Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​GSK239512 ved Alzheimers sygdom

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med en klinisk diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom i overensstemmelse med NINCDS-ADRDA-kriterierne, med symptomer på AD i mindst 3 måneder.
• En Haschinski iskæmi-score mindre end eller lig med 4.
• Har gennemgået MR- eller CT-scanning inden for de sidste 12 måneder. (For forsøgspersoner, der ikke opfylder disse kriterier, vil scanning blive udført som en del af screeningsprocedurerne).
• Emnet har en MMSE-score ved screening på 16 til 24 inklusive.
• Mand eller kvinde på 50 år eller derover, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Hvis kvinden er kvinde, skal forsøgspersonen være postmenopausal, dvs. 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) større end 40 MlU/ml og østradiol mindre end 40 pg/ml (<140 pmol /L) er bekræftende] eller kirurgisk steril (dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi). [Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderens status er i tvivl, skal bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit 8.1, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.]
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Forsøgspersonen har evnen til at overholde undersøgelsesprocedurerne som vurderet af investigator.
• Forsøgsperson bor sammen med (eller har betydelige perioder med kontakt med) en fast omsorgsperson, der er villig til at deltage i alle besøg, overvåge forsøgspersonens overholdelse af protokolspecificerede procedurer og undersøgelsesmedicin og rapportere om forsøgspersonens status. En fast plejer er en, der er i stand til at yde pleje til forsøgspersonen i hele undersøgelsens varighed uden afbrydelse i mere end 1 uge ad gangen. Hvis den faste pårørende til tider i løbet af undersøgelsen ikke er i stand til at tage sig af forsøgspersonen, skal denne fraværsperiode dækkes af en anden pårørende. En fast plejer behøver ikke at bo på samme bopæl som forsøgspersonen. For en sådan pårørende skal undersøgeren være overbevist om, at forsøgspersonen let kan kontakte pårørende i de tidspunkter, hvor pårørende ikke er sammen med forsøgspersonen. Hvis du er i tvivl om, hvorvidt en forsøgspersons plejeordninger er egnede til inklusion, bør investigator drøfte dette med GSK Medical Monitor.
• Forsøgspersonen har givet fuldt skriftligt informeret samtykke forud for udførelsen af ​​en protokolspecifik procedure, eller hvis den ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af kognitiv status, er der givet fuldt skriftligt informeret samtykke på vegne af forsøgspersonen af ​​en juridisk acceptabel repræsentant.
• Plejeren har givet sit skriftlige samtykke forud for udførelsen af ​​en protokolspecifik procedure
• AST og ALT mindre end 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin, mindre end eller lig med 1,5xULN (isoleret bilirubin større end 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end 35%).
• Hvis forsøgspersonen er på nogen tidligere medicin, skal de opfylde kravene i afsnit 9.

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Efter investigatorens opfattelse kan der efter gennemgang af CT/MRI-scanninger inden for de seneste 12 måneder og afslutning af neurologisk gennemgang være andre sandsynlige årsager til demens, som omfatter, men er ikke begrænset til:
• Anamnese og/eller bevis (CT- eller MR-scanning udført siden symptomernes begyndelse) for enhver anden CNS-lidelse, der kunne tolkes som den primære årsag til demens: f.eks. cerebrovaskulær sygdom, strukturel eller udviklingsmæssig abnormitet, epilepsi, infektioner, degenerative eller inflammatoriske/demyeliniserende CNS-tilstande andre end AD.
• Klinisk signifikante fokale fund på den neurologiske undersøgelse (eksklusive ændringer, der kan tilskrives skader i det perifere nervesystem).
• Unormalt resultat af vitamin B12 og syfilis-serologi, hvor dette menes at være årsag til eller bidrage til sværhedsgraden af ​​forsøgspersonens demens. Forsøgspersoner bør være euthyroid baseret på laboratorieresultater ved screeningsbesøget. Forsøgspersoner, der fastholdes på skjoldbruskkirtelmedicin, skal være euthyroid i en periode på 2 måneder før screeningsbesøget. Hvis laboratorieværdier ligger uden for normale grænser, men efterforskeren mener, at skjoldbruskkirtlens tilstand er stabil og ikke har nogen indflydelse på kognition, vil sådanne sager blive afgjort fra sag til sag efter drøftelse med den medicinske monitor.
• Diagnose af mulig, sandsynlig eller sikker vaskulær demens i overensstemmelse med National Institute of Neurological Disorders og Stroke-Association Internationale pour la Recherche l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN) kriterier.
