Studie om de werkzaamheid en veiligheid van GSK239512 bij de ziekte van Alzheimer te evalueren

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met een klinische diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer in overeenstemming met de NINCDS-ADRDA-criteria, met symptomen van AD gedurende ten minste 3 maanden.
• Een Haschinski-ischemiescore kleiner dan of gelijk aan 4.
• Heeft in de afgelopen 12 maanden een MRI- of CT-scan ondergaan. (Voor proefpersonen die niet aan deze criteria voldoen, aangezien er een scan wordt uitgevoerd als onderdeel van de screeningprocedures).
• De proefpersoon heeft een MMSE-score bij Screening van 16 tot en met 24.
• Man of vrouw van 50 jaar of ouder, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Als het een vrouw is, moet de proefpersoon postmenopauzaal zijn, d.w.z. 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) groter dan 40 MlU/ml en estradiol minder dan 40 pg/ml (<140 pmol /L) is bevestigend] of chirurgisch steriel (gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie). [Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de anticonceptiemethoden in rubriek 8.1 moeten gebruiken als zij hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.]
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• De proefpersoon heeft het vermogen om te voldoen aan de onderzoeksprocedures zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Proefpersoon woont samen met (of heeft substantiële periodes van contact met) een vaste verzorger die bereid is alle bezoeken bij te wonen, toezicht te houden op de naleving door de proefpersoon van protocol-gespecificeerde procedures en studiemedicatie, en verslag uit te brengen over de toestand van de proefpersoon. Een vaste verzorger is iemand die in staat is de proefpersoon voor de duur van de studie zonder onderbreking van meer dan 1 week aan een stuk te verzorgen. Als de vaste verzorger tijdens het onderzoek soms niet in staat is om voor de proefpersoon te zorgen, moet deze periode van afwezigheid van de verzorger worden opgevangen door een andere verzorger. Een vaste verzorger hoeft niet in dezelfde woning te wonen als de patiënt. Voor een dergelijke verzorger moet de onderzoeker ervan overtuigd zijn dat de proefpersoon gemakkelijk contact kan opnemen met de verzorger op de momenten dat de verzorger niet bij de proefpersoon is. Bij twijfel of de zorgarrangementen van een proefpersoon geschikt zijn voor opname, dient de onderzoeker dit te bespreken met de GSK Medical Monitor.
• De proefpersoon heeft volledige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de uitvoering van een protocolspecifieke procedure, of indien hij vanwege cognitieve status niet in staat is geïnformeerde toestemming te geven, is namens de proefpersoon volledige schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend door een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger.
• De zorgverlener heeft zijn/haar schriftelijke toestemming gegeven voorafgaand aan de uitvoering van een protocolspecifieke procedure
• AST en ALT minder dan 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine, minder dan of gelijk aan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine groter dan 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35%).
• Als de proefpersoon eerder medicijnen gebruikt, moeten deze voldoen aan de vereisten in sectie 9.

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Naar de mening van de onderzoeker kunnen er, na beoordeling van CT/MRI-scans in de afgelopen 12 maanden en voltooiing van neurologische beoordeling, andere waarschijnlijke oorzaken van dementie zijn, waaronder, maar niet beperkt tot:
• Voorgeschiedenis en/of bewijs (CT- of MRI-scan uitgevoerd sinds het begin van de symptomen) van enige andere CZS-aandoening die kan worden geïnterpreteerd als de primaire oorzaak van dementie: b.v. cerebrovasculaire ziekte, structurele of ontwikkelingsstoornis, epilepsie, infecties, andere degeneratieve of inflammatoire/demyeliniserende CZS-aandoeningen dan AD.
• Klinisch significante focale bevindingen op het neurologisch onderzoek (met uitzondering van veranderingen die toe te schrijven zijn aan letsel aan het perifere zenuwstelsel).
• Abnormaal resultaat van vitamine B12 en syfilis-serologie, waarbij wordt aangenomen dat dit de oorzaak is van of bijdraagt ​​aan de ernst van de dementie van de patiënt. Proefpersonen moeten euthyroïde zijn op basis van laboratoriumresultaten tijdens het screeningsbezoek. Proefpersonen die op schildkliermedicatie worden gehouden, moeten gedurende een periode van 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek euthyroïde zijn. Als de laboratoriumwaarden buiten de normale grenzen liggen, maar de onderzoeker meent dat de schildklierconditie stabiel is en geen invloed heeft op de cognitie, wordt in dergelijke gevallen per geval beslist in overleg met de medische monitor.
• Diagnose van mogelijke, waarschijnlijke of definitieve vasculaire dementie in overeenstemming met de criteria van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Association Internationale pour la Recherche l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN).
