Tutkimus GSK239512:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi Alzheimerin taudissa

Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Mies- tai naishenkilöt, joilla on todennäköisen Alzheimerin taudin kliininen diagnoosi NINCDS-ADRDA-kriteerien mukaisesti ja joilla on AD-oireita vähintään 3 kuukauden ajan.
• Haschinskin iskemian pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 4.
• Hänelle on tehty MRI- tai CT-skannaus viimeisen 12 kuukauden aikana. (Kohteille, jotka eivät täytä tätä kriteeriä, skannaus suoritetaan osana seulontamenettelyjä).
• Kohteen MMSE-pistemäärä seulonnassa on 16–24.
• Mies tai nainen vähintään 50-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Jos koehenkilö on nainen, hänellä on oltava postmenopausaalinen eli 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) yli 40 MlU/ml ja estradiolia alle 40 pg/ml (<140 pmol) /L) on vahvistava] tai kirurgisesti steriili (dokumentoitu munanjohdinligaatio tai kohdunpoisto). [Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin kohdassa 8.1 mainituista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.]
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 14 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Tutkittavalla on kyky noudattaa tutkijan arvioimia tutkimusmenettelyjä.
• Koehenkilö asuu pysyvän hoitajan kanssa (tai hänellä on pitkiä aikoja tekemisissä) pysyvän hoitajan kanssa, joka on valmis osallistumaan kaikkiin käynteihin, valvomaan, että tutkittava noudattaa protokollassa määriteltyjä toimenpiteitä ja tutkimuslääkitystä, sekä raportoida koehenkilön tilasta. Pysyvä omaishoitaja on sellainen, joka pystyy huolehtimaan tutkittavasta opiskelun ajan keskeytyksettä yli viikon kerrallaan. Jos pysyvä hoitaja ei tutkimuksen aikana toisinaan pysty huolehtimaan tutkittavasta, tulee tämä hoitajan poissaoloaika kattaa toisen hoitajan. Pysyvän hoitajan ei tarvitse asua samassa asunnossa tutkittavan kanssa. Tällaisen hoitajan osalta tutkijan on oltava vakuuttunut siitä, että tutkittava voi helposti ottaa yhteyttä hoitajaan silloin, kun hoitaja ei ole tutkittavan kanssa. Jos tutkijan on epävarma siitä, ovatko potilaan hoitojärjestelyt sopivia sisällyttämiseen, tutkijan tulee keskustella asiasta GSK Medical Monitorin kanssa.
• Tutkittava on antanut täydellisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään protokollakohtaisen toimenpiteen suorittamista, tai jos hän ei voi antaa tietoista suostumusta kognitiivisen tilan vuoksi, laillisesti hyväksyttävä edustaja on antanut täydellisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen potilaan puolesta.
• Omaishoitaja on antanut kirjallisen suostumuksensa ennen protokollakohtaisen toimenpiteen suorittamista
• AST ja ALT alle 2xULN; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini, pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini, joka on suurempi kuin 1,5 x ULN, on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on alle 35 %).
• Jos tutkittava käyttää aiempia lääkkeitä, niiden tulee täyttää kohdan 9 vaatimukset.

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Tutkijan näkemyksen mukaan viimeisten 12 kuukauden aikana tehtyjen CT/MRI-skannausten tarkastelun ja neurologisen tarkastelun jälkeen saattaa olla muitakin todennäköisiä dementian syitä, joita ovat muun muassa:
• Historia ja/tai todisteet (CT- tai MRI-skannaus oireiden alkamisesta lähtien) mistä tahansa muusta keskushermoston häiriöstä, joka voidaan tulkita dementian ensisijaiseksi syyksi: esim. aivoverisuonitauti, rakenteelliset tai kehityshäiriöt, epilepsia, infektiot, rappeuttavat tai tulehdukselliset/demyelinisoivat keskushermoston tilat, muut kuin AD.
• Kliinisesti merkittävät fokaalilöydöt neurologisessa tutkimuksessa (pois lukien ääreishermoston vauriosta johtuvat muutokset).
• Epänormaali tulos B12-vitamiini- ja kuppaserologiasta, kun tämän uskotaan olevan syynä kohteen dementiaan tai myötävaikuttavan dementian vaikeusasteeseen. Koehenkilöillä tulee olla eutyroidi seulontakäynnin laboratoriotulosten perusteella. Kilpirauhaslääkitystä saavilla koehenkilöillä on oltava eutyroidi 2 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä. Jos laboratorioarvot ovat normaalien rajojen ulkopuolella, mutta tutkija uskoo, että kilpirauhasen tila on vakaa eikä sillä ole vaikutusta kognitioon, tapaukset ratkaistaan ​​tapauskohtaisesti keskustelemalla lääkärin kanssa.
• Mahdollisen, todennäköisen tai lopullisen vaskulaarisen dementian diagnoosi National Institute of Neurological Disorders ja Stroke-Association Internationale pour la Recherche l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN) kriteerien mukaisesti.