• Forudgående diagnose af betydelig psykiatrisk sygdom såsom skizofreni eller bipolar affektiv lidelse med aktuelle symptomer relateret til diagnoserne, således at efter investigators mening ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen, eller nuværende depression (en score på større end eller lig med 8 på Cornell-skalaen for depression ved demens), eller personer med andre psykiatriske træk (herunder, men ikke begrænset til, at have hallucinationer) i deres AD, som efter investigatorens mening øger risikoen for sikkerheden.
• Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan omfatte enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på C-SSRS i de sidste 2 måneder før screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig søvnforstyrrelse, såsom svær søvnløshed eller søvnforstyrrelse forbundet med natlig vandring, natlig forvirring/desorientering/agitation, som efter investigatorens mening kan øge sikkerhedsrisikoen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af kendte eller mistænkte anfald, uforklarligt betydeligt bevidsthedstab inden for de sidste 6 måneder. Forsøgspersoner, der havde feberkramper i barndommen, kan inkluderes, hvis disse ophørte ved 10-års alderen, og de ikke har haft andre typer anfald i deres sygehistorie og ikke har været på anti-epileptisk medicin.
• Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller enhver anden klinisk relevant abnormitet, medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som i efterforskerens udtalelse gør emnet uegnet til at indgå i undersøgelsen.
• Anamnese med alkohol- eller andet stofmisbrug i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Substance-relaterede lidelser (DSM-IV) inden for 3 år før starten af ​​AD-symptomer eller siden starten af ​​AD-symptomer.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Ukontrolleret hypertension med systolisk BP større end eller lig med 160 og/eller diastolisk større end eller lig med 95 mmHg. Personer med kontrolleret hypertension med systolisk BP mindre end 160 mmHg og diastolisk under 95 mmHg i mindst 4 uger er acceptable.
• Systolisk BP mindre end 100 mmHg og/eller diastolisk under 60 mmHg.
• Forsøgspersoner med en QTcB og/eller QTcF på mere end 450 ms eller mere end 480 ms, hvis de har bundtgrenblok eller andre EKG-abnormiteter, som efter investigators opfattelse er klinisk signifikante, idet de kan øge sikkerhedsrisikoen.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv urin humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Behandling med kolinesterasehæmmere (inklusive Tacrine), memantin eller selegilin inden for de sidste 3 måneder før screening. Ingen patienter med AD, som allerede er på disse lægemidler på screeningstidspunktet, vil blive rekrutteret, da det ville være uetisk at trække disse lægemidler tilbage for at deltage i undersøgelsen. Kun AD-personer, som endnu ikke er på disse medikamenter, eller som har trukket sig fra disse medikamenter af andre årsager tidligere, kan tilmeldes denne undersøgelse.
• Brug af følgende lægemidler inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider for disse lægemidler fra screening (forbudt i afsnit 9.2):
• Enhver anden behandling godkendt i landene til behandling af kognitive symptomer på AD.
• Antipsykotiske lægemidler (typiske eller atypiske dopaminerge antagonister eller modulatorer).
• Eventuelle CNS-stimulerende midler (f.eks. modafinil).
• Humørstabiliserende lægemidler (f. lithium, valproat, cabamazepin).
• Barbiturater, MAO-hæmmere, Gingko biloba og andre urtebehandlinger til kognitiv svækkelse.
• Potente P-glycoprotein-hæmmere (f. itraconazol, ketoconazol, cyclosporin, loperamid, diltiazem, verapamil, spironolacton, quinidin, bepridil, quinin, carvedilol).
• Kendte potente hæmmere eller inducere af CYP3A4-enzymet (f.eks. verapamil, ketoconazol, cimetidin, rifampin, modafinil).
• Anti-cholinerge lægemidler eller lægemidler, der har anti-cholinerge virkninger (f. amitriptylin, amantidin).
• Antihistaminer, som er CNS penetrerende.
• Kronisk beroligende medicin (større end eller lig med 4 dage om ugen i de sidste 4 uger før screening).
• Ethvert andet forsøgslægemiddel.
• Brug af andre receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler, herunder naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden eller er tilladt i henhold til afsnit 9).
• Forsøgspersoner, der planlægger at påbegynde behandling med forbudte lægemidler i afsnit 9.2.
• Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil opfølgningsbesøget.
• Forsøgspersoner, der er påbegyndt eller allerede er i gang med et kognitivt rehabiliteringsprogram inden for 1 måned efter screening. Forsøgspersoner, der har stoppet deres kognitive rehabiliteringsprogram mindst 1 måned før screening, behøver ikke at blive udelukket, hvis de opfylder andre berettigelseskriterier.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen eller omsorgspersonen er et umiddelbar familiemedlem eller ansat til den deltagende efterforsker, enhver af de deltagende medarbejdere på stedet eller GSK-personalet.