アルツハイマー病におけるGSK239512の有効性と安全性を評価する研究

以下の基準のすべてが当てはまる場合にのみ、被験者はこの研究に含める資格があります。

• -NINCDS-ADRDA基準に従ってアルツハイマー病の可能性があると臨床診断された男性または女性の被験者、ADの症状が少なくとも3か月あります。
• -ハシンスキー虚血スコアが4以下。
• -過去12か月以内にMRIまたはCTスキャンを受けました。 （この基準を満たさない被験者については、スクリーニング手順の一環としてスキャンが実施されるため）。
• -被験者は、スクリーニングで16から24までのMMSEスコアを持っています。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で50歳以上の男性または女性。
• 女性の場合、被験者は閉経後、すなわち 12 か月の自然無月経でなければなりません [疑わしいケースでは、40 MlU/ml を超える卵胞刺激ホルモン (FSH) と 40 pg/ml 未満のエストラジオールを同時に含む血液サンプル (<140 pmol) /L) 確認] または外科的に無菌 (文書化された卵管結紮または子宮摘出術) です。 [ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、試験中に HRT を継続したい場合、セクション 8.1 の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、避妊法を使用せずに研究中に HRT の使用を再開することができます。
• 男性被験者は、セクション 8.1 に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から治験薬の最後の投与の14日後まで従わなければなりません。
• -被験者は、研究者が判断した研究手順を順守する能力を持っています。
• 被験者は常勤の介護者と一緒に住んでいる（またはかなりの期間接触している）. 常勤介護者とは、研究期間中、一度に 1 週​​間以上中断することなく被験者に介護を提供できる人のことです。 研究中に常勤の介護者が被験者の世話をすることができない場合、この介護者の不在期間は別の介護者がカバーする必要があります。 恒久的な介護者は、被験者と同じ住居に住んでいる必要はありません。 そのような介護者の場合、研究者は、介護者が被験者と一緒にいない時間に、被験者が容易に介護者と連絡を取ることができることに満足しなければなりません。 被験者のケアの取り決めが参加に適しているかどうかについて疑問がある場合、治験責任医師はこれについて GSK Medical Monitor と話し合う必要があります。
• 被験者は、プロトコル固有の手順を実施する前に完全な書面によるインフォームド コンセントを提供しているか、または認知状態のためにインフォームド コンセントを提供できない場合、被験者に代わって完全な書面によるインフォームド コンセントが法的に許容される代理人によって提供されています。
• -介護者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面による同意を提供しています
• ASTおよびALTが2xULN未満;アルカリホスファターゼおよびビリルビン、1.5xULN 以下 (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、1.5xULN を超える分離ビリルビンは許容されます)。
• 被験者が以前に投薬を受けている場合は、セクション 9 の要件を満たす必要があります。

