нарушения сна, связанные с ночными блужданиями, ночной спутанностью сознания/дезориентацией/возбуждением, которые, по мнению исследователя, могут повышать риск для безопасности.
• История или наличие известных или подозреваемых судорог, необъяснимой значительной потери сознания в течение последних 6 месяцев. Субъекты, у которых были фебрильные судороги в детстве, могут быть включены, если они прекратились к 10 годам, и у них не было других типов судорог в их истории болезни и они не принимали противоэпилептические препараты.
• История или наличие серьезного сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, печеночного или почечного заболевания или другого состояния, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств, или любого другого клинически значимого отклонения, медицинского или психиатрического состояния, которое, в по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для включения в исследование.
• История злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам - расстройствам, связанным с психоактивными веществами (DSM-IV), в течение 3 лет до появления симптомов БА или с момента появления симптомов БА.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим АД больше или равным 160 и/или диастолическим больше или равным 95 мм рт.ст. Допускаются субъекты с контролируемой артериальной гипертензией с систолическим АД менее 160 мм рт. ст. и диастолическим АД менее 95 мм рт. ст. в течение как минимум 4 недель.
• Систолическое АД менее 100 мм рт.ст. и/или диастолическое менее 60 мм рт.ст.
• Субъекты с QTcB и/или QTcF более 450 мс или более 480 мс, если у них есть блокада ножек пучка Гиса или другие отклонения ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, поскольку они могут увеличить риск для безопасности.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Беременные женщины, определяемые по положительному тесту на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в моче при скрининге или до введения дозы.
• Лечение ингибиторами холинэстеразы (включая такрин), мемантином или селегилином в течение последних 3 месяцев до скрининга. Пациенты с БА, которые уже принимали эти препараты на момент скрининга, не будут набраны, так как было бы неэтично отказываться от этих препаратов для участия в исследовании. В это исследование могут быть включены только субъекты БА, которые еще не принимают эти лекарства или которые ранее отказались от этих лекарств по другим причинам.
• Использование следующих препаратов в течение последних 30 дней или 5 периодов полураспада этих препаратов после скрининга (запрещено в Разделе 9.2):
• Любые другие методы лечения, одобренные в странах для лечения когнитивных симптомов БА.
• Антипсихотические препараты (типичные или атипичные дофаминергические антагонисты или модуляторы).
• Любые стимуляторы ЦНС (например, модафинил).
• Препараты для стабилизации настроения (например, литий, вальпроат, кабамазепин).
• Барбитураты, ингибиторы МАО, гинкго билоба и другие растительные препараты для лечения когнитивных нарушений.
• Мощные ингибиторы Р-гликопротеина (например, итраконазол, кетоконазол, циклоспорин, лоперамид, дилтиазем, верапамил, спиронолактон, хинидин, бепридил, хинин, карведилол).
• Известные мощные ингибиторы или индукторы фермента CYP3A4 (например, верапамил, кетоконазол, циметидин, рифампицин, модафинил).
• Антихолинергические препараты или препараты, обладающие антихолинергическими эффектами (например, амитриптилин, амантидин).
• Антигистаминные препараты, проникающие в ЦНС.
• Постоянный прием седативных препаратов (больше или равно 4 дням в неделю в течение последних 4 недель до скрининга).
• Любой другой исследуемый препарат.
• Использование других рецептурных или безрецептурных препаратов, включая растительные и пищевые добавки, в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, кроме случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность испытуемых, или разрешено в соответствии с разделом 9).
• Субъекты, которые планируют начать лечение запрещенными лекарствами, указанными в Разделе 9.2.
• Употребление красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Субъекты, которые начали или уже проходят программу когнитивной реабилитации в течение 1 месяца после скрининга. Субъектов, которые прекратили свою программу когнитивной реабилитации по крайней мере за 1 месяц до скрининга, не нужно исключать, если они удовлетворяют другим критериям приемлемости.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект или лицо, обеспечивающее уход, является ближайшим родственником или сотрудником участвующего исследователя, любого из участвующих сотрудников центра или сотрудников GSK.