• Aiempi diagnoosi merkittävästä psykiatrisesta sairaudesta, kuten skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö, jonka nykyiset oireet liittyvät diagnoosiin, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimukseen osallistumista, tai nykyinen masennus (pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 8). Cornellin masennusasteikko dementiassa) tai koehenkilöillä, joilla on muita psykiatrisia piirteitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallusinaatiot) AD:ssa, jotka tutkijan mielestä lisäävät turvallisuusriskiä.
• Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan muodostavat merkittävän itsemurhariskin. Todisteita vakavasta itsemurhariskistä voi olla mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset C-SSRS:ssä viimeisen 2 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Merkittävän unihäiriön historia tai esiintyminen, kuten vaikea unettomuus tai yölliseen vaeltelemiseen liittyvä unihäiriö, yöllinen sekavuus / sekavuus / kiihtyneisyys, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä turvallisuusriskiä.
• Tunnetut tai epäillyt kohtaukset, selittämätön tajunnan menetys viimeisen 6 kuukauden aikana. Koehenkilöt, joilla on ollut lapsuudessa kuumekohtauksia, voidaan ottaa mukaan, jos ne ovat loppuneet 10-vuotiaana ja heillä ei ole ollut muuntyyppisiä kohtauksia sairaushistoriassaan eivätkä he ole käyttäneet epilepsialääkkeitä.
• Merkittävä sydän- ja verisuoni-, maha-suoli-, maksa- tai munuaissairaus tai muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä poikkeavuus, lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka Tutkijan mielipide tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen sisällytettäväksi.
• Alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö historian Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Substance related disorders (DSM-IV) -kriteerien mukaan kolmen vuoden aikana ennen AD-oireiden alkamista tai AD-oireiden alkamisesta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine on suurempi tai yhtä suuri kuin 160 ja/tai diastolinen suurempi tai yhtä suuri kuin 95 mmHg. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva verenpaine, joiden systolinen verenpaine on alle 160 mmHg ja diastolinen alle 95 mmHg vähintään 4 viikon ajan, hyväksytään.
• Systolinen verenpaine alle 100 mmHg ja/tai diastolinen alle 60 mmHg.
• Koehenkilöt, joiden QTcB ja/tai QTcF on yli 450 ms tai yli 480 ms, jos heillä on haarakimppukatkos tai muita EKG-poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkittäviä, koska ne voivat lisätä turvallisuusriskiä.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella virtsan koriongonadotropiini (hCG) -testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Hoito koliiniesteraasin estäjillä (mukaan lukien Tacrine), memantiinilla tai selegiliinillä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa. Yhtään AD-potilasta, joka jo käyttää näitä lääkkeitä seulonnan aikana, ei oteta mukaan, koska olisi epäeettistä vetää pois näitä lääkkeitä tutkimukseen osallistumista varten. Vain AD-potilaat, jotka eivät vielä käytä näitä lääkkeitä tai jotka ovat aiemmin luopuneet näistä lääkkeistä muista syistä, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
• Seuraavien lääkkeiden käyttö viimeisen 30 päivän aikana tai näiden lääkkeiden 5 puoliintumisaikaa seulonnasta (kielletty kohdassa 9.2):
• Kaikki muut näissä maissa hyväksytyt hoidot AD:n kognitiivisten oireiden hoitoon.
• Antipsykoottiset lääkkeet (tyypilliset tai epätyypilliset dopaminergiset antagonistit tai modulaattorit).
• Kaikki keskushermostoa stimuloivat aineet (esim. modafiniili).
• Mielialaa stabiloivat lääkkeet (esim. litium, valproaatti, kabamatsepiini).
• Barbituraatit, MAO:n estäjät, Gingko biloba ja muut kognitiivisen heikentymisen yrttihoidot.
• Tehokkaat P-glykoproteiinin estäjät (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, syklosporiini, loperamidi, diltiatseemi, verapamiili, spironolaktoni, kinidiini, bepridili, kiniini, karvediloli).
• Tunnetut voimakkaat CYP3A4-entsyymin estäjät tai indusoijat (esim. verapamiili, ketokonatsoli, simetidiini, rifampiini, modafiniili).
• Antikolinergiset lääkkeet tai lääkkeet, joilla on antikolinergisiä vaikutuksia (esim. amitriptyliini, amantidiini).
• Antihistamiinit, jotka tunkeutuvat keskushermostoon.
• Krooniset rauhoittavat lääkkeet (yli tai yhtä suuri kuin 4 päivää viikossa viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa).
• Mikä tahansa muu tutkimuslääke.
• Muiden reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien yrtti- ja ravintolisät, käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkija ja GSK Medical Monitor katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta tai se on sallittu pykälässä 9).
• Koehenkilöt, jotka suunnittelevat aloittavansa hoidon kielletyillä lääkkeillä kohdassa 9.2.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantakäyntiin asti.
• Koehenkilöt, jotka ovat aloittaneet tai jo suorittavat kognitiivisen kuntoutusohjelman kuukauden sisällä seulonnasta. Koehenkilöitä, jotka ovat lopettaneet kognitiivisen kuntoutusohjelmansa vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa, ei tarvitse sulkea pois, jos he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava tai hoitaja on osallistuvan tutkijan, kenen tahansa osallistuvan paikan henkilökunnan tai GSK:n henkilökunnan välitön perheenjäsen tai työntekijä.