次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。

• 治験責任医師の意見では、過去 12 か月間の CT/MRI スキャンの再検討と神経学的再検討の完了に続いて、以下を含むがこれらに限定されない認知症の他の考えられる原因がある可能性があります。
• 認知症の主な原因として解釈される可能性のあるその他の中枢神経系障害の病歴および/または証拠 (症状の発症以降に実施された CT または MRI スキャン): 脳血管疾患、構造的または発達上の異常、てんかん、感染症、AD以外の変性または炎症性/脱髄性CNS状態。
• -神経学的検査における臨床的に重要な局所所見（末梢神経系損傷に起因する変化を除く）。
• ビタミン B12 および梅毒血清学の異常な結果であり、これが被験者の認知症の原因である、またはその重症度の一因であると考えられています。 被験者は、スクリーニング訪問時の検査結果に基づいて甲状腺機能が正常であるべきです。 -甲状腺薬で維持されている被験者は、スクリーニング訪問前の2か月間、甲状腺機能が正常でなければなりません。 臨床検査値が正常範囲外であるが、研究者が甲状腺の状態が安定しており、認知に影響がないと考えている場合、そのようなケースは、医療モニターとの話し合いでケースバイケースで決定されます.
• -国立神経障害研究所および脳卒中協会国際神経科学研究所（NINDS-AIREN）基準による血管性認知症の可能性、可能性、または明確な診断。
• -統合失調症や双極性感情障害などの重大な精神疾患の以前の診断 調査官の意見では、診断に関連する現在の症状がある 調査への参加、または現在のうつ病（8以上のスコア認知症のうつ病のコーネルスケール）、または研究者の意見では安全へのリスクを高めるADの他の精神医学的特徴（幻覚を含むがこれに限定されない）を持つ被験者。
• 研究者の判断で、重大な自殺のリスクをもたらす被験者。 重大な自殺リスクの証拠には、過去 6 か月間の自殺行動の履歴および/またはスクリーニング前の過去 2 か月間の C-SSRS のタイプ 4 または 5 の自殺念慮が含まれる場合があります。
• -重度の不眠症または夜間徘徊に関連する睡眠障害などの重大な睡眠障害の病歴または存在、夜間の混乱/見当識障害/動揺、研究者の意見では、安全上のリスクを高める可能性があります。
• -既知または疑われる発作の病歴または存在、過去6か月以内の原因不明の重大な意識喪失。 小児期に熱性けいれんを起こした被験者は、10 歳までに熱性けいれんがなくなり、病歴に他のタイプのけいれんがなく、抗てんかん薬を服用していない場合に含めることができます。
• 重要な心血管、胃腸、肝臓、または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態、またはその他の臨床的に関連する異常、医学的または精神医学的状態。治験責任医師の意見により、対象が研究に含めるのに不適切になる。
• -精神障害の診断および統計マニュアルによると、アルコールまたはその他の物質乱用の履歴-AD症状の発症前3年以内の物質関連障害（DSM-IV）基準、またはAD症状の発症以降。
• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -収縮期血圧が160以上および/または拡張期血圧が95 mmHg以上の制御されていない高血圧。 収縮期血圧が 160 mmHg 未満、拡張期血圧が 95 mmHg 未満で、少なくとも 4 週間管理された高血圧の被験者は許容されます。
• -収縮期血圧が100 mmHg未満および/または拡張期血圧が60 mmHg未満。
• -QTcBおよび/またはQTcFが450ミリ秒を超える、または480ミリ秒を超える被験者は、治験責任医師の意見では臨床的に重要であると考えられている脚ブロックまたはその他の心電図異常があります 安全性リスクを高める可能性があります。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -スクリーニング時または投与前の尿ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査で陽性と判定された妊娠中の女性。
• -スクリーニング前の過去3か月以内のコリンエステラーゼ阻害剤（タクリンを含む）、メマンチンまたはセレギリンによる治療。 スクリーニングの時点ですでにこれらの薬を服用しているAD患者は募集されません。研究への参加のためにこれらの薬を中止することは非倫理的であるためです。 これらの薬剤をまだ服用していないか、以前に他の理由でこれらの薬剤を中止したAD被験者のみが、この研究に登録されます。
• -スクリーニングからのこれらの薬物の過去30日または5半減期内の以下の薬物の使用（セクション9.2で禁止されています）：
• -ADの認知症状の治療のために国で承認されたその他の治療法。
• 抗精神病薬（典型的または非典型的なドーパミン拮抗薬またはモジュレーター）。
• 中枢神経刺激薬（モダフィニルなど）。
• 気分安定薬（例： リチウム、バルプロ酸、カバマゼピン)。
• バルビツレート、MAO 阻害剤、イチョウ葉、その他認知障害のためのハーブ療法。
• 強力な P 糖タンパク質阻害剤 (例: イトラコナゾール、ケトコナゾール、シクロスポリン、ロペラミド、ジルチアゼム、ベラパミル、スピロノラクトン、キニジン、ベプリジル、キニーネ、カルベジロール)。
• CYP3A4酵素の既知の強力な阻害剤または誘導剤（例：ベラパミル、ケトコナゾール、シメチジン、リファンピン、モダフィニル）。
• 抗コリン薬または抗コリン作用を持つ薬（例： アミトリプチリン、アマンチジン)。
• 中枢神経系に浸透する抗ヒスタミン薬。
• -慢性鎮静薬（スクリーニング前の過去4週間、週に4日以上）。
• その他の治験薬。
• -7日以内のハーブおよび栄養補助食品を含む他の処方薬または非処方薬の使用（薬物が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日）または5半減期（いずれか長い方） 治験薬の初回投与前。治験責任医師および GSK Medical Monitor の意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なったりしない場合、またはセクション 9) で許可されている場合を除きます)。
• -セクション9.2で禁止されている薬物による治療を開始する予定の被験者。
• -赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの消費は、研究薬の最初の投与の7日前からフォローアップ訪問まで。
• -スクリーニングから1か月以内に認知リハビリテーションプログラムを開始したか、すでに実施している被験者。 スクリーニングの少なくとも1か月前に認知リハビリテーションプログラムを停止した被験者は、他の適格基準を満たしている場合、除外する必要はありません。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、またはできない。
• 被験者または介護者は、参加する治験責任医師の近親者または従業員、参加施設のスタッフまたはGSKスタッフのいずれかです。