A nagy dózisú oszeltamivir standard dózisának összehasonlítása súlyos influenzafertőzés esetén intenzív osztályon (ROSII)

Elsődleges célok:

A vizsgálat elsődleges célja a 10 napos standard (75 mg naponta kétszer) és nagy dózisú (225 mg naponta kétszer) oszeltamivir (vagy enyhe-közepes veseelégtelenség esetén ezzel egyenértékű dózisok) vírusellenes hatékonyságának összehasonlítása a súlyos betegségek kezelésében. influenza fertőzések.

A hipotézis az, hogy a nagy dózisú oszeltamivir növeli azoknak a betegeknek az arányát, akiknél az influenzavírus RNS-ét (és kiválasztott helyeken a vírustenyészetet) negatív reverz transzkriptáz (RT)-PCR detektálták a kezelést követő 5. napon.

A vizsgálat fontos másodlagos célja, amely a fő klinikai célkitűzést tükrözi, a lélegeztetőgépes napok számának különbségének meghatározása a standard dózisú és a nagy dózisú csoportok között.

Másodlagos célok:

• Laboratóriumi célok:

  1. Értékelje a vírus RNS-terhelését és a nasopharyngealis és trachealis aspirátum (intubált) vagy oropharyngealis (nem intubált) mintákból származó vírus RNS-terhelését RT-PCR-rel az 1., 3., 5., 7., 10., 14. és 28. napon
  2. Határozza meg a vírus clearance-ét nasopharyngealis és trachealis aspirátum (intubált) vagy oropharyngealis (nem intubált) mintákból az 1., 3., 5., 7., 10., 14. és 28. napon kiválasztott, tenyésztésre alkalmas kórházi helyszíneken.
  3. Értékelje az oszeltamivir-karboxilát és foszfát farmakokinetikáját a 3. napon légzési distresszben és/vagy intenzív osztályos ellátást igénylő kritikus betegségben szenvedő H1N1-gyanús betegeknél
  4. Jellemezze a gyulladásos citokinválaszt az 1-3., 5., 7., 10., 14., 21. és 28. napon a súlyos influenza esetében, standard dózissal és nagy dózisú oszeltamivir-terápiával rétegezve.
  5. Értékelje a leukocita gén expresszióját az 1., 3., 5., 10. és 21. napon nagy áteresztőképességű RNS értékelési technikákkal
  6. Vizsgálja meg a vizeletben a betegség és a súlyos betegség biomarkereit

• Klinikai és biztonsági célok:

  1. Határozza meg a lélegeztetőgépes napok számának különbségét a standard dózisú és a nagy dózisú csoportokban
  2. Határozza meg a nagy dózisú oszeltamivirrel szembeni standard dózisú oszeltamivir tolerálhatóságát a súlyos, atipikus és gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események száma alapján, amelyek valószínűleg vagy valószínűleg az oszeltamivirrel kapcsolatosak.
  3. Értékelje az egyéb másodlagos hatékonysági változókat, beleértve a túlélés időtartamát, a kórháztól mentes napokat a 60. napig, az intenzív osztálytól mentes napokat a 60. napig, valamint a sokktól (vagyis vazopresszortól mentes) és veseelégtelenségtől mentes (azaz nem igényel hemodialízist; ultraszűrés elfogadható) napokat a 28. napig a magas értékekhez képest vs standard dózisú oszeltamivir terápia
  4. Értékelje a 60 napos gépi lélegeztetést és az intenzív osztálytól mentes napok számát a nagy dózisú oszeltamivir-kezeléshez képest
  5. Határozza meg azokat a klinikai kritériumokat, amelyeket a klinikusok alkalmaznak, amikor az oszeltamivir-terápia folytatása vagy újrakezdése mellett döntenek a 10 vizsgálati napos kezelési cikluson túl

Harmadlagos célkitűzések: Feltáró elemzések

• Laboratóriumi célok:

  1. Értékelje a kapcsolatot a farmakokinetikai változók 3. napon és a vírus clearance mértéke között
  2. Értékelje az oszeltamivirrel szembeni vírusellenes rezisztencia gyakoriságát és genetikai alapját a kezelés alatt és után
  3. Határozza meg a gazdaszervezet lehetséges genetikai tényezőit, beleértve a HLA-típust, amelyek hajlamosak a súlyos influenzára

• Klinikai és biztonsági célok:

  1. Határozza meg a nemkívánatos klinikai tünetek (láz, pulzusszám, hipotenzió), a szervtámogatás (kiegészítő oxigén, vazopresszor/inotropok, folyamatos vesepótló kezelés) szükségessége és időtartama, valamint a szekvenciális szervi elégtelenség által okozott szervelégtelenség előfordulása és megszűnése közötti különbségeket. Értékelési (SOFA) pontszám a 7., 10., 14. és 28. napon a nagy dózisú és a standard dózisú oszeltamivir következményeként
  2. Határozza meg az oszeltamivir adagolás hatását a gépi lélegeztetésre való átmenet gyakoriságára a nem lélegeztetett betegeknél