• Voorafgaande diagnose van een significante psychiatrische ziekte zoals schizofrenie of bipolaire affectieve stoornis met huidige symptomen die verband houden met de diagnoses die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zouden belemmeren, of huidige depressie (een score groter dan of gelijk aan 8 op de Cornell-schaal voor depressie bij dementie), of proefpersonen met andere psychiatrische kenmerken (inclusief maar niet beperkt tot het hebben van hallucinaties) in hun AD die naar de mening van de onderzoeker het veiligheidsrisico verhogen.
• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormen. Bewijs van een ernstig suïciderisico kan bestaan ​​uit een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag in de laatste 6 maanden en/of suïcidale gedachten van type 4 of 5 op de C-SSRS in de laatste 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante slaapstoornissen, zoals ernstige slapeloosheid of slaapstoornissen geassocieerd met nachtelijke dwaaltochten, nachtelijke verwarring/desoriëntatie/agitatie, wat naar de mening van de onderzoeker het veiligheidsrisico kan verhogen.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van bekende of vermoede toevallen, onverklaarbaar aanzienlijk bewustzijnsverlies in de afgelopen 6 maanden. Proefpersonen die in de kindertijd koortsstuipen hebben gehad, kunnen worden opgenomen als deze op 10-jarige leeftijd zijn gestopt en ze geen ander type aanval in hun medische geschiedenis hebben gehad en geen anti-epileptica hebben gebruikt.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever- of nierziekte of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen verstoort, of enige andere klinisch relevante afwijking, medische of psychiatrische aandoening die, in de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor opname in het onderzoek.
• Geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik, volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Substance Related Disorders (DSM-IV) binnen 3 jaar voorafgaand aan het begin van AD-symptomen, of sinds het begin van AD-symptomen.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 160 en/of diastolische hoger dan of gelijk aan 95 mmHg. Proefpersonen met gecontroleerde hypertensie met een systolische bloeddruk van minder dan 160 mmHg en een diastolische bloeddruk van minder dan 95 mmHg gedurende ten minste 4 weken zijn acceptabel.
• Systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg en/of diastolisch lager dan 60 mmHg.
• Proefpersonen met een QTcB en/of QTcF van meer dan 450 ms of meer dan 480 ms als ze een bundeltakblok of andere ECG-afwijkingen hebben die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant zijn omdat ze het veiligheidsrisico kunnen verhogen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Behandeling met cholinesteraseremmers (inclusief Tacrine), memantine of selegiline in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening. Er zullen geen patiënten met AD worden geworven die deze medicijnen al gebruiken op het moment van de screening, aangezien het onethisch zou zijn om deze medicijnen in te trekken voor deelname aan de studie. Alleen AD-patiënten die deze medicijnen nog niet gebruiken, of die zich om andere redenen eerder met deze medicijnen hebben teruggetrokken, kunnen in deze studie worden opgenomen.
• Gebruik van de volgende medicijnen binnen de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden van deze medicijnen na screening (verboden in rubriek 9.2):
• Alle andere behandelingen die in de landen zijn goedgekeurd voor de behandeling van cognitieve symptomen van AD.
• Antipsychotica (typische of atypische dopaminerge antagonisten of modulatoren).
• Alle CZS-stimulerende middelen (bijv. Modafinil).
• Stemmingsstabilisatoren (bijv. lithium, valproaat, cabamazepine).
• Barbituraten, MAO-remmers, Gingko biloba en andere kruidenbehandelingen voor cognitieve stoornissen.
• Krachtige P-glycoproteïneremmers (bijv. itraconazol, ketoconazol, ciclosporine, loperamide, diltiazem, verapamil, spironolacton, kinidine, bepridil, kinine, carvedilol).
• Bekende krachtige remmers of inductoren van het CYP3A4-enzym (bijv. verapamil, ketoconazol, cimetidine, rifampicine, modafinil).
• Anticholinergica of geneesmiddelen die anticholinergische effecten hebben (bijv. amitriptyline, amantidine).
• Antihistaminica die CZS-penetrant zijn.
• Chronische sedativa (meer dan of gelijk aan 4 dagen per week gedurende de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de screening).
• Elk ander onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van andere geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief kruiden- en voedingssupplementen binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt, of is toegestaan ​​onder Sectie 9).
• Proefpersonen die van plan zijn een behandeling te beginnen met verboden medicijnen in rubriek 9.2.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot aan het vervolgbezoek.
• Proefpersonen die binnen 1 maand na screening zijn begonnen of al bezig zijn met een cognitief revalidatieprogramma. Proefpersonen die hun cognitieve revalidatieprogramma ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening hebben stopgezet, hoeven niet te worden uitgesloten als ze aan andere geschiktheidscriteria voldoen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Proefpersoon of verzorger is een direct familielid of werknemer van de deelnemende onderzoeker, een van de deelnemende locatiemedewerkers of GSK-medewerkers.